鲑降钙素与注射用骨肽联合超声药物透入治疗老年骨质疏松腰背痛的临床比较

康靖东，陈娟，徐伟军，张曙光

（中国核工业北京401医院，北京 102413）

鲑降钙素与注射用骨肽联合超声药物透入治疗老年骨质疏松腰背痛的临床比较

康靖东，陈娟，徐伟军，张曙光

（中国核工业北京401医院，北京 102413）

目的 观察鲑降钙素与注射用骨肽联合超声药物透入对老年骨质疏松患者腰背痛的治疗效果。方法 将85例老年骨质疏松患者随机分为鲑降钙素组（43例）与注射用骨肽组（42例），分别给予鲑降钙素和注射用骨肽注射液治疗，两组同时联合超声药物透入治疗，治疗后第1天、第3天、第1周和第2周定期评估患者自我疼痛评价评分（VAS评分）。结果 两组患者治疗后VAS评分较治疗前均明显下降（P＜0.05），临床症状均明显减轻。结论 注射用骨肽对缓解老年骨质疏松腰背痛效果明显，联合超声药物透入治疗临床效果更佳。

鲑降钙素；注射用骨肽；骨质疏松症；腰背痛；超声药物透入

随着社会的发展，中国正迈入老龄化社会。骨质疏松作为老年人的常见和多发病，已成为除心脑血管疾病外严重危害老年人健康的疾病。疼痛作为骨质疏松最常见、最主要的临床症状，对老年人的生活质量带来了严重的影响。如何在治疗骨质疏松的同时快速缓解因骨质疏松带来的腰背部疼痛已是一个临床上需要面对的问题，为此，我们设计了注射用骨肽和鲑降钙素联合超声药物透入分别对骨质疏松引起的腰背部疼痛的疗效进行观察并加以比较，探索一种安全、有效、快速的治疗方法以指导临床工作。

1 资料与方法

1．1 入组标准 老年性患者经X线检查证实为骨质疏松，且均有不同程度的自发性腰背疼痛。实验室检测所有病例电解质及肝肾功能均无异常。

1．2 排除标准 剔除过敏性体质患者、腰背部各种皮损患者、肿瘤患者、感染患者、风湿免疫病患者、甲状腺疾病患者、装有心脏起博器、人工支架和人工瓣膜及严重心衰、呼衰患者，并排除除骨质疏松外由于其他原因引起的腰背部疼痛（腰椎间盘突出、腰椎管狭窄症、椎体滑脱及压缩性骨折等致痛疾病）及鲑降钙素皮试过敏者。

1．3 一般资料与分组 入选患者共85例，随机分为鲑降钙素组与注射用骨肽组，其中鲑降钙素组43例，男21例，女22例，平均68±5.7岁；注射用骨肽组42例，男17例，女25例，平均65±6.3岁。两组一般资料（年龄）经统计学分析，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1．4 治疗方法 注射用骨肽治疗组（批准文号：国药准字H20040524；黑龙江江世药业）：100 mg（/次·日）溶入250 ml生理盐水中，15天为1疗程；鲑降钙素治疗组（批准文号：国药准字H20020649；青岛国大生物制药股份有限公司）：100 IU/次，每日皮下注射1次，治疗2周。两组药物治疗同时为防止钙进行性丢失，每天口服1次碳酸钙D3片1片（每片含钙0.6 g，维生素D3125国际单位），并实施超声药物透入治疗：采用北京诺亚舟医疗技术有限公司提供的超声电导仪及超声电导凝胶贴片于患者椎间两侧向椎体方向，进行药物透入。7 d为一个疗程，透入药物均为中药提取物，由北京诺亚舟医疗技术有限公司提供。两组患者用药期间如出现耳鸣、眩晕、哮喘、血压下降、发热、皮疹等立即停药，并剔除。

1．5 观察指标 两组患者在用药后第1 d、第3 d、第1周和第2周分别观察腰背部疼痛缓解的疗效。患者自我疼痛评价：评价静息性腰背痛和负重活动性腰背痛按Huskisson疼痛目测积分法（VAS）[1]，由患者自己对静息痛和活动痛进行评分（0～10分），0分代表无疼痛，10分代表感觉最严重疼痛。

1．6 疗效判断标准 采用数字分级法（NRS），即将疼痛分为0度到10度。0为无痛，1～3为轻度疼痛，4～6为中度疼痛，7～10为重度疼痛。疼痛缓解度分为完全缓解，完全无痛；部分缓解；疼痛明显减轻，可睡眠，能正常生活；轻度缓解：疼痛有所减轻但仍明显，睡眠受干扰；无缓解：疼痛无减轻。显效：完全缓解；有效：部分缓解；无效：无缓解＋轻度缓解。总有效：显效＋有效。

1．7 统计学方法 应用SPSS 11.0统计软件。计量资料以表示，组间比较采用t检验；计数资料比较采用x2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 两组患者治疗前后一般情况

85例患者在治疗前均表现为不同程度的腰背部疼痛，负重活动时疼痛症状明显，因而主动活动及饮食减少，情绪低沉、不稳定，好发脾气，夜晚睡眠差，在治疗后的第1天、第3天、第1周和第2周，腰背部疼痛症状逐渐缓解，所有患者的生活自理能力、精神状态及睡眠质量较治疗前均有不同程度的改善，并随着治疗时间的增加，一般情况改善越明显。不良反应观察：除个别患者在使用鲑降钙素后有轻微恶心症状外，其余患者均无其他明显不良反应，未发现使用超声电导凝胶贴片引起的皮肤过敏等损害。

2．2 临床疗效比较

85例患者在治疗后的VAS评分均呈明显下降趋势，注射用骨肽组较鲑降钙素组下降明显，两组治疗2周后静息性腰背痛和负重活动性腰背痛的疼痛指数均较治疗前有显著改善（P＜0.05）。注射用骨肽治疗组在用药后第1天、第3天、第1周和第2周对骨质疏松引起的静息性腰背痛和负重活动性腰背痛的有效率分别为49.32%、71.59%、83.65%和85.57%；鲑降钙素治疗组在用药后第1天、第3天、第1周和第2周对骨质疏松引起的静息性腰背痛和负重活动性腰背痛的有效率分别为31.15%、50.25%、63.82%和78.83%。两组患者在第1天、第3天、第1周的疗效分别比较均有显著性差异（P＜0.05），有统计学意义；而第2周末的疗效比较无显著性差异（P＞0.05），无统计学意义。

3 讨论

骨质疏松症是一种以骨量降低、骨微结构破坏、骨脆性增加、易发生骨折为特征的全身性骨病。其可发生于不同年龄阶段，而老年人是高发人群，尤其是高龄男性及绝经后妇女。多数骨质疏松患者早期无明显的临床症状，这给该病的早期诊断及治疗带来了困难。一旦患者出现骨痛、体型改变，甚至发生骨折时往往为时已晚。因此，早期判断骨量减少，了解危险因素对骨质疏松的预防、诊断及治疗更为重要[2，3]。而骨质疏松患者一旦发生骨折，患者生活质量明显下降，且多为老年患者，生理机能减退，多出现各种并发症，可致残或致死，因此，对本病的预防要比治疗更为现实和重要。骨质疏松的初级预防是对无骨折但有危险因素或骨量减少者，其目的是防止发展为骨质疏松症，避免第一次骨折。二级预防是指对已有骨质疏松症或已发生过骨折者，其目的是避免初次骨折和再次骨折。而对于骨质疏松的治疗，其原则是缓解骨疼、增加骨量、减少骨折。目前应用于临床的治疗药物根据对骨代谢的作用可分为三类：（1）抗吸收类药物：雌、孕激素，降钙素，二磷酸盐；（2）促骨形成药物：氟化物，合成类固醇，甲状旁腺素，vitK；（3）促骨矿化药物：钙剂，vitD。鲑降钙素主要通过抑制破骨细胞活性，使其分泌酸性物质及酶受到抑制，从而减少骨骼的吸收；同时还可抑制破骨细胞的前体细胞向破骨细胞的转变，使破骨细胞数目减少，并促使破骨细胞收缩，缩短破骨细胞的寿命；其次降钙素能促进骨中矿物质的沉积，增加骨中有机物质的含量，增加骨量及骨强度，达到治疗骨质疏松预防骨折的目的。但降钙素可增加尿钙排泄的作用，单独使用容易产生低血钙，在高钙血症纠正后应同时补充钙剂才能更有效的治疗骨质疏松症。注射用骨肽富含有多种骨生长因子和有机钙、磷等微量元素，具有调节骨代谢，刺激成骨细胞增殖并促进骨新生和骨愈合，调节钙、磷代谢，以增加骨钙沉积，对骨损伤、退行性骨病和骨代谢疾病具有良好疗效。但是在临床对比观察中我们发现，降钙素的镇痛起效较注射用骨肽相对缓慢，从其作用机理看，降钙素能使局部氢离子浓度下降和抑制组织胺所引起的血管通透性增高，抑制前列腺素类物质合成，并通过中枢神经组织的降钙素受体增加β内啡肽水平，产生阿片样作用并提高痛阈达到镇痛的作用[4]。而注射用骨肽的药理实验表明，注射用骨肽对关节急性炎症模型及免疫性炎症模型具有明显的抗炎作用，同时对动物疼痛模型也具有明显的镇痛作用。考虑注射用骨肽的快速镇痛作用可能与其富含的多种骨生长因子及与其参与骨代谢的多种活性肽类有关，可不经过生物转换而直接为机体所利用，这可能其在治疗骨质疏松症腰背痛镇痛方面优于鲑降钙素的原因。

传统医学将超声波作为物理治疗和经皮药物透入用于治疗慢性软组织损伤历史悠久，积累了丰富的临床经验并且收到了良好的临床效果。近年来由Robert Langer首创的超低频超声经皮药物透入方法，提高了组织穿透力，减少了声波折返和热转化。其可产生均一空化作用和辐射压，致使透过组织的生物通道建立和对流转运作用的动能[5]，可以将药物直接送达病变部位并在局部形成高浓度浓聚，快速地起到组织吸收和治疗作用，尤其是将低频超声与电致孔和现代离子导入技术联合叠加应用，可以大大提高组织的透药速率，减少对药物分子量和浓度的限制。超声电导仪是电致孔、超声和现代离子导入技术的综合应用，能产生促进药物透皮的叠加作用，本临床观察研究表明，药物治疗的同时联合超声药物透入治疗，有助于腰背痛症状的缓解，说明超声药物透入对于骨质疏松性腰背痛的辅助治疗可以提高药物治疗的效果，通过两种药物第2周末腰背痛有效率对比无差异（P＞0.05），也证实了这一点。因此超声药物透入治疗骨质疏松性腰背痛是一种操作简单安全，无创无痛苦，无毒副作用，治疗效果明显的新方法，值得临床推广应用。

[1] 赵冬林．韧带损伤致关节功能障碍的综合康复治疗[J]．中华物理医学与康复杂志，2004，11（9）：665-666．

[2] 夏维波．骨质疏松的诊断和鉴别诊断[J]．上海医学，2008，31（4）：229－231.

[3] 李梅．原发性骨质疏松的鉴别诊断[J]．中国全科医学，2010，13（1）：115－117.

[4] 胡绍文，赵德化，郭瑞林，等.内分泌代谢疾病药物治疗学[M]．人民军医出版社，2001.199．

[5]S．E．Cross，M．S．Roberts.Physical enhancement of transdermal drug application：Is Delivery Technology Keeping up with Pharmaceutical Development[J]．Current Drug Delivery，2004，1：81－92．

Calcitonin or ossotide combined with physical treatment for osteoportic bone pain in elderly patients

KANG Jing-dong，CHEN Juan，XU Wei-jun，et al.
（Beijing 401st hospital of China Nuclear Industry，Beijing 102413，China）

ObjectiveTo evaluate the curative effect of calcitonin and ossotide combined with physical treatment on osteoporotic bone pain in elderly patients．MethodsA total of 85 senile osteoporosis patients were treated with calcitonin or ossotide，at the same time，two groups combination with physical treatment．Bone pain was assessed with visual analogue scale（VAS）at 1，3 days and 1，2 weeks after treatment．ResultsAfter treatment，VAS scores were significantly decreased and clinical symptoms were obviously relieved in both groups（P＜0.05）．ConclusionOssotide can relieve osteoporotic bone pain in elderly patients，especially in combination with physical teratment．

calcitonin；ossotide；osteoporosis；bone pain；ultrasound transdermal drug delivery

R589

B

1005-7234（2012）06-0450-04

2012-06-18；

2012-07-18

康靖东（1979-），男，宁夏籍，医师，硕士

研究方向：激素性股骨头坏死

徐伟军

电 话：010-69357035

电子信箱：XWj401yywk@163.com