诺和龙与二甲双胍治疗继发失效性糖尿病的临床分析

陈 蓉

常德市职业技术学院附属第二医院，湖南常德 415000

目前，对于2型糖尿病(2TDM）的治疗以口服降糖药物为主，第二代磺脲类药物成为治疗2型糖尿病的首选药物，然而，服用后容易引起继发生失效现象，成为该药治疗中的弊端。新型的短效非磺脲类药物诺和龙，为促进胰岛素分泌类的降糖药，对于糖尿病继发性失效仍具有良好的效果，选取2010年3月—2012年3月该院患者120例，采用诺和龙和二甲双胍对比治疗，观察二者的临床效果，现总结报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院按照国际WHO标准诊断的2型糖尿病患者120例，男性患者68例女性患者52例，年龄在(45±7）岁之间，平均年龄49.5岁，病程6～15年；患者口服磺胺类药物均在6个月以上，空腹测血糖均在10mmoI/L以上，HbA1C含量大于9.8%，患者中未有心、肺、肝、肾功能异常者，无酮酸症中毒者。血糖测定方法采用葡萄糖氧化酶法，HbA1C测定方法采用胶乳免疫凝集法，Ins和C-P测定方法为放免疫法双管法[1]。

1.2 方法

将120例患者，随机分为A、B两组，A组：患者60例，为口服诺和龙组，剂量为6 mg/d；B组：患者60例，为口服二甲双胍组，剂量为1.5 g/d。A、B两组患者给药3个月后，分别于给药后的第4周、第8周、第12周观察临床效果，分别抽血检测空腹血糖的含量，餐后2 h血糖含量、糖化血红蛋白、空腹胰岛素、空腹C肽等指标的变化，观察临床疗效。

1.2 统计方法

采用SPSS17.0统计软件进行数据处理。组间比较采用t检验。

2 结果

2.1 A、B两组治疗前后各项指标变化情况比较

临床应用结果显示，A、B两组患者治疗后，与治疗前比较，患者空腹血糖含量、餐后2 h血糖含量，糖化血红蛋白（HbA1C）含量显著下降，差异有统计学意义(P<0.01）；A组服用诺和龙的患者临床疗效好于B组服用二甲双胍的患者，差异有统计学意义(P<0.05），结果见表 1。

2.2 不良反应

B组二甲双胍组患者在治疗过程中出现上腹部不适者15例，有轻度腹泻者10例，但对治疗效果未产生影响。A组诺和龙组无明显的副作用发生，A、B两组患者治疗中均无低血糖反应。

3 讨论

3.1 磺脲类药(SU）的失效作用机制

临床上对2型糖尿病患者的治疗，多采用磺脲类药物，如：格列苯脲（U降糖）、格列齐特（达美康）、米克胰、格列博脲等，为控制血糖的常用药物。其作用机制为刺激、激活胰腺中胰岛β细胞，释放胰岛素；提高胰岛素敏感性，降低胰岛素抵抗；降低肝脏内葡萄糖的产生。但在临床中患者使用后易出现药效丧失，大多发生在服药后的1年或者更长时间后，此种现象称之为 “继发性SU失效”[2]。患者在服药后，产生继发性SU失效的发生率较高，可达到5%～10%，较长时间服用，发生率可达到30%～50%。研究表明，产生此种现象的原因主要是由于刺激使胰岛β细胞受到损害、导致胰岛β细胞功能减退；磺脲类药物受体的数量减少主要由于胰岛素抵抗胰岛β细胞，导致药物亲和力减弱；2型糖尿病继发性失效的患者，不建议在服用磺胺类药物，如果继续服用，可导致胰岛β细胞功能的彻底衰竭。而且患者处于高血糖状态，可使胰岛素抵抗能力加重，而且会产生胰岛β细胞毒性。鉴于磺胺药物对2型糖尿病的失效作用，应选用适合的药物治疗，提高患者治愈率。

表1 A、B两组患者治疗前后各项指标水平比较(±s）

表1 A、B两组患者治疗前后各项指标水平比较(±s）

注：治疗前后比较 **P<0.01，*P<0.05。

组别例数 空腹血糖（mmol/L） 餐后2 h血糖（mmol/L）A诺和龙组治疗前治疗4周治疗8周治疗12周B二甲双胍治疗前治疗4周治疗8周治疗12周60 13.8±2.6 11.8±2.5*9.6±2.7**6.6±2.3 17.8±3.1 14.7±2.7*12.1±2.9**9.6±2.8 60 13.7±2.7 12.9±2.9*11.7±2.8**9.2±2.8**17.9±3.1 16.7±2.8*14.3±2.7**11.8±2.9**糖化血红蛋白（%） 空腹胰岛素（mU/L） 空腹C肽（μg/L）11.1±2.6 9.7±2.6*8.0±2.5**6.9±2.6**10.0±3.3 10.6±3.2 10.8±3.0 11.0±2.9 1.07±0.31 1.09±0.32 1.10±0.28 1.13±0.29 11.0±2.9 10.4±2.7 10.0±2.6*9.0±2.5**10.2±3.1 10.5±3.2 10.7±2.9 10.9±2.8 1.05±0.32 1.03±0.28 1.06±0.29 1.07±0.31

3.2 二甲双胍对2TDM有效的作用机制

临床报道，二甲双胍对2TDM治疗的失效率，每年大约在4%左右，但未见无失效率的研究。研究表明，采用二甲双胍治疗2TDM可减缓糖耐量异常对患者引起的血糖浓度升高，减缓继发失效性糖尿病的发生。有研究报道，糖尿病确诊后，立即服用二甲双胍可减慢继发失效的速度。二甲双胍主要机制是抑制肝糖原异生的生成，降低肝糖输出；抑制肠壁细胞摄取葡萄糖，抑制胆固醇的生物合成和贮存；降低血甘油三酯、总胆固醇水平，与胰岛素作用不同，该药无促进脂肪合成作用、对正常人无明显降血糖作用，对2型糖尿病单独应用时一般不引起低血糖[3]。该研究结果显示，治疗后患者空腹血糖含量，餐后2 h血糖含量，糖化血红蛋白（HbA1C）明显下降，与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.01），二甲双胍组患者在治疗过程中出现上腹部不适者15例，有轻度腹泻者10例，但对治疗效果未产生影响。

3.3 诺和龙2TDM有效的作用机制

诺和龙为新型2型糖尿病治疗的首选药物，口服吸收好，15 min即可起效，1 h左右达到血药浓度，t1/2为60 min，通过肝药酶P450代谢，代谢随胆汁经肠道，由尿排出。其作用机制为促胰岛素分泌降糖药，刺激胰腺释放胰岛素使血糖水平快速降低，此作用主要依赖于胰岛中的β细胞，诺和龙与磺胺类药物的作用机制不同在于二者作用的受体位点。诺和龙可能与胰岛β细胞上的特异性受体结合，使与其偶联的受体上的ATP-敏感性降低，从而引起钾通道关闭，细胞膜去极化，开放钙通道，使钙离子进入细胞内，促使胰岛素分泌，其起效作用快于磺脲类药物，对发生继发性失效的2TDM患者仍有良好的疗效[4]。研究结果显示，A、B两组治疗后，患者空腹血糖含量，餐后2 h血糖含量，糖化血红蛋白（HbA1C）明显下降，差异有统计学意义(P<0.01）。治疗效果A组诺和龙组与B组二甲双胍组比较，明显优于二甲双胍组，差异具有统计学意义(P<0.05）。诺和龙组无明显的不良反应发生，A、B两组患者治疗中均无低血糖反应。诺和龙和二甲双胍对于治疗由于磺脲类降糖药失效引发的继发失效性糖尿病均有良好的效果，诺和龙的治疗效果好于二甲双胍，不良反应少，是临床上治疗继发失效性糖尿病的适宜药物。

[1]镇永烽.诺和龙与二甲双胍治疗磺脲类降糖药继发性失效2型糖尿病的疗效观察[J].临床合理用药,2011,4(11）:46-47.

[2]任文艳,沈闻文.2型糖尿病患者选择口服磺脲类药原则及注意事项[J].中国医药指南,2011,9(4）:20-21.

[3]顾楠,马晓伟.临床实践中二甲双胍单药治疗继发失效的观察[J].中国糖尿病杂志,2010,18(12）:956-957.

[4]张安,张欣茹.口服诺和龙治疗2型糖尿病64例疗效临床观察[J].实用医技杂志,2008,15(21）:2799-2800.