思他宁在小儿上消化道疾病中的临床应用(附4例报告)

胡显飞，邢辉

(三峡大学第一临床学院宜昌市中心人民医院，湖北宜昌443000)

思他宁在小儿上消化道疾病中的临床应用(附4例报告)

胡显飞，邢辉

(三峡大学第一临床学院宜昌市中心人民医院，湖北宜昌443000)

目的探讨小儿上消化道疾病中思他宁的临床应用效果。方法选取2009年5月至2010年8月我院小儿外科诊治的4例上消化道疾病患儿，在常规治疗的基础上予思他宁治疗，并观察疗效。结果除1例患儿转院治疗外，其余患儿均痊愈出院。随访8～24个月，未出现生长发育障碍。结论思他宁治疗小儿上消化道疾病，疗效显著，短期应用安全可靠。

思他宁；急性胰腺炎；消化道出血；消化道瘘

思他宁(Somatostatin，SST)是人工合成的环状14氨基酸肽，因为它与天然的生长抑素在化学结构和作用方面完全相同，完全发挥后者的功用，在成人的很多疾病中应用广泛，取得了很好的疗效，但在小儿上消化道疾病中应用有限，鲜有报道。药理学研究认为它在人体内半衰期很短，1～5 min，微泵持续注射能保证其在体内维持一定药物浓度。因此，笔者认为它同样适用小儿上消化道疾病的治疗。

1 病例介绍

病例一：男，3岁6个月，因“左上腹疼痛1 d余”于2009年5月15日入院。既往有暴饮暴食病史，在外院查血、尿淀粉酶均异常升高，彩超示胰腺肿胀，CT示急性胰腺炎，胰周积液。查体：腹部稍隆起，左上腹压痛及反跳痛，肠鸣音弱。移动性浊音(-)。腹穿见少许混浊液体。拟诊断为：急性胰腺炎；腹膜炎。入院后予禁食、胃肠减压、补液、抗感染等治疗，并使用思他宁(3.5 μg·kg-1·d-1)微泵持续注射，至第二天上午腹痛缓解，但患者家属强烈要求转上级医院进一步治疗。电话随访8个月，患儿痊愈，未出现生长发育障碍。

病例二：女，11岁，因“间断呕血、黑便1个月”于2009年8月21日入院。既往因“脾亢、脾功能亢进”行脾切除术。查体：腹平软，无压痛及反跳痛，未扪及腹部包块，肝肋下未及，左上腹见长约10 cm疤痕，肠鸣音正常。门诊腹部CT示食管胃底静脉曲张，肝硬化。血常规示血细胞三系减少，初步诊断为“门静脉高压食管胃底静脉曲张”。入院后予适当补液、抗感染、止血、输血等治疗，完善相关检查，如彩超示门静脉海绵样变，做好术前准备后行贲门周围血管离断术，术后使用思他宁(3.5 μg·kg-1·d-1)微泵持续注射3 d，随后逐渐减至半量，术后12 d出院。患儿来院门诊随诊长达2年，学习、生长发育正常。

病例三：男，4岁，因“高处坠落致全身多发伤6 h”于2010年3月15日入院。查体：腹稍隆起，中上腹部压痛，无反跳痛，未扪及腹部包块，肝脾肋下未及，肠鸣音弱。移动性浊音(-)。外院腹平片未见异常。腹部CT示十二指肠及腹膜后血肿，腹腔少量积液。腹穿未见异常。初步诊断：腹部闭合性损伤，十二指肠及腹膜后血肿。入院后告病重，予禁食、补液、抗感染等治疗，同时使用思他宁(3.5 μg·kg-1·d-1)微泵持续24 h注射，经过保守治疗后腹胀仍继续加重，考虑血肿压迫导致不全性肠梗阻。急查上消化道碘水造影示十二指肠降部及水平部造影剂通过缓慢。急诊剖腹探查，术中见腹膜后巨大血肿，十二指肠降部及水平部血肿压迫肠管，肠腔狭窄。仔细清除十二指肠血肿血凝块，不损伤肠管，置腹腔引流管两根并固定。术后继续使用3 d后逐渐减至半量，总共5 d。术后10 d出院。患儿来院门诊随诊长达1年，未出现生长发育障碍。

病例四：男，4岁7月，因“高处坠落致全身多发伤10 h”于2010年8月17日入院。查体：腹稍隆起，中上腹部压痛，反跳痛，未扪及腹部包块，肝脾肋下未及，肠鸣音弱。腹穿可见少许肠内容物。外院腹部平片示膈下游离气体。胸、腹CT示创伤性湿肺，腹腔积液。拟诊断为：腹部闭合性损伤，腹膜炎，创伤性湿肺。入院后告病危，予禁食、胃肠减压、抗感染及纠正休克等治疗，做好术前准备后急诊剖腹探查，术中见十二指肠水平部断裂3/4，断面整齐，肠内容物污染腹腔，未见胰腺及胆总管损伤。遂行十二指肠端端吻合术，术中将胃管延伸至吻合口上方，距Treiz韧带下方15 cm左右做空肠造瘘管并延伸至吻合口下方，两者均接负压吸引，置腹腔引流管两根并固定，术后使用思他宁(3.5 μg·kg-1·d-1)微泵持续注射，5 d后逐渐减至半量，术后15 d出院。患儿来院门诊随诊长达18个月，未出现生长发育障碍。

2 讨论

1968年Krulich等[1]发现羊下丘脑含有一种抑制生长激素的因子，称为生长激素抑制素。1973年Brazeau等[2]分离出这种多肽，并发现它对生长激素的分泌有抑制作用，故命名为生长抑素。它分布广泛，主要存在于下丘脑和胃肠道，在调节多种内外分泌过程中发挥重要作用。静脉注射SST可抑制生长激素、甲状腺刺激激素、胰岛素和胰高血糖素的分泌，并抑制胃酸的分泌，另外它还影响胃肠道的吸收、动力、内脏血流和营养功能。

2.1 在急性胰腺炎中的应用它能直接或间接地抑制胰腺内、外分泌及胃、小肠和胆囊的分泌，减少胰酶含量、降低其活性，保护胰腺腺泡细胞；降低人体Oddi括约肌基础压，有助于胆汁、胰液的排出；减轻内毒素血症；抑制炎症，促进胰腺修复和机化。对重症急性胰腺炎患者可减少局部并发症的发生率，同时还具有一定的镇痛作用，改善患者的临床症状及部分患者的预后、降低死亡率[3-4]。若能联合应用中药鼻饲、灌肠等，效果更好[5]。急性胰腺炎在儿童疾病中相对少见，近来有增多趋势。小儿重症胰腺炎易因机体抵抗力低，脏器功能相对不完善，患病时全身炎症反应综合征(Systemic inflammatory response syndrome，SIRS)表现突出，释放过量的细胞因子等炎性介质，形成瀑布样连锁放大效应，使组织器官严重受损；同时患儿体内血小板处于高度活化状态，抗凝血功能降低，易致弥散性血管内凝血(Disseminated intravascular coagulation，DIC)；早期易引发多器官功能障碍衰竭综合征(Metadata object description schema，MODS)。SST虽在成人胰腺炎治疗上效果良好，但在儿童中的应用则较少报道。李勇等[6]报道重症胰腺炎使用思他宁1～3 d，未出现任何不良反应，提示其在治疗小儿急性胰腺炎中效果良好，但因例数较少，其疗效有待进一步观察。我们在临床实践中也有类似体会，但需要长期随访。

2.2 在静脉曲张破裂出血中的应用它能选择性地直接作用于血管平滑肌，明显地减少内脏血流，降低门脉压力和侧支循环的血流和压力，减少肝脏血流量，而对全身血流动力学无明显的影响，可有效地治疗食管胃底曲张静脉破裂所致的出血[7-11]。我们在处理这类患儿时参照在急性胰腺炎的使用剂量，取得了满意的疗效。随访20个月，未见消化道出血，与同龄儿相比无生长发育延迟。

2.3 在消化道瘘中的应用它能抑制胃、肠、胰腺分泌及胃肠道蠕动，并减少瘘口周围的炎症反应，使瘘自愈成为可能[12-13]。Wang等[14]报道思他宁及生长激素联合应用能够有效降低胰十二指肠切除术后肠瘘、胰瘘等并发症的发生率，预防和治疗胰腺术后并发症。Luo等[15]报道小儿腹部手术后并发消化道瘘2例，积极抗感染、局部引流和全胃肠外营养(TPN)的同时，早期应用生长抑素、后期应用生长激素治疗，2例瘘口安全自行愈合，平均愈合时间为两周，1～2年随访生长发育正常。我科治疗1例十二指肠破裂的患儿，经过思他宁的应用后痊愈出院。

2.4 其他应用新生儿先天性乳糜胸的非手术治疗时，思他宁抑制消化液分泌，显著减少胸导管的淋巴流量，抑制了乳糜胸水的形成，促进了胸导管瘘愈合[16]。另外它在成人肠梗阻[17]、腹泻[18]、肝硬化腹水[19]、肿瘤[20]的治疗中已有报道，但暂未在见小儿中应用。

[1]Krulich L,DhariwalAPS,Mccann SM.Stimulatory and Inhibitory effects of purified hypothalamic extracts on growth hormone release from rat pituitary in vitro[J].Endocrinology,1968,83(4)：783-790.

[2]Brazeau P,Vale W,Burgus R,et al.Hypothallmle polypeptide that inhabits the secret lonoflmuno reactive pituitary growth hormone [J].Science,1973,179(68)：77-79.

[3]蔡佳,黄文祥.生长抑素及其功能性受体表达与胰腺腺泡细胞外分泌的关系[J].重庆医学,2011,40(27)：133-135.

[4]陈厚斌,郑直.生长抑素在急性胆源性胰腺炎治疗中的应用[J].中华现代外科学杂志,2006,3(24)：2418.

[5]何俊,何庆玲,陈忠华,等.生长抑素联合柴芍承气汤鼻饲和生大黄灌肠治疗重症急性胰腺炎50例分析[J].重庆医学,2008,37 (22)：356-357.

[6]李勇,陈燕,张磊,等.小儿腮腺炎合并急性胰腺炎的治疗[J].中华小儿外科杂志,2006,7：356-357.

[7]Sass DA,Chopra KB.Portal hypertension and variceal hemorrhage [J].Med Clin NorthAm,2009,93：837-853.

[8]莫伟斌.生长抑素治疗上消化道出血35例疗效观察[J].海南医学,2011,22(5)：31-32.

[9]李鸿霞,陈丽华.生长抑素治疗肝硬化并上消化道出血疗效观察[J].中华实用医药杂志,2004,4(3)：193.

[10]D'Amico G,Pietrosi G,Tarantino I,et al.Emergency sclerotherapy versus vasoactive drugs for variceal bleeding in cirrhosis：a Cochrane meta-analysis[J].Gastroenterology,2003,124(5)：1277-1291.

[11]Burke SJ,Golzarian J,Weldon D,et al.Nonvariceal upper gastrointestinal bleeding[J].Eur Radiol,2007,17(7)：1714-1726.

[12]程黎明,张玉新,钟世镇.生长抑素与生长激素联合应用治疗[J].实用医学杂志,2002,190(9)：910-911.

[13]吕岩,唐彤宇,吴杨.生长抑素治疗肠瘘的实验研究[J].中国老年学杂志,2006,26(10)：1404.

[14]Wang X,Mo YW,Jin Y,et al.Application of combined somatostatin and recombinant human growth hormone in patients undergoing pancreatoduodenectomy[J].Chin J Bases Clin General Surg,2004, 11(6)：529-530.

[15]Luo QC,Liu M,Wei FK,et al.Initial Application of somatostatin and growth hormone in children with alimentary fistula[J].West China Mediacal Journal,2001,16(4)：428.

[16]Chan SY,Lau W,Wong WH,et al.Chylothorax in children after congenital heart surgery[J].Ann Thorac Surg,2006,82(5)：1650-1656.

[17]徐稳深,钟连英,黄慧珍.生长抑素在粘连性肠梗阻非手术治疗中的应用[J].海南医学,2010,21(10)：137-138.

[18]Bhattacharya S,Vijayasekar C,Wording J,et al.Octreotide chemotherapy induced diarrhea in colorectal cancer：a review tickle[J]. Acta Gastroenterology Belg,2009,72：289-295.

[19]杨玉贵,杨萱.奥曲肽与速尿静脉滴注治疗肝硬化腹水临床观察[J].医药论坛杂志,2005,26(15)：62-63.

[20]Strosberg J,Kvols L.Ant proliferative effect of somatostatin an logs in gastroenterology pancreatic neuro endocrine tumors[J].World Gastroenterol,2010,16(24)：2963-2970.

R725.7

B

1003—6350（2012）22—088—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.22.035

2012-03-16)

胡显飞(1980—)，男，湖北省宜昌市人，主治医师，硕士。