苯巴比妥联合神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床观察

谭 强,王希斌

(1.广西壮族自治区柳州市妇幼保健院药剂科,广西柳州,545001; 2.广西医科大学第一附属医院药剂科,广西南宁,530021)

新生儿缺氧缺血性脑病是一种由围生期窒息引发的缺氧或脑血流减少甚至暂停的新生儿脑损伤疾病,是新生儿时期非常严重的疾病,死亡率很高,存活的新生儿也常留有神经系统后遗症[1-2]。苯巴比妥、脑代谢激活剂、纳洛酮等药物常用于治疗新生儿缺氧缺血性脑病,具有一定的临床疗效[3-4]。神经节苷脂是一种细胞膜的成分,可有效拮抗兴奋性氨基酸的神经毒性,起到保护机体神经系统的作用,其作为一种神经营养因子增强剂,可以促进机体神经功能的恢复[5]。为了探讨苯巴比妥联合神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床疗效,并监测苯巴比妥血药浓度,本院选取2009年1月～2011年9月收治的新生儿缺氧缺血性脑病患儿者82例,分别采用不同的治疗方法,比较治疗后2组患儿的各项临床指标,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本院2009年1月～2011年9月收治的新生儿缺氧缺血性脑病患儿82例,年龄为1 h～18 d,平均(7.7±4.1)d,其中男53例,女29例。入组患儿均符合新生儿缺氧缺血性脑病的诊断依据和临床分度[6],并进行Apgar评分。将所有患儿随机分为观察组和对照组,各41例。2组患儿一般资料(性别、体重、年龄、Apgar评分、HIE分度等)比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性,见表1。

表1 2组患儿一般资料比较

1.2 方 法

对照组采用常规治疗,包括吸氧、纠酸、降颅压、改善通气、维持血流灌注、维持血糖稳定、保持心率和血压正常等。观察组在对照组治疗基础上使用苯巴比妥联合神经节苷脂治疗,并进行血药浓度监测。首次用药以注射用苯巴比妥钠(福建省闽东力捷迅药业有限公司生产)20 mg/kg,使用5%的生理盐水稀释20 mL,静脉推注,推注时间不少于10 min,24 h后维持用药量5 mg/(kg· d)分2次进行静脉注射,间隔时间为12 h,依据患儿病情3～5 d后停药。第5次给药前采血1 mL,用德灵药物浓度分析系统VIVa-E进行测定。注射用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠(黑龙江哈尔滨医大药业有限公司生产)20 mg/d,采用静脉滴注的方法治疗,1次/d,1个疗程为10～14 d。比较2组患儿临床疗效、不良反应情况以及观察组患儿苯巴比妥血药浓度情况。

1.3 疗效标准

显效:入院5 d内患儿临床症状消失,即意识恢复、抽搐停止,肌张力和原始放射均恢复。有效:患儿临床症状基本消失,意识转清、抽搐减轻、肌张力和原始放射明显好转。无效:患儿各项临床症状均未明显好转。以显效+有效计算总有效率。

表2 2组患儿临床疗效比较[n(%)]

表3 观察组患儿苯巴比妥的血药浓度监测(例)

2 结 果

2.1 2组患儿临床疗效及不良反应比较

观察组总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01),见表2。2组患儿均未出现明显的不良反应。

2.2 观察组患儿苯巴比妥血药浓度监测

观察组患儿随着苯巴比妥的血药浓度增加,临床疗效呈现出先增强后减弱的趋势,差异有统计学意义(P<0.05);苯巴比妥的血药浓度为25～40μg/mL时,总有效率最高为94.7%。见表3。

3 讨 论

新生儿缺氧缺血性脑病常伴有脑水肿或脑细胞损伤等并发症,可致使患儿发生永久性神经功能障碍,引起患儿出现脑瘫、智障、学习困难、视听障碍等。目前临床上主要使用苯巴比妥用于患儿的惊厥治疗和保护大脑,原因在于苯巴比妥可以降低患儿的脑代谢率和细胞内外水肿,通过减少患儿茶酚胺的释放,降低患儿的颅内压,达到镇静和抗痉挛的作用。苯巴比妥还有清除患儿氧自由基,抑制其过氧化和降低脑代谢的独特功效[7]。苯巴比妥用药的浓度不同对患儿疾病的治疗效果也有所差别,用药剂量过小,不能达到治疗的目的,用药剂量过大,对患儿的毒性伤害就会增加。血药浓度监测是一种有效且直观的检测方法,可以时刻关注患者的体内血药浓度水平,控制药物的用量,尽量避免不良反应的发生。

神经节苷脂可以有效控制机体因缺氧缺血致使脑水肿的发生、减少神经元的损伤、减缓细胞凋亡等发生,通过有效抑制兴奋性氨基酸的活性,而保护脑细胞,改善患儿的脑电活动[8]。外源性神经节苷脂在患儿脑组织发生缺血缺氧性损伤时可以嵌入到神经细胞膜中,保护其完整性,从而有效防止了神经细胞的消亡和减少Ca2+内流,进而减轻患儿脑水肿病情,抑制体内活性氧的生成,最大程度减轻了自由基对机体脑细胞的损伤[9]。神经节苷脂主要分布于细胞膜上,还可以维护细胞内外离子的平衡,防止细胞内Ca2+大量堆积,通过参与突触进行传递,提高了患儿机体内的超氧化物歧化酶活性,抑制体内细胞的凋亡,可更好地减轻患儿脑水肿[10]。

本次研究表明,治疗后观察组总有效率明显高于对照组,未发生患儿药品不良反应,观察组患儿随着苯巴比妥的血药浓度增加,临床疗效呈现出先增强后减弱的趋势,说明苯巴比妥联合神经节苷脂的临床效果好于常规治疗,可以有效减轻患者脑水肿和惊厥的并发症的发生。但本研究入组病例数较少,结果偏移不可避免,应扩大样本量,并进行多中心研究,以获得更加准确的临床数据。

综上所述,采用苯巴比妥联合神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床疗效显著,不仅可以明显改善患儿的临床症状,是一种安全有效的治疗方法,值得临床推广使用。苯巴比妥的血药浓度为25～40μg/mL时治疗效果最佳。

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