北京地区呼吸道感染伴发热患者78株病原菌耐药性分析

王 靖，严其容，贾红兵，鄢盛恺，程 颖

（1.中日友好医院 检验科，北京 100029；2.江苏大学医学技术学院，镇江 212013；

3.中国疾病预防控制中心传染病预防控制所传染病预防控制国家重点实验室 医院感染室，北京 102206）

为提高我国呼吸道传染病病原监测的能力，国家“十一五”传染病重大专项针对临床常见呼吸道病原体建立了发热呼吸道症候群监测体系，按照相关病例定义和操作规程，我们对北京地区78株呼吸道感染患者分离菌株进行分析，对该地区引发呼吸道伴发热症候群的常见病原菌的菌株构成和耐药性有一个大致了解和认识，为此类患者临床用药提供参考。

1 材料与方法

1.1 病例定义

患者具有：①急性感染表现（至少符合下列任一项）：发热（从发病开始有报告和记录）、WBC升高或降低，或WBC分布异常、寒战、体温降低（考虑年龄）；②呼吸道临床表现（至少符合下列的一项）：咳嗽（新发或咳嗽加重）、咳痰、气短、听诊呼吸音异常（湿啰音，干啰音，哮鸣音，浊音）、呼吸急促、胸痛；③具有胸部X线片提示肺部炎性改变，如肺部片状阴影或肺实变影等。

1.2 标本来源

按照重大专项操作流程，收集该地区2010年5月～12月呼吸道伴发热感染患者送检的呼吸道标本。

1.3 菌株分离、鉴定与药敏

所有标本的分离鉴定和药敏试验采用VITEK-2全自动细菌鉴定药敏仪进行操作。质控菌株铜绿假单胞菌ATCC27853，金黄色葡萄球菌ATCC25923，大肠埃希菌ATCC25922。由卫生部临检中心提供。

1.4 统计学方法

采用耐药分析软件WHONET5.4对药敏结果进行统计分析。

2 结果

2.1 病原菌分离情况

共分离78株病原菌，其中G+球菌占43.59%（34/78），G-杆菌占56.41%（44/78），非发酵菌占34.62%（27/78），具体分布见表1。

2.2 主要分离菌株对常用抗生素的敏感性

表1 主要病原菌分布情况

表2 葡萄球菌属病原菌药敏实验结果

表3 肠球菌属病原菌药敏试验结果

15株葡萄球菌属的菌株中，凝固酶阴性葡萄球菌8株，金黄色葡萄球菌7株，其中MRSA 4株。葡萄球菌属的细菌对多种抗生素均高度耐药，如环丙沙星、红霉素、青霉素，对万古霉素和利奈唑胺100%敏感（表2）；分离的14株肠球菌属的病原菌对红霉素、环丙沙星、左氧氟沙星以及四环素有较高的耐药率，对氨苄西林以及呋喃妥因的敏感性稍好，对万古霉素、利奈唑胺是100%敏感（表3）；肠杆菌科细菌对氨苄西林有极高的耐药性，对亚胺培南和美罗培南均100%敏感。非发酵菌共27株，其中鲍曼不动杆菌6株，铜绿假单胞菌13株。鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌对多种抗生素均高度耐药。对肠杆菌科病原菌作用很好的亚胺培南和美罗培南，其敏感度也偏低（31.6%和26.3%），具体见表4。

表4 非发酵菌及肠杆菌科对常用抗生素的敏感率

3 讨论

国家“十一五”传染病重大专项，是建国以来国家在传染病预防控制领域最重要的科研项目。其中的五大症候群病原谱研究，跨越临床医学和预防医学，涉及病原监测与医院常规检测，为建立与临床密切结合的新的公共卫生监测体系奠定基础。本研究中，我们按照呼吸伴发热症候群的病原菌筛查操作流程，对符合病例定义的患者标本进行重点监测的呼吸道病原菌的筛查，筛查结果按照重大专项相关要求进行信息录入，同时对于筛查阴性的结果，继续按照临床检验科的日常操作流程，进行进一步病原分离。将呼吸伴发热症候群的监测结果和检验科日常检测结果对比分析，我们可以看到：（1）重大症候群监测内容能将临床主要的呼吸道感染的病原有效涵盖，如本研究发现患者发生呼吸道感染的病原菌以革兰阴性杆菌为主（56.41%），且存在多重耐药，这与多个报道是一致的[1]。非发酵菌是一群需氧无芽孢、氧化分解利用糖类或是不利用糖作为能量来源的革兰阴性杆菌，种类繁多，大多数为条件致病菌，对抗菌药物耐药率高。在临床标本中，铜绿假单胞菌是居于第一位的非发酵菌，其次是鲍曼不动杆菌。铜绿假单胞菌对外界环境抵抗力强，在干燥环境下可存活数周，在潮湿的环境下存活时间更长，达16个月[2]。由于鲍曼不动杆菌能够获得多重耐药性且也能够在大多数环境下生存，从而成为重要的院内感染菌。非发酵菌在呼吸道感染患者的检出率非常高，本研究中，非发酵菌27株，占总致病菌的34.62%。由此可见，非发酵菌在发生呼吸道感染患者中极为重要，是引起呼吸道医院感染的常见病原菌，由于其具有多重耐药性，因此对于此类细菌的预防控制显得尤为重要。（2）针对临床呼吸道感染的现状，应适当扩大呼吸道感染病原菌监测谱。本研究中分离出屎肠球菌和粪肠球菌、嗜麦芽窄食单胞菌，其中嗜麦芽窄食单胞菌居于临床分离阳性率的第三位，此菌由于产生锌离子依赖的β-内酰胺酶而对碳青霉稀类抗生素和β-内酰胺酶抑制剂天然耐药。因此，应根据临床各种病原菌分离情况，将临床危害严重的病原菌纳入监测范围，扩大五大症候群病原监测谱。（3）进一步简化病原症候群操作流程，增强临床执行性，并与临床常规工作有机衔接，整合资源，从而切实做好重大专项病原监测工作。

在汪复[4]的研究中出现了一定数量的对万古霉素耐药的屎肠球菌，绝大部分属VanA型耐药，在本研究中分离到的葡萄球菌属以及肠球菌属中未出现对万古霉素、利奈唑胺和呋喃妥因耐药的菌株，与金咏絮等[5]的报道相似。肠杆菌科细菌存在多重耐药的现象，对β内酰胺类药物，如氨苄西林、哌拉西林，氨基糖苷类药物，如庆大霉素，喹诺酮类药物，如环丙沙星、左氧氟沙星等都有很高的耐药率，对亚胺培南和美罗培南均100%敏感。鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌对所有进行药敏试验的抗生素均存在很高的耐药率，此类药物中仅头孢曲松的耐药率偏低，也达到68.4%；对于喹诺酮类药物，如环丙沙星和左氧氟沙星的耐药率比其他药物偏低，在35%左右；对亚胺培南和美罗培南两种药的敏感率仅在30%左右，耐药率高于40%。这些结果说明临床分离株存在严重的耐药性，尤其是非发酵菌存在严重的多重耐药现象。因此，有针对性的开展临床常见耐药菌的监测，扩大各大症候群病原谱范围，具有重要的现实意义。

[1] 姚兴伟，李慧萍，杨曦明.153株大肠埃希菌和84株肺炎克雷伯菌耐药性分析[J].临床检验杂志，2010，28（4）：318-318.

[2] Kramer A，Schwebke I，Kampf G.How long do nosocomial pathogens persist on inanimate surfaces?A systematic review[J].BMC infect Dis，2006，16（6）：130.

[3] 马君玲，马玲，叶扬.下呼吸道感染采用两种不同方法采样培养的对比分析[J].中华医院感染学杂志，2009，19（16）：2117.

[4] 汪复.2006年中国CHINET细菌耐药性监测[J].中国感染与化疗杂志，2008，8（1）：1-9.

[5] 金咏絮，林其昌，陈公平，等.我院2007～2008年金黄色葡萄球菌耐药性分析[J].中国感染与化疗杂志，2010，10（1）：53-56.