人参、五灵脂配伍的实验研究进展及展望

2012-04-13樊东升曹学东马小娟

山西中医药大学学报 2012年2期

樊东升，曹学东，马小娟，徐捷

（山西省中西医结合医院，山西太原030013）

“十八反”、“十九畏”分属于七情中的“相反”和“相恶”，他们作为中药药性理论的重要组成部分，是历来被普遍认可的配伍禁忌。人参与五灵脂的配伍作为十九畏的典型，虽然一直具有“配伍禁忌”的尴尬身份，但同时也是历代医家攻克疑难病症的利器。从众多古代医书典籍和临床实践中我们可以发现，人参、五灵脂配伍非但没有出现“相恶”效应，在用于治疗胸痹、胃痛、癌肿和妇科痛经、癥瘕等疾病时还表现出了独特的临床疗效，有些学者甚至还提出人参与五灵脂应属“相须”、“相使”之范畴。随着中医药事业的进一步发展，许多医学家借助现代科学技术手段对人参与五灵脂配伍进行了多方面研究，但古今临床实践与现代化学、毒理、药理研究的结果却有一定出入，二者相伍当不当属配伍禁忌的问题目前尚无定论。现将目前两者配伍的实验研究现状进行分析与总结，以期通过对人参、五灵脂配伍实质更深入、广泛的研究来更好地指导临床应用。

1 毒理学研究

由于人参、五灵脂属于传统的配伍禁忌，而其本身又有不可替代的治疗作用，故现代研究最迫切需要从毒理学方面解决的问题是二者配伍的安全性问题。

邵文杰等［1］对人参与五灵脂做急性毒性实验、长期毒性实验，药物混煎剂与单煎剂均未发现毒性和副作用。李宗铎等［2］报道人参与五灵脂合用无毒性增加的作用。郭国华等［3］通过小鼠急性毒性实验研究表明，人参、五灵脂配伍口服不具毒性，腹腔注射呈毒性增加趋势；大鼠亚急性毒性实验表明，两者配伍对白细胞总数及分类、血小板计数、血红蛋白含量、血清谷氨酸氨基转氨酶活力、尿素氮等均无明显影响。常敏毅［4］对小鼠进行毒性实验，发现以人用量的104倍经灌胃给药和腹腔注射给药的两组小鼠给药后均无副反应，但腹腔注射明显表现为先兴奋，后抑制的作用。

2 化学物质基础研究

多数研究认为，人参中含有人参皂苷、人参烯等化学成分，五灵脂含有VA、尿素、尿酸等化学成分，其中尿素、尿酸能破坏、分解人参皂苷、人参烯，故而二者不宜合用［5］。张啸环等［6］研究发现人参中加入五灵脂，水提取液中随着五灵脂配伍剂量的增加人参皂苷含量逐渐减少，相反人参与五灵脂水提后的残渣中人参皂苷含量随着五灵脂加入量的增加而逐渐增多，认为五灵脂可以抑制人参皂苷在水溶液中的溶出，推测可能是五灵脂中某种成分与人参皂苷在水溶液中发生络合不溶于水而沉淀于残渣中，抑制人参皂苷的溶出。张旭等［7］采用液质联用技术，对不同比例的人参与五灵脂水煎液、沉淀和药渣进行研究，系统研究了10种人参皂苷配伍前后的变化，实验结果表明五灵脂能使部分人参皂苷生成沉淀。刘芬娣等［8］通过观察人参配伍五灵脂后人参总皂苷含量的变化规律，来探讨两种药物配伍后五灵脂对人参抗衰老作用的影响及机理，结果发现二者配伍后人参总皂苷含量下降，且五灵脂的用量与人参总皂苷含量下降成正比关系，认为五灵脂的用量和二者的煎煮方式是影响人参总皂苷含量的两个重要因素，并且从人参的药理作用角度表明，人参和五灵脂在益智和抗衰老的范围内的配伍使用应属于七情中的“相恶”范畴。

近期也有研究报道，人参、五灵脂合煎有促进有益无机元素的溶出，而对机体起到有效保护作用。刘文粢等［9］采用电感耦合等离子体发射光谱法（ICP-AES）测定了人参和五灵脂配伍的无机元素含量，发现人参、五灵脂合煎可减少人参中铝的溶出，但有害元素铅、镉的含量均高于人参单煎液，认为这可能是人参畏五灵脂的依据之一，但在合煎液中钙的含量比人参单煎液明显增高，因为钙量的增多能降低铅的毒性或降低人体对铅的吸收，所以推测两者合用并不会增加人参的毒性，而在人参与五灵脂或其炮制品合煎液的有益元素中，仅锌的含量低于人参单煎液，钙和硒的含量比人参单煎液中的含量高得多，钼、钴、镁、铜、锰、铬等元素的含量也都高于人参单煎液，又表明人参与五灵脂合用，可增加多种提高人体免疫功能、具有抗癌活性和保护心血管系统等作用的无机元素的含量，该结果与两者配伍能提高临床治疗效果相符。

3 药理学研究

目前两者配伍的药理学研究主要关注于观察人参配伍五灵脂是否能降低彼此抗疲劳、抗应激、增强免疫、改善血循环等方面的作用，研究二者的“相畏”相应。

3.1 抗应激作用

李宗铎等［2］研究发现红参与五灵脂合用使小鼠抗疲劳和耐缺氧能力下降，其药效分别小于红参、五灵脂单一品种的作用，且差异有统计学意义（P<0.01）。王树荣等［10］通过实验表明，人参、五灵脂合用时抗应激作用弱于单用人参，呈相畏效应。常敏毅［4］通过游泳耗竭实验、低温耐冻实验、饥渴实验和耐缺氧实验等抗应激作用研究表明，人参和五灵脂合用并没有降低人参的“适应原样作用”，相反却显示了强于单味人参的抗应激作用，但在耐饥渴方面，人参和五灵脂合用略低于单味人参组，提示五灵脂活血化瘀作用促进了血液循环，加大了能量消耗。梁爱玲等［11］观察人参、五灵脂以不同配伍比例合用后对小鼠抗应激能力的影响，结果发现配伍组对正常小鼠游泳时间、耐寒、耐缺氧时间及肝糖原含量均有增强作用，以人参、五灵脂2∶1配伍组作用尤为明显，且优于单味人参的作用，表明人参与五灵脂配伍对人参补气作用的影响表现为相使配伍。

3.2 免疫作用

鲁耀邦等［12］研究发现人参、五灵脂配伍组对正常小鼠免疫器官发育、单核吞噬细胞系吞噬功能、溶血素抗体形成均有显著增强作用，与人参、五灵脂单煎液组比较无显著性差异，说明人参、五灵腊配伍后未呈免疫降低作用。王树荣等［10］研究两药合用对非特异性免疫功能的影响，显示无明显相畏作用。以上两项研究表明在免疫效应方面，五灵脂基本上不影响人参促进免疫的作用。毛晓健等［13］研究发现人参与五灵脂以1∶1、1∶2配伍时，对免疫功能低下小鼠有核细胞数的影响不明显，但可增加血中红细胞、白细胞数及免疫器官（胸腺、脾脏、肾上腺）的重量，尤以2∶1高剂量配伍时作用明显。

3.3 抗凝血作用

毛晓健等［13］通过观察人参与五灵脂配伍对小鼠凝血功能的影响，发现二药合用还可使正常小鼠的凝血时间延长，且比单味五灵脂作用显著，并且通过对免疫功能和凝血功能的研究认为在本实验条件下，人参与五灵脂配伍关系可能属“相使”范畴。

3.4 对血液流变学的作用

鲁耀邦等［14］采用急性血瘀和气虚血瘀大鼠模型观察人参与五灵脂配伍对血液流变学的影响，结果显示人参五灵脂以1∶1配伍给药，对急性血瘀和气虚血瘀大鼠的全血黏度、血浆黏度、红细胞压积及红细胞电泳时间均有显著改善作用，但与单用五灵脂或人参比较，未见显著性差异，表明两者配伍对五灵脂或人参改善血液流变性的作用无明显影响。

3.5 抗肝损伤作用研究

郭国华等［15］研究发现人参与五灵脂配伍对CCl4造成的急性肝损伤小鼠有明显的保护作用，但二者配伍后的作用与单味人参的作用相比无明显差异，证明两者配伍并不增加肝脏毒性，也未降低人参的护肝作用，说明人参与五灵脂合用不会产生不良影响。

3.6 抗肿瘤作用研究

常敏毅［16］研究发现红参与五灵脂配伍后对小鼠艾氏腹水癌细胞（EBC）有抑制作用，并能延长小鼠的存活期，效果明显优于单味红参，证实红参与五灵脂配伍有明显的抗肿瘤作用。王瑾等［17］通过观察人参、五灵脂 1∶1，1∶2，2∶1 配伍各组对 A549 人肺腺癌细胞增殖及凋亡的影响，显示人参、五灵脂配伍能抑制A549人肺腺癌细胞增殖，并对其细胞的凋亡有诱导作用，且当二者比例为2∶1时效果最显著，推测抑制肿瘤细胞增殖，诱导其凋亡可能是人参配伍五灵脂抗癌作用的机制之一。

综合上述研究，我们可以看出人参、五灵脂配伍以口服途径给药是安全的，无论是急毒和长毒试验均证明了这一点。但对于二者配伍是否有呈相畏效应，化学物质基础研究、现代药理研究的结果存在较大分歧，一些研究结论是两者合用会减少人参有效成分的含量，降低人参的疗效，而成“相畏”作用，而另一些研究则得出两者合用可以增加有益元素的溶出量，增强彼此疗效的结论，认为当属“相使”配伍。

4 问题与展望

目前对人参与五灵脂配伍的实验研究尽管为探索“人参畏五灵脂”的本质提供了一定研究基础，仍存在如下一些问题：

①缺乏规范的研究方法。在不同的实验条件下得出的结果不甚一致，甚至出现相反的研究结果。②缺乏多因素的综合性研究。目前大部分实验以生理条件为前提，但实际机体的正邪盛衰不同，对药物的反应亦不同，在人体各种疾病的性质、各个区域的气候、地理环境的不同，机体对药物的反应也各异。③缺乏多剂量、多剂型研究。目前的研究所采用的剂量和剂型单一，但剂量、剂量比率、剂型制剂方法和给药途径等都与临床作用有着紧密联系，单一的研究不能代表全部的配伍，也难以反映“相畏”的实质。④缺乏与辨证论治理论，缺少病证结合的研究。实验研究以指导临床治疗为目的，而在实验室中对二者进行的研究，很多只是对相关药物活性成分展开的研究，很难说是针对临床有效成分和有效作用展开的，在化学、药理研究中发现五灵脂有时可降低煎出液中人参皂甙的浓度，降低人参抗应激作用，如单纯从药理、化学角度考虑，二者似乎矛盾，而成相畏效应，然而单味药药效的降低并不一定代表二者作为整体辨证使用疗效的降低。

因此，用科学方法评价临床干预措施安全性、有效性的相关研究应当是二者配伍研究的重点。实验研究设计、研究方法及结果分析，要反映临床实际，必须设定规范的实验条件（如药材、剂量、制剂、给药途径、病理、生理条件等），全面系统地研究人参与五灵脂的配伍关系。物质基础必须注重药物在体内的代谢过程，从体内成分的角度去研究人参、五灵脂配伍才更为合理；药理研究应根据具体药物的功效特点，采用多学科、多途径、多指标、多靶点等手段，结合临床病证用药实际，建立恰当的病证结合模型，选择与治疗病证密切相关的药理学指标，对一系列配伍条件下的药理作用变化规律进行考察，并与物质基础研究相结合，以揭示中药配伍禁忌的科学内涵。此外，复方是中医临床用药的主要方式，应加强人参、五灵脂组合在方剂中作用的研究。也只有多角度深入研究的药物配伍关系，才能揭示人参与五灵脂配伍的本质属性，并且为二者配伍产生的疗效提供微观科学依据，推动对十八反、十九畏等中药配伍理论的深入研究，提高对临床应用的指导性，保障人民身体健康。

［1］邵文杰，王宪龄，李宗铎，等.中药“十九畏”部分药物研究总结报告［J］.河南中医，1995，15（2）：121.

［2］李宗铎，邵文杰，王宪龄.人参畏五灵脂的实验研究［J］.河南中医，1991，11（2）：39-40.

［3］郭国华，鲁耀邦，宋力飞.人参与五灵脂配伍对实验动物毒性的影响［J］.中国中药杂志，1994，19（4）：247-250.

［4］常敏毅.“十九畏”的药理学研究—急性毒性实验［J］.中国中药杂志，1985，10（12）：40-42.

［5］黎莲珺，梁爱玲，高铭坚，等.人参、五灵脂配伍的现代研究进展［J］.中华中医药杂志，2010，25（9）：1448-1451.

［6］张啸环，张语迟，王淑敏，等.人参畏五灵脂的化学物质基础研究［J］.时珍国医国药，2010，21（1）：229-230.

［7］张旭，王丽娜，宋凤瑞，等.液质联用测定人参与五灵脂、莱菔子配伍的人参皂苷［J］.分析化学研究简报，2007，35（4）：559-563.

［8］刘芬娣，李德全.人参配伍五灵脂人参总皂苷的含量变化规律研究［J］.首都医药，2010，17（22）：40-41.

［9］刘文粢，李莹，孙康健.人参和五灵脂配伍的无机元素含量测定［J］.广东微量元素科学，2003，10（9）：51-52.

［10］王树荣，翟树林，王玉芝.人参、五灵脂合用在药效及有效成分方面的研究［J］.中国中药杂志，1995，20（10）：630-632.

［11］梁爱玲，高铭坚，黎莲珺，等.人参五灵脂配伍对人参补气作用影响的初步药效学研究［J］.中华中医药学刊，2010，28（4）：729-731.

［12］鲁耀邦，郭国华，张鹤鸣.人参与五灵脂配伍对小鼠抗应激损伤能力的影响［J］.湖南中医学院学报，1994，41（14）：35-38.