桂枝芍药知母汤方药分析

周腊梅，陶 娟

(无锡市中医医院 风湿病科，江苏 无锡 214000)

桂枝芍药知母汤见于《金匮要略·中风·历节篇》云：“诸肢节疼痛，身体羸 ，脚肿如脱，头眩短气，温温欲吐，桂枝芍药知母汤主之”。主治疼痛遍历节反复发作，多出现身体瘦弱，关节肿大或变形，剧烈疼痛，或发热不解等症，这与活动期类风湿关节炎临床特点相似。共9味药物,由“桂枝四两、白芍三两、甘草二两、麻黄二两、生姜五两、白术五两、知母四两、防风四两、附子二枚”组成，具有祛风除湿、温经散寒、滋阴清热功效，是临床治疗类风湿关节炎的主要方剂。方中桂枝为主药，善于温经通脉，解表，调和营卫；防风祛风，白术健脾除湿，制附子温肾助阳，散寒止痛；麻黄、附子、桂枝合用，温阳散寒、祛风止痛；防风、麻黄祛风解表，解痉止痛；附子、白术散寒除湿；知母、芍药清热养阴；生姜、白术、甘草健脾祛湿和胃；甘草与芍药相配缓急止痛。桂枝、芍药、知母、甘草合用，养阴清热，调和营卫。

1 基础研究

桂枝芍药知母汤可减少致痛因子产生，抑制炎症细胞因子，诱导细胞凋亡,调节T细胞功能，抑制破骨细胞活化，从而对类风湿关节炎具有多方面的调节作用。许家骝等[1]观察到桂枝芍药知母汤明显抑制醋酸所致小鼠扭体反应和大鼠棉球肉芽肿组织增生，降低小鼠腹腔毛细血管通透性，显著抑制AA大鼠原发性足肿胀及继发性关节炎，可明显降低AA大鼠炎性组织中PGE2的含量,具有显著抑制炎症反应及镇痛作用。赵慧等[2]观察到桂枝芍药知母汤可降低CIA大鼠血清中异常增高的TNF-α、IL-1β浓度,从而抑制或控制RA病情发展。余阗等[3]发现桂枝芍药知母汤浓缩液可明显减轻类风湿性关节炎大鼠滑膜增殖的病理改变，并可使体内、体外实验组RA大鼠Bcl-2、p53表达下降，Fas表达上调，细胞凋亡增加，诱导滑膜细胞调亡,从而恢复细胞增生与凋亡的平衡。余方流等[4]观察到桂枝芍药知母汤用药4周后，明显增加模型大鼠体质量增长速度，减轻关节肿胀程度,使关节指数减小，(P<0.05或P<0.01)。模型大鼠血清TNF-a水平降低，免疫组化染色镜检显示大鼠膝关节滑膜组织Bcl-2阳性细胞数减少，阳性细胞着色强度减弱(P<0.05或P<0.01)，关节滑膜组织RANKL表达下降(P<0.01)。可明显减轻关节滑膜组织的炎症反应以及细胞增生，并通过降低RANKL表达，从而抑制破骨细胞的分化,达到缓解和控制类风湿关节炎病情，桂枝芍药知母汤对免疫性关节炎大鼠的关节损伤有治疗和保护作用[4-5]。张琦等[6]发现桂枝芍药知母汤有改善类风湿关节炎的病情和症状,抑制T淋巴细胞增殖作用，减少T细胞的激活及其一系列免疫介质的释放，维持机体免疫稳态，防止关节损伤而达到治疗作用。另外，桂枝芍药知母汤还具有抗炎、抗贫血，改善细胞中抗氧化酶活性的作用[7]。

2 临床研究

桂枝芍药知母汤具有减轻炎症活动，抑制免疫，改善微循环作用，从而减轻关节肿胀、疼痛，具有抗炎、镇痛及抑制免疫作用，对类风湿关节的整体调节具有重要作用。刘学义等[8]观察到桂枝芍药知母汤治疗类风湿关节炎，全血黏度血浆黏度,红细胞电泳时间均有明显下降,具有改善血液流变学。余阗等[9]观察桂枝芍药知母汤治疗类风湿关节炎患者208例，IgG、IgA、IgM治疗后明显下降，关节症状明显改善，提示具有一定的免疫抑制作用。谢斌等[10]发现桂枝芍药知母汤可改善临床症状、体征及炎症指标血沉、C反应蛋白，患者IgG、IgA、RF较治疗前也有所下降。目前中医药对类风湿性关节炎的治疗主要注重患者整体调节，其作用于类风湿性关节炎的具体机制尚不明确，因此需进一步从细胞、分子、基因水平研究其对类风湿性关节炎的作用机制。桂枝芍药知母汤治疗类风湿关节炎疗效肯定、具有一定临床研究价值，现代药理研究表明，具有调节免疫、抗感染、镇痛的功效，其对人体免疫功能、致炎因子、血液循环的作用机制尚不明确，尚缺乏长期疗效观察的报道。桂枝芍药知母汤作用机制研究为中医药治疗类风湿关节炎，为进一步继承、验证、发扬祖国传统医学提供新的理论依据。

[1]许家骝,罗霄山,张诚光.桂枝芍药知母汤抗风湿的药效学研究[J].中药材,2003,26(9):662-664.

[2]赵慧,顾立刚,陈小军.桂枝芍药知母汤对型胶原诱导性关节炎大鼠血清肿瘤坏死因子-a白细胞介素1活性的影响[J].中国中医药信息杂志,2005,12(11):27.

[3]余阗,卿茂盛,林远方,等.桂枝芍药知母汤治疗类风湿性关节炎临床疗效观察[J].深圳中西医结合杂志,2006,16(2):87-88.

[4]余方流,董群.桂枝芍药知母汤对免疫性关节炎大鼠TNF-a与Bcl-2表达的影响[J].中药材,2008,31(12):1852-1855.

[5]余方流,董群.桂枝芍药知母汤对免疫性关节炎大鼠TNF-a与RANKL表达的影响[J].皖南医学院学报,2008,27(5):324-327.

[6]张琦,吴轰,江泳,等.桂枝芍药知母汤对转基因小鼠胶原诱导性关节炎CRP、IL-2的影响[J].中医杂志,2005,46(11):854-856.

[7]余方流,董群.桂枝芍药知母汤对免疫性关节炎治疗作用的实验研究[J].中国实验方剂学杂志,2008,14(8):41-44.

[8]刘学义,俞平.桂枝芍药知母汤治疗类风湿性关节炎83例[J].贵阳中医学院学报,2003,25(4):23-24.

[9]余阗,卿茂盛,肖伟.桂枝芍药知母汤对类风湿性关节炎滑膜细胞凋亡的基因调控的实验研究[J].当代医学,2010,16(2):18-20.

[10]谢斌,田雪飞.桂枝芍药知母汤治疗类风湿性关节炎60例临床观察[J].湖南中医学院学报,2003,23(5):49-51.