小儿呼吸道合胞病毒肺炎的中医药研究进展

2012-04-09王爱华

河北中医 2012年10期

王爱华袁斌

(南京中医药大学2010级硕士研究生，江苏南京 210029)

呼吸道合胞病毒肺炎是由呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus，RSV)所致，多见于＜2岁小儿，尤其是2～6个月的婴儿。其主要病变在毛细支气管，亦可累及支气管及肺泡;主要表现除发热、咳嗽和呼吸困难外，喘憋为其突出表现。呼吸道合胞病毒肺炎是婴幼儿最常见的急性下呼吸道病毒感染性疾病，发病率较高，病情较重，严重威胁儿童的健康，RSV感染与儿童反复喘息和气道高反应性密切相关，给儿童的生活质量带来影响。现就近年来中医药治疗小儿呼吸道合胞病毒肺炎的研究进展综述如下。

1 实验研究

臧娜等［1］用全身体积描述器检测气道高反应性，空斑实验检测病毒滴度，研究白藜芦醇对呼吸道合胞病毒感染小鼠肺部病毒滴度及其所致气道炎症的影响，结果显示RSV组病毒滴度为(3.845 ±0.315)×104pfu/g，RSV+白藜芦醇腹腔注射组病毒滴度为(1.429 ±0.554)×104pfu/g，RSV+ 白藜芦醇雾化组病毒滴度为(0.688±0.475)×104pfu/g，提示2 种方式给予白藜芦醇均能够降低RSV体内复制，白藜芦醇能够缓解RSV诱导的气道高反应。刘钊等［2］观察病毒引起的细胞病变效应(CPE)和四甲基偶氮唑盐(MTT)比色检测大青叶单体 1#、2#、3#、4#对RSV的抑制，发现大青叶单体对细胞毒性小，其无毒浓度在200 μg/mL以上，对RSV所致的细胞病变具有较好的抑制作用，大青叶单体对病毒无直接杀灭作用，亦不能保护细胞免受病毒感染，但是它对已经进入胞内的呼吸道合胞病毒均有一定的抑制作用，能抑制病毒核酸复制或者阻止病毒蛋白合成。张建军等［3］对甘草抗病毒活性成分(GX)的体外抗RSV作用进行实验研究，采用中性红实验法和观察CPE法，以利巴韦林为阳性药。结果表明:GX抗RSV作用是多途径的，不仅有直接灭活病毒的作用，而且对于进入细胞的病毒，无论是在病毒复制的早期，还是在病毒复制的中晚期，均有一定的抑制作用。张丽亚等［4］对黄芩苷的体外抗RSV作用进行研究，应用微量细胞培养技术，观察RSV感染人喉癌(Hep-2)CPE，应用MTT比色法检测黄芩苷对A549细胞的毒性作用和RSV感染后细胞存活率的影响。黄芩苷的治疗指数(TI)=19.23，结果证实黄芩苷既能抑制RSV感染的CPE，又可提高细胞存活率，具有体外抑制RSV作用，且毒性小，安全范围大。李美玉［5］采用细胞病变抑制实验，MTT比色法检测细胞活性，观察金银花在人宫颈癌传代细胞(Hela)中对人呼吸道合胞病毒3型的抑制作用，金银花对Hela细胞半数中毒浓度(TC50)为 5 mg/mL，最大无毒浓度(TC0)为3.6 mg/mL;对呼吸道合胞病毒有直接灭活作用，其半数抑制率(IC50)为 0.16 mg/mL，TI为 31.2;在吸附阶段也有作用，其 IC50为0.48 mg/mL，TI为 10.5。发现金银花对呼吸道合胞病毒有直接灭活作用，而且随着浓度的升高，灭活作用增强，金银花在病毒对细胞的吸附阶段也起到一定作用。陈杨等［6］提取分离连翘抗病毒有效部位(LC-4)，对其体外抗RSV作用进行研究，采用CPE观察法和中性红实验法，以利巴韦林为阳性对照药，发现LC-4对于进入细胞的病毒，无论是在病毒复制的早期，还是在病毒复制的中晚期，都有一定的抑制作用。此外，LC-4也具有明显的预防RSV增殖的作用。

2 临床研究

2.1 辨证论治艾政才［7］将 97例RSV肺炎患儿随机分为2组，治疗组48例初中期均用麻杏石甘汤加味(药物组成:生石膏、杏仁、麻黄、甘草、黄芩、桑白皮、金银花、板蓝根。喘甚加紫苏子;咳甚加紫菀、款冬花;痰盛加浙贝母、天竺黄、瓜蒌皮;伴呕吐加枇杷叶;热盛加虎杖、蒲公英;腹胀加大黄、莱菔子);后期用沙参麦冬汤合人参五味子汤加减(药物组成:沙参、麦门冬、太子参、地骨皮、五味子、杏仁、百部、紫菀、款冬花)，再配合西医利巴韦林、地塞米松等静脉滴注，加强抗病毒功效。对照组47例单用西药(利巴韦林、抗生素、地塞米松等静脉滴注，辅以多种维生素、必嗽平口服)治疗。2组均7 d为1个疗程。结果:治疗组愈显率92%、总有效率100%，对照组愈显率62%，总有效率89%。2组愈显率、总有效率比较差异均有统计学意义(P＜0.01)，证明以中医辨证论治为主并用西医抗病毒治疗效果明显优于单用西医抗病毒和抗生素治疗。王菊霞等［8］用小青龙汤加减治疗RSV肺炎，将72例患儿随机分为2组，对照组36例仅给予常规西医治疗，治疗组36例在对照组治疗基础上加用小青龙汤加减方(基本方:蜜麻黄3～6 g，桂枝5 g，白芍药 6 g，法半夏 6 g，干姜 3 g，五味子6 g，细辛3 g，生甘草3 g。若痰黄兼热象加生石膏、黄芩、鱼腥草、海浮石、浙贝母;若内寒饮甚加重蜜麻黄、干姜用量;体虚纳少便溏加黄芪、山药、茯苓、神曲;胸闷喘甚加枳壳、地龙;鼻塞、流涕加辛夷、苍耳子、防风)治疗。连续观察1周，判断疗效。结果:治疗组总有效率94.4%，对照组总有效率69.4%，2组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗组发热、咳嗽、喘憋、肺部体征消失时间均低于对照组(P＜0.05)，说明小青龙汤加减方对抗RSV感染疗效肯定。郭冬菊［9］以内外合治法治疗RSV肺炎，将120例肺炎喘嗽风热闭肺证、痰热闭肺证患儿，随机分为试验组64例、对照组56例，对照组采用喜炎平注射液静脉滴注，肺部啰音明显者加用丹参注射液静脉滴注，试验组在对照组治疗基础上加用药物(大黄粉、芒硝粉、蒜泥)背俞穴贴敷疗法，并用中药辨证论治:风热闭肺证以麻杏石甘汤加味(药物组成:炙麻黄、生石膏、杏仁、甘草、鱼腥草、瓜蒌皮、金银花、连翘。发热加粳米或淮山药;肺部啰音明显加丹参;痰多加天竺黄、浙贝母;食欲不振兼痰多加莱菔子)。痰热闭肺证用五虎汤合葶苈大枣泻肺汤加减(药物组成:炙麻黄、生石膏、杏仁、甘草、葶苈子、鱼腥草、瓜蒌皮、桑白皮。:咳嗽气喘痰多、喉间痰鸣加射干、车前子、莱菔子;发热甚加黄芩、栀子、粳米;肺部啰音明显加丹参;大便秘结加大黄、玄参)。结果:风热闭肺证试验组总有效率为96.30%，对照组为90.91%;痰热闭肺证试验组总有效率为 97.22%，对照组为94.12%。两证试验组在治疗后总积分、发热、咳嗽、痰壅、气喘、肺部啰音及X线片积分方面均优于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 中成药魏长华等［10］认为 RSV肺炎病机在于“肺气闭郁”，即风温邪毒由表入里，热与痰结壅阻肺络，以致肺气闭郁，宣肃失司，治宜开肺宣闭，化痰解毒。故观察组148例以清开灵注射液静脉滴注，风热闭肺证口服小儿咳喘灵口服液，痰热闭肺证口服儿童清肺口服液;对照组149例用利巴韦林注射液，口服复方愈创木酚磺酸钾口服液。2组均10 d为1个疗程。结果:观察组痊愈率54.05%，显效率38.49%，愈显率 90.54%;对照组痊愈率45.64%，显效率 36.24%，愈显率81.88%。观察组显著优于对照组，差异有统计学意义(P ＜0.05)。魏云［11］将78例RSV肺炎患儿随机分为2组。对照组38例采用利巴韦林注射液静脉滴注治疗7 d，观察组40例采用喜炎平注射液静脉滴注抗病毒治疗7 d。结果:观察组在退热时间、咳喘消失时间、肺部啰音消失时间、X线胸片吸收时间及住院时间方面优于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05);观察组总有效率97.5%(39/40)高于对照组84.2%(32/38)，差异有统计学意义(P＜0.05)。张月平［12］将 RSV 肺炎患儿140例随机分为2组，试验组70例以炎琥宁粉针静脉滴注，联合小儿肺热咳喘颗粒口服;对照组70例以利巴韦林静脉滴注，联合盐酸氨溴索口服液口服。疗程为10 d。结果:试验组总有效率69%;对照组总有效率60%，试验组综合疗效优于对照组(P＜0.05)。徐明群［13］以双黄连粉针治疗小儿RSV肺炎30例，并设对照组30例。观察组用双黄连粉针(药物组成:金银花、连翘、黄芩)静脉滴注，肺力咳合剂(药物组成:黄芩、前胡、百部、红花、龙胆草、梧桐根、白花蛇舌草、红管药)口服。对照组药物选用利巴韦林注射液静脉滴注，盐酸氨溴索注射液(沐舒坦)静脉滴注。观察10 d。结果:治疗组总有效率93.33%，对照组总有效率86.67%。2组疗效比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.3 中西医治疗赵亚春［14］认为RSV肺炎外因责之于感受风邪，内因责之于小儿形体未充，脏腑娇嫩，抵抗力差而发病，痰热是主要的病理产物，治疗当以宣肺定喘、清热化痰为主。观察组70例，在使用抗生素的同时，配合使用具有宣肺定喘、清热化痰作用的中草药(药物组成:鱼腥草、炙麻黄、生石膏、前胡、牡丹皮、黄芩、生地黄、川贝母、玄参、金银花、甘草、板蓝根)水煎服10 d。对照组54例单纯采用抗生素、病毒唑治疗10 d。结果:观察组喘憋消失时间(3.63 ±0.49)d，明显少于对照组(5.4 ±0.70)d，差异有统计学意义(P＜0.01);观察组肺部啰音消失时间观察组(6.5±0.67)d，少于对照组(7.4 ±0.7)d，差异有统计学意义(P ＜0.01)。朱黎明等［15］将RSV肺炎属痰热闭肺证的患儿112例，随机分为2组，均给予利巴韦林静脉滴注，治疗组58例同时给予热毒宁静脉滴注，对照组54例给予盐酸氨溴索葡萄糖注射液静脉滴注。2组疗程均为10 d。结果:治疗组总有效率93.10%，对照组 81.48%，2 组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗组主要症状、体征完全缓解时间及出院时间均较对照组明显缩短(P＜0.05，P ＜0.01)。马洪恩等［16］将 RSV 肺炎患儿106例，随机分为3组，清肺祛瘀汤治疗组29例予口服清肺祛瘀汤(药物组成:麻黄5 g，杏仁10 g，石膏15 g，甘草5 g，黄芩 10 g，紫苏子 10 g，川白芍药5 g，侧柏叶12 g，地龙干10 g)治疗，利巴韦林组47例予利巴韦林雾化吸入治疗，联合用药组30例予口服清肺祛瘀汤加雾化吸入利巴韦林治疗。3组均10 d为1个疗程。结果:清肺祛瘀汤组发热患儿体温恢复正常时间(2.82 ± 1.76)d，比利巴韦林组(6.54 ±2.38)d 短(P ＜0.01)。清肺祛瘀汤治疗组患儿咳嗽、痰壅、气促症状积分改善优于利巴韦林组(P＜0.05)。联合应用组疗效优于其他2组，其体温恢复时间(2.04 ±1.53)d，较其他2组短(P＜0.05)，并且患儿咳嗽、痰壅、气促症状积分改善也优于清肺祛瘀汤组(P ＜0.01)。肖四飞等［17］将RSV肺炎患儿60例，随机分为治疗组30例，对照组30例，2组均给予加强支持治疗和预防并发症，注意休息，起居处通风，避风寒，多饮水，饮食清淡易消化，营养合理等基础治疗，并予三氮唑核苷静脉滴注，每日1次。治疗组同时予口服中药免煎剂抗病毒颗粒(药物组成:金银花15 g，连翘10 g，黄芩15 g，鱼腥草 10 g，炙麻黄 5 g，丹参15 g，地龙 10 g，杏仁 10 g)，每日 1剂，分2次开水冲服。均治疗7 d。结果:治疗组总有效率83.33%，对照组总有效率46.67%，2组比较差异有统计学意义(P ＜0.05)。

3 结语

RSV属副粘病毒科，RNA病毒，是婴幼儿和小年龄儿童急性下呼吸道感染的常见病原，可引起间质性肺炎及毛细支气管炎等下呼吸道疾病，病情进展快，喘憋严重，易合并心力衰竭、呼吸衰竭，甚至发生死亡等严重后果。RSV肺炎是小儿病毒性肺炎中最常见的类型，严重威胁着儿童的身体健康，目前西医对于本病尚缺乏理想的治疗方法和药物，中医药在治疗本病方面，运用辨证论治的方法，具有明显优势。中药抗RSV的实验研究，随着科学技术的发展，其研究的机制从对细胞病变的影响到重视对病毒致病的中间环节的干预，由细胞生物学向分子生物学转化。中医药在分子生物学水平的抗RSV的研究不断深入，但在细胞因子水平研究中医药抗RSV的实验研究较少。另外，细胞因子数量及其种类繁多，相互作用形成了一个级联的网络系统。针对几种细胞因子、蛋白和基因水平的研究难以解释中医药全面调节机体的阴阳平衡，恢复免疫系统平衡的特点，因此如何将中药抗病毒作用机制的现代研究与中医理论统一结合起来，尚需进一步深入。但患儿在疾病过程中会出现发热、呼吸困难、喘憋等紧急情况，须采取西医治疗措施，因此中医药和西医治疗相结合治疗小儿RSV肺炎，值得临床推广应用。

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