进口甘露醇与国产甘露醇在分散片生产中的应用对比

唐 娜，密善武，李 莉，徐琳琳，许文东

(山东齐都药业有限公司，山东淄博255400)

甘露醇(Mannitol)又称D－甘露糖醇，广泛用于药物制剂和食品。在制剂工艺中，它主要作为稀释剂(10%～90% W/W)用于片剂处方。某些甘露醇，可用于直接压片工艺［1～4］，如某些进口甘露醇(PEARLITOL 200SD甘露醇)。PEARLITOL 200SD甘露醇由特殊颗粒形状的甘露醇组成，是获专利的稀释型粘合剂，可用于直接压片。其外观呈结晶粉状，略带甜。具有高度可压性，不易碎，在较低的打片压力下即可很容易地生产硬片。而有些进口甘露醇用于直接压片技术比较困难，本实验对比了进口甘露醇与国产甘露醇对分散片质量的影响，旨在为生产分散片选择辅料提供参考。

1 仪器与样品

1.1 仪器 红外水分测定仪(上海精科DHS16－A)，休止角测定仪(自制)，脆碎度测定仪(天大天发FT－2000AE)，硬度计(孟山都硬度计)，标准分样筛(浙江上虞市国音纱筛厂)，GZPL－28C高速压片机(国药龙立)，溶出仪(天大天发)。

1.2 样品 PEARLITOL 200 SD甘露醇，生产厂家为法国罗盖特公司，批号ET65G;国产甘露醇，生产厂家为河北华旭药业有限公司，批号1101046。

2 甘露醇的物理性质比较

2.1 可压性 分别取两种甘露醇适量，在高速压片机上采用不同的压力压片，将不同压力压成的片子分别收集，用硬度计检测片子的硬度，具体结果见图1。

2.2 松密度和轻敲密度

2.2.1 松密度 河北华旭为0.41 g·cm－3;法国罗盖特为0.69 g·cm－3。

2.2.2 轻敲密度 河北华旭为0.758 g·cm－3;法国罗盖特为0.816 g·cm－3。

2.3 含水量和快速溶解性

2.3.1 含水量 用红外水分测定仪分别检测两种甘露醇的含水量，检测结果为河北华旭为0.28%;法国罗盖特为0.17%。

2.3.2 快速溶解性 河北华旭为35 s;法国罗盖特为5 s。

2.4 粒径分布 分别用20、50、80、100、200目的标准分样筛对两种甘露醇进行过筛，并称重，粒径分布见图2。

2.5 休止角 河北华旭生产甘露醇粒径小，达到了临界粒子径休止角测不出;法国罗盖特为27.41°。

3 使用两种甘露醇试制的罗红霉素分散片质量比较

3.1 颗粒性质比较

3.1.1 松密度 河北华旭为0.549 g·cm－3;法国罗盖特为0.511 g·cm－3。

3.1.2 休止角 河北华旭为28.30°;法国罗盖特为22.38°。

3.2 片剂质量比较

3.2.1 性状 均为完整光洁均匀白色片(用国产甘露醇压片时需进行挑拣)。

3.2.2 硬度，脆碎度，溶出度，分散均匀度见表1。

表1 成片后片剂性质对比

4 结论

4.1 由2.1中进口甘露醇与国产甘露醇可压性对比可以看出，进口甘露醇在较低压力下即可得硬度较大的片剂，进口甘露醇可压性较好。

4.2 由2.3.2中进口甘露醇与国产甘露醇快速溶解性可以看出进口甘露醇更易溶解，在分散片中分散均匀性方面具有较大优势。

4.3 由2.5及3.1中进口甘露醇与国产甘露醇在制得颗粒前后性质的对比中不难发现，进口甘露醇与国产甘露醇在制得颗粒前后休止角的不同。休止角可以衡量物料的流动性，休止角小于等于30°的物料通常为自由流动。显然，进口甘露醇本身的流动性很好，与其他物料混合后流动性改变不大。而国产甘露醇本身的流动性不好，在与其他物料混合后可以克服这一劣势，但休止角相对进口甘露醇混合的物料休止角大得多。单从休止角这点来说进口甘露醇制的颗粒流动性较国产干露醇更占优势。

4.4 由表1可知，混有国产的甘露醇制得颗粒在压片后得到的药片松散，脆碎度差，不能压成片且在分散均匀性方面崩解速度慢，溶出度相对较低。混有进口甘露醇制得的颗粒在压片后得到的药片硬度好，脆碎度佳，在分散均匀度方面崩解时间短，溶出度较高。在成片方面，进口甘露醇效果很好。

综上，我们可以得出结论，甘露醇在罗红霉素分散片的生产应用中，进口的甘露醇(PEARLITOL 200SD甘露醇)在直接压片中，成片效果比国产的要好(国产甘露醇直接压片有部分片子出现不完整的现象)，进口甘露醇可直接用于压片生产。

［1］ Kanig JL.Properties of fused mannitol in compressed tablets［J］.J Pharm Sci，1964，53(2):188－192.

［2］ Ward DR，Lathrop LB，Lynch MJ.Dissolution and compatibility considerations for the use of maninitol in solid dosage forms［J］.J Pharm Sci，1969，58(12):1464－1467.

［3］ Debord B，Lefebvre C，Guyot－Hermann AM，et al.Study of different crystalline forms of mannitol:comparative behaviour under compression［J］.Drug Dev Ind Pharm，1987，13(9－11):1533－1546.

［4］ Molokhia AM，Al－Shora HI，Hammad AA.Aging of tablets prepared by direct compression of bases with different moisture content［J］.Drug Dev Ind Pharm，1987，13(9－11):1933－1946.