长春新碱联合甲基泼尼松龙治疗系统性红斑狼疮并血小板减少症的疗效分析

万云艳 王建屏 何艳芬

云南省蒙自县红河州第一人民医院肿瘤血液科，云南蒙自 661100

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一种自身免疫介导的、以免疫性炎症为突出表现的弥漫性结缔组织疾病，血小板减少症是SLE最常见的血液系统损伤表现之一，也是SLE预后不良的一个独立危险因素[1]。研究表明约有40%的患者会出现血小板减少症状，严重的血小板减少也是导致颅内及消化道出血，引发患者死亡的最主要原因[2]。目前临床治疗SLE并血小板减少症主要采用大剂量甲基泼尼龙冲击治疗，但极易引发严重感染，约有2.5%～67.0%的SLE感染患者死亡[3]。笔者所在医院对2007～2011年收治的系统性红斑狼疮并血小板减少症患者采取了长春新碱联合甲基泼尼松龙治疗治疗，取得满意效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择笔者所在医院2007年1月～2011年12月收治的系统性红斑狼疮并血小板减少症患者36例，其中男17例，女19例；年龄15～44岁，平均（27.8±3.4）岁；病程0.5～4.0年，平均（2.2±0.5）年，其中合并肾脏损害7例，心肌损害2例，胸水1例。血小板计数≤20×109/L 4例，（20～30）×109/L 27例，（30～100）×109/L 5例。所有患者随机分为两组，两组患者在年龄、性别、病程、血小板计数等方面比较差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。

1.2 诊断和入选标准

SLE并血小板减少的诊断参照1982年美国风湿病学会修订的SLE分类标准[4]并满足：血小板计数≤100×109/L；排除抗磷脂综合征、药物和感染等引起的血小板减少；经患者或家属同意。

1.3 治疗方法

观察组给予长春新碱（深圳万乐药业有限公司，H44021772）联合甲基泼尼松龙（辉瑞投资有限公司，H20040339）治疗。甲基泼尼松龙1 mg/（kg·d），同时给予长春新碱1 mg+0.9%盐水40 m L静脉推注，每周1次，疗程为4周。对照组给予甲基泼尼松龙500 mg/d，冲击治疗3 d结束后给予甲基泼尼松龙 1 mg/（kg·d），疗程为 4 周。

1.4 观察指标和疗效判定

观察并记录两组患者治疗前后血、尿常规和肝、肾功能。比较两组患者前后血小板、尿蛋白、抗dsDNA、C3和C4，以及治疗后两组患者疗效和不良反应。临床疗效判定标准：显效：血小板升高至100×109/L，且无出血倾向；有效：血小板维持在（30～100）×109/L，且无出血倾向；无效：血小板计数＜30×109/L，或虽然高于此值，但仍有出血症状。总有效率=显效率+有效率。

1.5 统计学处理

所有数据分析采用SPSS13.0进行统计学分析，均数以（x ± s）表示，计量资料采用t检验，计数资料采用x2检验，α=0.05为检验水准，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后临床指标（表1）

表1 两组患者治疗前后临床指标比较（x ± s，n=36）

2.2 两组患者临床疗效和不良反应（表2）

表2 两组患者临床疗效和不良反应情况

3 讨论

3.1 SLE并血小板减少的发病机制

血小板减少引起的出血症状多为SLE的首发症状，是SLE预后不良的一个独立危险因素，同时严重的血小板减少极易导致颅内及消化道出血，引发患者死亡。但其发病机制尚不明确，目前认为可能与以下因素有关[4]：（1）骨髓巨核细胞分化障碍。SLE患者骨髓巨核祖细胞分化障碍，患者血清对骨髓巨核祖细胞的分化具有抑制作用；（2）SLE自身免疫因素引起的血小板减少。目前认为与抗磷脂抗体、抗血小板自身抗体和血小板生成素抗体有关；（3）血小板体内分布异常。SLE患者存在脾脏肿大、脾脏机能亢症状，脾脏中血小板明显增多，循环中血小板数量减少；（4）其他因素。某些治疗SLE的药物一些可抑制血小板生成，还有一些药物免疫性造成血小板减少，此外某些病毒如BK病毒也可导致血小板减少。

3.2 SLE并血小板减少的治疗

目前临床治疗SLE并血小板减少主要采用大剂量的糖皮质激素冲击疗法，糖皮质激素可有效抑制巨噬细胞Fc受体的产生，并可以抑制血小板抗体的产生，抑制血小板抗体与血小板膜的结合，从而减少血小板的破坏，达到治疗的目的。虽然临床上取得一定的疗效，但极易引发严重感染，约有2.5%～67.0%的SLE感染患者死亡。长春新碱为免疫抑制剂，与血小板内的微小管有特殊的亲和力，二者偶合体可有效抑制巨噬细胞对血小板的吞噬作用[5]。本组研究结果显示，两组患者治疗4周后，临床症状均有所改善，但观察组疗效达72.2%，显著高于对照组，且不良反应率仅为16.7%，提示长春新碱虽有一定的胃肠道反应、肝脏毒性等副作用，但远小于大剂量糖皮质激素引起的不良反应，可能与长春新碱可有效增加激素的敏感性，抑制SLE对全身各系统的损害有关。且观察组能够迅速升高患者血小板计数，降低尿蛋白和抗dsDNA，升高C3和C4水平，改善患者症状[6]。

总之，长春新碱联合甲基泼尼松龙治疗系统性红斑狼疮并血小板减少症临床效果显著，且安全、副作用小、快速改善患者出血倾向，值得临床推广。

[1] Reveille JD，Bartolucci A，A larcon GS.Prognosis in system ic lupus erythematosus.Negtive impact of increasing age at onset，black race and thrombocytopenia，as well as causes of death[J].Arthritis Rheum， 1990，33（1）：37-48.

[2] Beyan E，Beyan C，Turan M.Hematological presentation in systemic lupus erythematosus and its relationship with disease activity[J].Hematology，2007，12（3）：257-261.

[3] Frowitz ME，Manta KG，Betsi GI，et al.Infection-related morbidity and morality in patients with connective tissue diseases：a systematic review[J].Clin Rheumatol，2007，26（5）：663-670.

[4] 黄文君，方美云.系统性红斑狼疮并发血小板减少的发生机制及治疗现状与研究进展[J].国际输血及血液学杂志，2011，34（1）：45-47.

[5] 曾翔，方柳成.长春新碱治疗系统性红斑狼疮合并血小板减少性紫癜临床观察 [J].临床医学，2007，27（5）：19-20.

[6] 王治国，刘学明，佟胜全，等.系统性红斑狼疮合并血栓性血小板减少性紫癜5例分析[J].临床合理用药杂志，2010，03（10）：18.