糖盐水类注射液补充申请常见问题分析及建议

北京市药品审评中心（100053）王建娇 冯欣 田晓娟 周立新 佟利家

2011年6月28日国家食品药品监督管理局药品审评中心，在其网站发布了《关于启用糖盐水类注射液审评模版的事宜》，制定了糖盐水类注射液的审评模版，明确表示要依据审评模版进行集中审评。对通过集中审评发现存在的共性问题，进行总结归纳。

1 糖盐水注射液补充申请常见问题

1.1 申请事项填写不全 对于糖盐水主要补充申请事项，经常会出现在一个申请中同时变更多个事项，这就要求申请人在填写“注册申请表”时，逐一填写，内容完整。此外，在第二次申报时，应如实填写并注明此前未获批准的理由。但亦有申请人在填写时就忽略了一部分内容。

1.2 申请的规格为非常规规格 在糖盐水的补充申请中，都会涉及到品种的规格。根据国家食药监管局2004年7月26日发布的《关于加强药品规格和包装规格管理的通知》（食药监注函[2004]91号）（简称《通知》）第五项“除按照上述规定执行外，大输液一般不受理50ml、100ml、250ml、500ml以外的其他规格，水针一般不受理1ml、2ml、5ml、10ml、20ml以外的其他规格”的要求，对于申请中涉及的装量规格符合上述要求的，予以认可。对于浓度规格，应与2010年版药典收载的浓度相符合[1]。

1.3 包材证明性文件不全 主要涉及糖盐水变更包材补充申请，申报资料中应提供包材及各直接接触药品的药包材配件的供应商资质（包括营业执照、生产许可证等）、包材注册证、执行标准等，而申请人往往会忘记提供该类材料。

1.4 灭菌条件不符合目前技术要求 根据SFDA于2008年1月10日发布的《关于发布化学药品注射剂和多组分生化药注射剂基本技术要求的通知》（简称7号文）的要求，对于氯化钠注射液、灭菌注射用水，耐热性好，可以承受过度杀灭法灭菌的品种，灭菌条件应满足F0值≥12，但有些申请人仍采用F0值＞8的灭菌条件进行灭菌，不符合7号文的要求。

1.5 未提供灭菌工艺验证资料或提供的资料不全 根据7号文的要求，为保证灭菌的有效性和制剂的无菌保证水平，应进行灭菌工艺验证并提供相关资料。而有的申报资料中未提供灭菌工艺验证资料。对于葡萄糖和葡萄糖氯化钠注射液，采用残存概率法灭菌，且在2011年6月28日之后受理的品种，除提供7号文要求的验证资料外，还应按照药审中心网站同日发布的《关于启用糖盐水类注射液审评模版的事宜》的相关要求，说明其重要的质控信息。

1.6 采用其他品种验证资料豁免本次申请灭菌工艺验证资料的情况 在糖盐水品种采用过度杀灭法灭菌，且生产线已获得GMP认证时，灭菌工艺与已验证品种相同或更苛刻，可提供药液性质基本一致、同一生产线、相同规格（包括包装规格）、相同包材、灭菌车装载方式保持一致品种的验证报告，以豁免本次申请品种的工艺验证资料。审评中发现，有的申请人提供的灭菌设备验证资料不完整或与本次申报提供的规格不符，导致无法判断提供的已批品种的验证报告是否能作为本次申请灭菌工艺验证豁免的理由。

1.7 采用半透性包材稳定性试验条件不符合要求 对于直接接触药品包材为半透性容器的品种，稳定性研究应符合《原料药与药物制剂稳定性试验指导原则》和中国药典2010年版二部的要求，加速试验应在40℃±2℃、相对湿度25%±5%的条件下进行，长期试验应在25℃±2℃、相对湿度40%±5%或30℃±2℃、相对湿度35%±5%的条件下进行。中国药典2005年版二部附录仅规定了加速试验的相对湿度应为25%±5%，未提及长期试验，因此，有的申请人在做稳定性试验时未考虑包材的特性，未按采用半透性容器包装样品的试验条件进行。

2 关于糖盐水补充申请的相关建议

2.1 申请人应密切关注国家食品药品监督管理局发布的法律法规、药品审评中心网站发布的相关技术要求和技术指导原则。

2.2 申请人需严格按照国家局2008年1月10日发布的7号文的要求、药审中心网站2011月6月28日发布的《关于启用糖盐水类注射液审评模版的事宜》及《已上市化学药品变更研究的技术指导原则（一）》的相关要求，进行糖盐水品种的变更研究并提供全面、完整、真实的申报资料，使申请人能够尽早开展研究验证工作。