磺胺类药物的作用机理及在畜牧生产中的应用

2012-04-13宋玉波吉林省扶余县畜禽产品质量安全管理中心131200李雪平松原职业技术学院吉林松原

山东畜牧兽医 2012年7期

宋玉波（吉林省扶余县畜禽产品质量安全管理中心 131200）李雪平（松原职业技术学院吉林松原）

宋玉波（吉林省扶余县畜禽产品质量安全管理中心 131200）李雪平（松原职业技术学院吉林松原）

自从1935年发现第一个磺胺类药物白浪多息(prontosil)以来，已有近70年的历史，先后合成的这类药物有成千上万种，而临床上常用的不过20多种。虽然在20世纪40年代以后各类抗生素不断发现和发展，在临床上逐渐取代了磺胺药。但磺胺类药物仍具有其独特的优点：抗菌谱较广，性质稳定，使用方便，价格低廉，不消耗粮食，国内能大量生产等，特别是甲氧卞啶和二甲氧卞啶等抗菌增效剂的发现，使磺胺药与抗菌增效剂联合使用后，抗菌谱扩大、抗菌活性大大增强，可从抑菌作用变为杀菌作用。因此，磺胺类药物至今仍是畜禽抗菌感染治疗中重要药物之一，在畜牧业生产实践中仍发挥着不可替代的作用。

1 磺胺药的性质

1.1 理化性质磺胺类药一般为白色或淡黄色结晶性粉末，水溶液呈碱性。

1.2 化学性质磺胺类药物的基本化学结构是对氨基苯磺酰胺(简称磺胺)。由于所引入的基因不同，就合成了一系列的磺胺类药物。它们的抑菌作用与化学结构之间的关系是：（1）磺胺酰基上的一个氢离子如被不同杂环取代，可获得一系列内服易吸收的用于防治全身性感染的磺胺药，例如磺胺嘧啶和磺胺甲悪唑等；（2）磺酰胺基对位的游离氨基是抗菌活性的必需集团，如氨基上的一个氢原子被酰胺化，则失去抗氧活性；（3）对位上的氨基一个氢原子被其他基团取代，则成为内服难吸收的用于肠道感染的磺胺类，例如酞磺胺噻唑等。

1.3 作用机理磺胺药是通过干扰敏感菌的叶酸代谢而抑制其生长繁殖的。对磺胺药敏感的细菌在生长繁殖过程中，不能直接从生长环境中利用外源叶酸，而是利用对氨基苯甲酸(PABA)、喋啶和谷氨酸，在二氢叶酸合成酶的催化下合成二氢叶酸，再经二氢叶酸还原酶还原为四氢叶酸。四氢叶酸是辅酶，参与嘌呤、嘧啶、氨基酸的合成。磺胺类的化学结构与对氨基苯甲酸(PABA)的结构极为相似，能与对氨基苯甲酸(PABA)竞争二氢叶酸合成酶，抑制二氢叶酸的合成，最终使核酸合成受阻，结果细菌生长繁殖被阻止。

2 生产上应注意的问题

2.1 应注意的问题（1）对氨基苯甲酸(PABA)对二氢叶酸合成酶的亲和力较磺胺类大5000~15000倍，因此，应用磺胺类时，必须要有足够的剂量和疗程，首次常用加倍量，使血药浓度迅速达到有效抑菌浓度。（2）在脓液和坏死组织中，含有大量的对氨基苯甲酸(PABA)，可减弱磺胺类的局部作用，故局部应用时要清创排脓。（3）局部应用普鲁卡因时，普鲁卡因在体内可水解生成对氨基苯甲酸(PABA)，亦可减弱磺胺类的疗效，所以不可与普鲁卡因同时使用。

2.2 不良反应（1）急性中毒。多见于静脉注射速度过快或剂量过大。表现为神经症状，如共济失调、痉挛性麻痹、呕吐、昏迷、食欲降低和腹泻等。严重者迅速死亡。牛、山羊还可见物障碍、散瞳。雏鸡中毒时出现大批死亡。（2）慢性中毒。见于剂量较大或连续用药超过一周以上，主要症状为：难溶解的乙酰化物结晶损伤泌尿系统，出现尿结晶、血尿和蛋白尿等；抑制胃肠道菌丛，导致消化系统障碍和草食性动物的多发性肠炎等；造成机能破坏，出现溶血性贫血、凝血时间延长和毛细血管渗血；幼畜及幼禽免疫系统抑制、免疫器官出血及萎缩；家禽慢性中毒时，见增重减慢，蛋鸡产蛋率下降，蛋破损率和软蛋率增加。

2.3 预防不良反应的措施（1）充分饮水，以增加尿量，促进排出；（2）选用疗效高、作用强、溶解度大、乙酰化率低的磺胺药；（3）幼畜、杂食或肉食动物使用磺胺药时，易与碳酸氢钠同服，以碱化尿液，促进排出；（4）蛋鸡产蛋期禁用磺胺药。