急性心肌梗死和Walker256肿瘤同体运动模型血管新生因子的改变＊

史大卓 刘剑刚 张大武 张 蕾

中国中医科学院西苑医院，北京100091

目的：血管生成是机体一系列生理病理反应导致的一种基础生物学过程，是肿瘤生成、侵染和转移的关键步骤。而对急性心肌梗死（AMI）后冠脉侧枝循环的建立，血管生成能减轻心肌缺血坏死，改善临床症状和预后。建立一种心肌缺血和肿瘤同在一体的动物模型，观察心肌缺血大鼠接种荷瘤后的血清学炎症因子和病理组织变化，确定缺血和肿瘤诱导细胞因子及生长因子的表达而促进心肌组织的血管新生作用。方法：选用Wistar大鼠制作AMI模型，随机分为AMI模型组（AMI组）、AMI后接种 Walker256肉瘤组（简称AMI荷瘤组，荷瘤浓度为2×106／ml）、假手术（只穿刺不结扎）后接种Walker256肉瘤组（简称荷瘤组）和假手术对照组（简称对照组），每组8只。常规饲养15天后麻醉处死大鼠，应用免疫组化法观察大鼠心肌血管内皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）的蛋白表达和血清VEGF、转化生长因子－β1（TGF－β1）含量，并测定体内血清白介素－2（IL2）和肿瘤坏死因子－α（TNF－α）水平。结果：（1）AMI荷瘤组和荷瘤组大鼠血清IL－2、TNF－α含量与对照组比较显著升高（P＜0.05，P＜0.01），但与 AMI组没有差异；AMI组大鼠血清TNF－α含量较对照组显著升高（P＜0.01）。（2）AMI荷瘤组血清 TGF－β1水平（219.18±89.77ng／L）明显高于AMI组（70.39±28.06ng／L）；AMI荷瘤组血清VEGF也明显高于AMI组，两者比较有显著差异（P＜0.01）；而AMI组VEGF水平较对照组显著升高（P＜0.05），但TGF－β1水平没有显著变化。（3）AMI荷瘤大鼠和AMI大鼠心肌细胞VEGF、bFGF的蛋白表达显著增强，与对照组比较有显著差异（P＜0.05）。结论：肿瘤形成的血管新生是一种病态的、在治疗上需要进行抑制的血管新生。与此相反，由于动脉硬化或血栓形成等原因而使器官、组织陷于缺血状态，其侧枝血管的形成，被视为生理的血管新生，是一种在治疗上需要加以促进的血管新生。荷瘤AMI大鼠和AMI大鼠心肌组织显示都有肉芽组织生成，荷瘤AMI大鼠心肌组织VEGF和bFGF表达较AMI大鼠增强，TGF－β1在肿瘤细胞中合成丰富，通过反转录病毒、原癌基因和化学物质使细胞转化，荷瘤AMI大鼠血清中VEGF和TGF－β1的水平和AMI大鼠相比存在显著差异。缺血和肿瘤同体动物模型的建立为研究抑制肿瘤血管新生和促进缺血组织血管新生性疾病治疗提供一种新的方法。

＊国家自然科学基金资助项目（批准号：30371814）