洛铂联合替吉奥治疗晚期胃癌疗效观察

齐晓倩，魏长宏，武贵存，王作志

(1山东省公安消防总队医院，济南250102;2武警山东总队医院)

胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，多数患者就诊时已是晚期［1］，全身化疗是最常用的治疗手段。循证医学证据表明，化疗可以改善晚期胃癌患者的生存质量，延长生存期，但至今尚没有标准化疗方案。研究显示，顺铂联合替吉奥(S-1)治疗胃癌的疗效优于单药S-1，但不良反应较重。洛铂(LBP)是第三代铂类抗肿瘤药物，研究数据显示其不良反应较顺铂、卡铂等药物轻，且无交叉耐药［2］。2006年4月～2010年3月，我们采用LBP联合S-1方案治疗晚期胃癌46例，效果较好。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 晚期胃癌46例，男30例，女16例;年龄18～71岁，中位年龄46.8岁;均经病理学证实。病理类型为低分化腺癌22例、中分化腺癌15例、黏液腺癌6例、印戒细胞癌3例，均有可测量病灶;胃癌分期(AJCC，2010)Ⅲb期26例，Ⅳ期20例;ECOG体力评分0～2分，预计生存时间＞3个月;初治病例30例，复治16例。血常规正常，肝肾功能正常，心电图无异常，无化疗禁忌证。

1.2 化疗方法 第1天静滴LBP 30 mg/m2;第1～4天根据患者体表面积(BSA)选择S-1的剂量(BSA＜1.25 m2，80 mg/d;1.25 ～1.50 m2，100 mg/d;BSA≥1.50 m2，120 mg/d)，分2 次餐后 0.5 h 口服。21 d为1个周期。化疗前30 min常规使用盐酸托烷司琼及糖皮质激素预防胃肠道反应，化疗期间使用奥美拉唑或法莫替丁抑制胃酸分泌、还原型谷胱甘肽及硫普罗宁等药物保护肝功能。2个周期后行胃镜或影像学检查评价疗效。

1.3 效果观察方法 按照WHO实体瘤疗效评估标准(RECIST)评价疗效:完全缓解(CR)为全部病灶消失，至少维持4周;部分缓解(PR)为肿块缩小至少30%，至少维持4周;稳定(SD)为介于PR和PD之间;进展(PD)为增加超过20%或出现新病灶。疾病控制率(DCR)为CR、PR、SD之和所占的百分比。按照美国癌症研究所(NCI)的常规化疗毒性分级标准，进行观察和判断不良反应。随访截止至2011年12月。

2 结果

本组 CR 0例、PR 20例、SD 9例、PD 17例，DCR为63.04%(29/46)。不良反应:贫血Ⅰ～Ⅱ度22例(47.8%)、Ⅲ～Ⅳ度4例，白细胞下降Ⅰ～Ⅱ度17例、Ⅲ～Ⅳ度6例;恶心、呕吐Ⅰ～Ⅱ度20例、Ⅲ度1例，腹泻Ⅰ～Ⅱ度4例，肝功能异常(主要表现为血清转氨酶升高)10例，经对症支持后好转;无明显肾毒性和心脏毒性，未发生严重不良反应而终止治疗和化疗相关性死亡者。

3 讨论

目前，对于晚期胃癌的化疗尚无统一的标准。欧洲癌症研究与治疗组织(EORTC)推荐ECF方案作为胃癌的标准治疗方案［3］，但美国和日本等国家则推荐5-FU联合顺铂方案作为治疗胃癌的标准方案。但顺铂等第一代铂类抗肿瘤药物存在严重的胃肠道反应，其肾毒性和耳毒性也限制了其应用;卡铂等第二代铂类药物胃肠道反应较顺铂轻，但骨髓抑制较重，且为剂量限制性，两者还存在交叉耐药性;第三代铂类药物奥沙利铂(L-OHP)对胃癌细胞有着明显抗癌活性，并且不良反应反应小，与氟尿嘧啶及甲酰四氢叶酸钙(CF)联合应用有良好的疗效，但外周神经毒性限制了其在部分人群中的应用。部分文献［4］报道，奥沙利铂联合方案CR率较低、生存期延长不显著。因此，高效低毒的联合化疗方案是临床医务工作者一直努力探索的目标［5］。

LBP也是第三代铂类抗肿瘤药物，其抗肿瘤机制是通过形成DNA的链内、链间交联，影响DNA的转录和复制，干扰细胞周期，从而达到抑制肿瘤增生的目的。Eliopoulos等［6］研究了LBP对c-Myc前致癌基因的作用。c-Myc在调节肿瘤细胞增殖、分化、凋亡中起重要作用，LBP可能特异性地改变某些基因的表达，导致c-Myc过度表达。体外实验表明，在相同药物浓度情况下，LBP有着更强的抗肿瘤生物学活性，并且LBP对某些顺铂耐药的胃癌细胞株也有抑制作用。LBP与CF联合方案取得了很好的疗效，但是也存在明显的缺点。5-FU/CF药物需要长时间静脉注射，同时对外周血管损伤极大，很多患者无法或不愿意耐受［7］。S-1是第四代口服氟尿嘧啶类化疗药物，由替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾3种成分组成。1999年S-1在日本批准上市，用于晚期胃癌的一线治疗。在日本进行的多项临床研究显示，该药在东方胃癌人群中有良好疗效及安全性，在日本国内及最新的胃癌临床实践指南(中国版)中S-1被推荐用于胃癌根治术后的辅助治疗［8］。本研究采用LBP联合S-1治疗晚期胃癌，用药途径相对简单，临床上易于操作。结果显示，本组患者DCR为63.04%。骨髓抑制、胃肠道反应相对较轻，且易于恢复或经对症处理后均能缓解;肝功能异常和神

经系统毒性等较轻，无因严重不良反应延长治疗间隔或终止治疗者。因此，LBP联合S-1方案治疗晚期胃癌疗效较好，临床受益率高，耐受性好，值得进一步研究和推广。

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［6］Eliopoulos AG，Kerr DJ，Maurer HR，et al.Induction of the c-myc but not the cH-ras promoter by platinum compounds［J］.Biochem Pharmacol，1995，50(1):33-38.

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