青风藤药理作用及制剂临床应用研究概况*

董文燊，瞿发林

(解放军第102医院，常州 213003)

青风藤为防己科植物青藤［Sinomenium acutum(Thunb)Rehd et Wils］及毛青藤［Sinomenium acutum(Thunb)Rehd etWils var cinereum Rehd etWils］的干燥藤茎，始载于宋代《图经本草》，原名清风藤、寻风藤，历代本草和文献多有收载。其主要功效有祛风湿，通经络，利小便，用于风湿痹痛，关节肿胀，麻痹瘙痒［1］。目前，以青风藤的主要化学成分青藤碱的制剂在临床应用较多，其肠溶胶囊剂已被《中国药典》2010年版一部收载，市场上还有经批准使用的片剂、缓释片和静脉注射剂等。本文对青风藤药理作用及制剂临床应用取得的进展进行综述。

1 药理作用

1.1 镇痛和抗炎作用 青风藤中的有效成分青藤碱，其结构与吗啡近似，具有非常好的镇痛抗炎作用，而且无成瘾性，早已作为抗类风湿性关节炎(RA)药用于临床。实验证明［2］，青藤碱可抑制角叉菜引起的大鼠足肿胀，且可显著降低大鼠足跖炎症渗出物中的PGE(前列腺素E)含量，提示青藤碱可抑制炎症局部PG(前列腺素)的合成或释放。PG可引起炎症反应，并可使痛觉感受器对组胺和缓激肽等致痛物质的敏感性提高。因此青藤碱抑制PG合成或释放的作用可能是其镇痛、抗炎的机理之一。徐春媚等［3］用青风藤煎剂对巴豆油所致小鼠耳部炎症、甲醛所致大鼠足跖肿胀有显著抑制作用;切除双侧肾上腺的大鼠，青风藤对甲醛所致足跖肿胀仍有明显抑制作用。表明青风藤煎剂的抗炎作用与垂体肾上腺系统无明显关系，即无促肾上腺皮质激素样作用。

瞿发林等［4］采用热板法和扭体法观察镇痛宁胶囊(含青风藤复方中药制剂)对小鼠的镇痛作用，结果表明，在一定剂量范围内镇痛宁胶囊对热刺激所致小鼠疼痛的缓解作用，随药物浓度的增加而加强，呈现明显的量效关系。唐黎明等［5］观察复方青风藤胶囊对大鼠佐剂性关节炎模型关节病变、免疫器官重量及血清TNF－α(肿瘤坏死因子)含量的影响，结果表明，复方青风藤胶囊能明显减轻佐剂性关节炎模型大鼠的关节病变及降低TNF－α水平与胸腺指数;能显著抑制乙酸致小鼠的腹膜毛细血管通透性;显著降低角叉菜胶致炎大鼠的足跖肿胀率;能明显减少乙酸致小鼠的扭体次数和能显著提高热致痛小鼠的痛阈值。因此可以认为，该药对抗类风湿性关节炎这类免疫异常引发的疾病，其作用机理可能与其免疫抑制作用与较好的抗炎镇痛作用有关。

1.2 镇静和降压作用 马云淑等［6］采用腹腔注射青风藤碱30 mg/k/g、60 mg/k/g和等容量生理盐水，10 min后，三组均腹腔注射戊巴比妥钠40 mg/kg，记录小鼠入睡时间和睡眠持续时间。结果表明，青风藤碱虽能缩短戊巴比妥致小鼠入睡时间，但在统计学上无显著性意义(P＞0.05);而高剂量组对戊巴比妥致小鼠睡眠持续时间却能显著延长。通过静注青藤碱或者使用青藤碱灌胃，对于大鼠、犬、麻醉猫及慢性肾型高血压犬都有着明显降压作用，最明显的是犬。因此可以推断，青藤碱在降压机制方面，能抗肾上腺素，阻断神经节，同时能抑制中枢性的加压反射。

1.3 免疫抑制作用 青藤碱对T淋巴细胞的增殖及炎性细胞因子分泌的抑制作用是其发挥免疫抑制活性的主要途径。刘继红等［7］研究表明，青藤碱在体给药和离体给药均能抑制丝裂原诱导的淋巴细胞增殖，降低佐剂关节炎中升高的CD4/CD8，还可促进淋巴细胞凋亡。另有研究显示，青藤碱能降低CIA(胶原诱导性关节炎)大鼠发病率和恶化程度，减少抗Ⅱ型胶原抗体IgG和抗原特异性脾细胞。此外，青藤碱尚能抑制Th1和Th2免疫应答，且抑制过程可能与TGF－B有关。

青藤碱对树突状细胞和巨噬细胞等抗原提呈细胞的抑制作用也是其发挥抗炎及免疫抑制作用的重要途径之一。Chen等［8］研究发现，青藤碱还可抑制MoDC成熟，减弱MoDC对T细胞的活化能力。青藤碱通过激活细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)诱导巨噬细胞凋亡，这可能与巨噬细胞中p27和Bax的表达增加有关。

1.4 戒毒作用 张国梅等［9］观察青风藤醇提液及其有效成分青藤碱对吗啡成瘾后催促戒断症状、单胺类神经递质及吗啡依赖神经细胞内Ca2+的影响，结果表明青风藤醇提液及青藤碱均能不同程度地抑制吗啡依赖豚鼠回肠的戒断性收缩反应，作用呈剂量依赖性，能显著抑制吗啡依赖小鼠的戒断反应，降低吗啡依赖大鼠戒断后骤增的单胺类神经递质。青风藤醇提液及青藤碱能使神经细胞内Ca2+浓度显著升高，抑制纳洛酮催促戒断引起的吗啡依赖神经细胞内Ca2+降低。

莫志贤等［10］通过小鼠条件性位置偏爱试验，连续给予吗啡(9 mg/kg，1次/d，sc)5 d，引起小鼠产生显著的条件性位置偏爱效应，给予青风藤醇提液(5、10 g/kg，ig)和青藤碱(60 mg/kg，ig)，采用放射免疫法测定大脑皮层cAMP含量。结果表明，吗啡对照组小鼠在伴药箱中停留的时间明显延长，小鼠脑组织的cAMP水平亦显著升高。青风藤或青藤碱连续用药可显著抑制吗啡引起的小鼠位置偏爱的形成，对小鼠已形成的条件性位置偏爱效应也具有一定的抑制作用，并能降低脑内cAMP含量。

2 临床应用

2.1 治疗类风湿关节炎痛 林志翔等［11］将32例幼年类风湿性关节炎按随机、双盲原则分为治疗组和对照组，对照组患儿给予甲氨蝶呤(MTX)，每周10 mg/m2;来氟米特，10 ～20 mg，1 次/d;尼美舒利，100 ～200 mg/d，分2 次服;泼尼松，1 ～2 mg/(kg/d)，最大日剂量＜40 mg，疗程＜3～4个月，此外尚加对症治疗。治疗组患儿在对照组治疗基础上加用正清风痛宁缓释片，60～120 mg，分2次服，直到疾病缓解以后维持治疗1年以上。结果，治疗12、24、48周后，两组患儿的临床症状、体征及实验室指标较治疗前都有所改善，尤其是关节肿胀数(SJC)、关节压痛数(TJC)、晨僵时间减少，血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子水平(RF)较治疗前有显著的改善(P＜0.05)，但两组间的各项指标相比无统计学差异(P＞0.05)。治疗组患儿治疗48周后总有效率为 93.3%，而对照组为86.7%，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

郭志军等［12］回顾性分析了口服正清风痛宁肠溶片治疗类风湿关节炎200例，结果临床缓解79例，占39.5%;显效84例，占42%;好转20例，占10%;无效17例，占8.5%。陈礼荣［13］将60例膝关节骨性关节炎患者分为治疗组和对照组各30例，治疗组给予青藤碱(50 mg/2 ml)关节腔注射，每次2 ml，每周1次;对照组予透明质酸(20mg/2 ml)，1次/d，每次2 ml，每周1次，两组连续4次为1个疗程。结果，治疗组临控3例，显效15例，有效6例，无效6例，总有效率80.0%;对照组临控1例，显效10例，有效7例，无效12例，总有效率60.0%。两组间差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 治疗慢性肾小球肾炎 孙建平等［14］将86例患者随机分成对照组、雷公藤组和治疗组。三组患者均接受苯那普利10 mg/d(或氯沙坦80 mg/d)、发酵虫草菌粉2.4 g/d及双密达莫300 mg/d治疗。雷公藤组加用雷公藤多苷片，每次20 mg，3次/d口服。治疗组加用正清风痛宁(盐酸青藤碱40 mg)，2次/d。治疗观察3个月。结果:与治疗前相比，对照组治疗后24 h尿蛋白定量明显降低(P＜0.05)，血浆白蛋白(ALB)有所升高，但与治疗前无统计学意义(P＞0.05)。雷公藤组治疗后24 h尿蛋白定量明显降低(P＜0.01)，ALB升高明显(P＜0.05)。治疗组治疗后24 h尿蛋白定量下降明显(P ＜0.01)，ALB 升高明显(P ＜0.05)，其他观察指标无显著变化。治疗组、雷公藤组与对照组治疗后24 h尿蛋白定量、ALB、1 h尿红细胞计数组间比较差异均有统计学意义(P＜0.05)。

2.3 治疗心律失常 郭映春等［15］报道应用青藤碱治疗心律失常60例，青藤碱对房、室性心律失常总有效率为26.7%，由器质性心脏病所致的心律失常疗效高于功能性心律失常，且以室性心律失常疗效较好。

2.4 治疗海洛因依赖戒断综合征 莫志贤等［16］采用多中心开放式随机分组对照设计试验，盐酸洛非西丁组76例，清风胶囊(主要含青风藤、人参等中药)组110例。按照10 d疗程给药方案量化评定186例海洛因依赖者每日的戒断症状分值、Hamilton焦虑量表分值、不良反应分值等，并进行比较。结果，使用清风胶囊治疗10 d，戒断症状逐日评分值及焦虑症状评分值明显低于给药前 (P＜0.05或P＜0.01)，也明显低于洛非西丁组(P＜0.01)，尿液吗啡定性检查尿中吗啡转阴也较快;清风胶囊的主要不良反应有皮肤过敏，无明显的血压下降及中枢神经系统中毒症状。

2.5 治疗链球菌感染后综合征 高桂琴等［17］将60例链球菌感染后综合征患者随机分成风痛宁组，正清风痛宁片，20 mg/次，3次/d，饭后服，12岁以上者3 d后无反应，加量至每次40 mg给药10 d;青霉素加激素组，青霉素钠盐480万U加入50 g/L葡萄糖液500 ml静脉点滴，1次/d，给药10 d同时每晨顿服强的松片15 mg，给药7 d。结果，风痛宁组痊愈率86.67%，青霉素加强的松组痊愈率93.33%，好转率6.67%，两组比较疗效无显著性差异(P＞0.05)。

3 结语

综上所述，青风藤为一常用中药，其药理作用确切，临床应用广泛。其有效成分青藤碱具有多种活性，在镇痛、抗炎、抗心律失常、调节免疫、戒毒等方面可以发挥良好的作用，由于青藤碱安全性好，不良反应少，已有片剂、肠溶胶囊剂、缓释片、静脉注射剂等制剂应用于临床，但总体看来青藤碱制剂主治各种风湿及类风湿疾病，对于治疗慢性肾小球肾炎、心律失常、海洛因依赖戒断综合征等仍处于研究阶段，离临床应用还有很大一段距离，只有加快对其作用机理、制剂工艺、使用量等问题进一步研究，才能使青藤碱制剂的临床应用前景更为广阔。

1 中国药典.一部.2010:181，622

2 霍海如，车锡平.青藤碱镇痛和抗炎作用机理的研究.西安医科大学学报，1989，10(4):346

3 徐春媚，王文生，卢春凤，等.清风藤抗炎作用的实验研究.黑龙江医药科学，1999，22(6):7

4 瞿发林，董文燊，喻志斌，等.新老工艺镇痛宁胶囊对小鼠的镇痛作用比较.中国药师，2010，13(10):1441

5 唐黎明，张素慧，宁炼.复方青风藤胶囊的主要药效学研究.中国实验方剂学杂志，2007，13(9):50

6 马云淑，淤泽溥，赵子仙，等.青风藤碱的镇痛镇静作用.云南中医学院学报，1992，15(4):9

7 刘继红，李卫东，滕慧玲，等.青藤碱治疗类风湿性关节炎免疫作用和机制.药学学报，2005，40(2):127

8 Chen Y，Yang C，Jin N，et al.Sinomenine promotes differentiation but impedesmaturation and co－stimulatory molecule expression ofhuman monocyte － derived dendritic cells.Int Immunopharmacol，2007，7(8):1102

9 张国梅，莫志贤，王彩云.青风藤醇提液及其有效成分防治吗啡戒断症状的实验研究.中药材，2009，32(9):1414

10 莫志贤，梁荣能，王彩云.青风藤及青藤碱对吗啡依赖小鼠位置偏爱效应及cAMP水平的影响.中国现代应用药学杂志，2004，21(2):87

11 林志翔，戴益琛，昊水兵，等.正清风痛宁治疗幼年类风湿性关节炎的临床观察.临床军医杂志，2011，39(3):494

12 郭志军，王瑞申.正清风痛宁治疗类风湿关节炎200例疗效分析.中医正骨，2003，15(10):31

13 陈礼荣.青藤碱关节腔注射治疗膝骨性关节炎临床疗效研究.湖北中医学院，2008:5－44

14 孙建平，高延霞，董晖.青藤碱制剂治疗慢性肾小球肾炎28例临床观察.临床荟萃，2007，22(16):1194

15 郭映春，祝家庆，刘治全，等.青藤碱治疗心律失常60例临床观察疗效.西安医科大学学报，1988，9(2):133

16 莫志贤，王彩云，罗晓云，等.清风胶囊用于海洛因依赖者脱毒治疗的临床观察.中药材，2003，26(7):531

17 高桂琴，熊焰，李清.正清风痛宁片治疗链球菌感染后综合征.郧阳医学院学报，1996，15(4):204