血清尿酸水平与慢性心功能不全的相关性

孟庆坤 郑黎强 贾元春 孙志军 (中国医科大学附属盛京医院，辽宁 沈阳 110000)

血清尿酸水平与慢性心功能不全的相关性

孟庆坤 郑黎强 贾元春 孙志军 (中国医科大学附属盛京医院，辽宁 沈阳 110000)

目的分析血尿酸水平与慢性心功能不全(CHF)的相关性。方法采用回顾性分析，采用t检验及χ2检验观察血尿酸水平与CHF的相关性，及与患者心功能不全严重程度的关系。结果CHF组血尿酸水平高于非CHF(non-CHF)组〔(340.89±100.61)mg/dl vs(278.55±76.18)mg/dl，P＜0.001〕。多因素Logistic分析中，调整了多种潜在影响因素后，血尿酸为CHF的危险因素，OR值为1.009(1.002～1.017)，P＜0.05。心功能Ⅰ～Ⅳ级血清尿酸浓度分别为(278.55±76.18)、(312.70±101.50)、(343.63±96.44)、(372.08±99.14)μmol/L;组间比较差异有统计学意义(P＜0.01)。调整血肌酐对尿酸的影响，尿酸与左室射血分数(LVEF)呈负相关(r= －0.223，P＜0.01);与脑钠肽(BNP)呈正相关(r=0.213，P＜0.01)。结论血尿酸是CHF的独立危险因素。血尿酸水平与CHF患者的心功能分级呈正相关;心功能不全患者血尿酸水平升高，心功能越差血尿酸水平越高，有明显的剂量-效应关系。

慢性心功能不全;血尿酸;相关性

慢性心功能不全(CHF)是一种复杂的临床综合征，是各种心血管疾病的严重阶段，以往的研究发现CHF伴有肾功能不全患者的死亡率及再入院率均高于对照组，合并肾功能恶化是心功能不全患者预后的独立危险因素〔1〕。其中血尿酸作为反映肾功能及氧化应激的指标与CHF的关系密切〔2〕。本文着重分析血尿酸水平与 CHF的关系，首次引入左室射血分数(LVEF)、脑钠肽(BNP)作为综合评价心功能的指标，进一步研究血尿酸水平与心功能不全严重程度的关系。

1 资料与方法

1.1 资料 选取中国医科大学附属盛京医院2005～2008年住院患者510例，入选标准:①年龄大于18岁;②患有心血管疾病、入院时已依据纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级标准评价其心功能水平，心功能为Ⅰ～Ⅳ级。排除标准:①心脏移植术后、患有恶性肿瘤、重症结核及感染性疾病、甲状腺疾病、严重的肝脏疾病、入院时肌酐值＞707μmol/L及规律透析者;②有消化道出血、严重脱水、休克等血容量严重不足者，入院时伴有其他外伤或进行大外科手术者;③既往患有肾小球肾炎等原发性肾脏疾病;④入院时无尿酸值者。

1.2 方法 以查阅病历的方式，回顾性收集510例患者的临床资料，包括人口特征、既往疾病史、体格检查、实验室指标、相关物理检查等。其中实验室指标均为入院次日清晨空腹取外周静脉血检测的结果;LVEF为入院三日内测定的超声心动图结果。根据NYHA心功能分级，心功能Ⅱ级以上定义为CHF组。根据NYHA心功能分级分为四组，比较四组尿酸水平差异。并对尿酸与LVEF、BNP的相关性进行分析。

1.3 统计学方法 应用SPSS17.0统计软件进行分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验、方差分析，计数资料比较采用χ2检验。对差别有统计学意义的变量行单变量分析，将人口特征(年龄、性别)、以往研究中确认的危险因素及脑钠肽等作为变量，采用多元Logistic回归进行统计检验。相关性分析采用双变量相关分析，并用偏相关分析控制血肌酐的影响。

2 结果

2.1 CHF患者临床基线情况 非CHF组与CHF组血红蛋白(Hb)、红细胞比容(HCT)、总蛋白、白蛋白、总胆红素(T-Bil)、直接胆红素(D-Bil)、肌酐、尿素、尿酸、甘油三酯(TG)、LVEF、BNP浓度、入院时收缩压、血钠水平均具有统计学差异(P＜0.05)。而年龄、性别、糖尿病史、吸烟史在两组的差别无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

对基线比较中差别具有统计学意义的变量采用Logistic回归行单变量分析后显示，T-Bil、D-Bil、肌酐、尿素、尿酸、BNP 对慢性心功能不全的OR＞1，是CHF的危险因素;而Hb、HCT、总蛋白、白蛋白、TG、LVEF、血钠对CHF的OR＜1，是CHF的保护因素。

表1 两组基线情况比较(±s)

表1 两组基线情况比较(±s)

变量 非CHF组(n=295)CHF组(n=215) t/χ2 值 P值59.07±13.37 66.82±12.46 －6.649 0.074男性(%) 52.5 52.6 0.000 0.997糖尿病史(%) 19.3 24.2 1.751 0.186吸烟史(%) 31.2 38.2 4.248 0.120 Hb(g/L) 137.71±15.62 129.71±19.27 5.052 0.014 HCT(%) 39.44±4.27 37.87±5.59 3.497 0.001总蛋白(g/L) 69.12±6.60 64.04±6.46 8.692 ＜0.001白蛋白(g/L) 41.75±3.50 37.71±4.81 10.989＜0.001 T-Bil(μmol/L) 11.96±5.80 16.18±13.71 －4.742＜0.001 D-Bil(μmol/L) 3.97±3.01 6.74±8.48 －5.147＜0.001肌酐(μmol/L) 80.58±20.19 94.66±37.22 －5.488＜0.001尿素(μmol/L) 5.83±1.73 7.18±3.32 －5.995＜0.001尿酸(mg/dl) 278.55±76.18 340.89±100.61 －7.963＜0.001 TG(mmol/L) 1.99±2.41 1.41±0.93 3.424 0.005 LVEF 0.62±0.06 0.48±0.14 13.603 ＜0.001 BNP(pg/m l) 92.10±99.3 1 194.39±1 211.1－8.116＜0.001入院时收缩压(mmHg) 136.99±24.03 137.07±29.89 －0.031 0.004血钠(mmol/L)年龄(岁)141.35±2.81 140.68±4.13 2.158 ＜0.001

在多因素Logistic分析中，调整了T-Bil、D-Bil、肌酐、尿素、BNP、Hb、HCT、总蛋白、白蛋白、TG、LVEF、血钠等潜在影响因素，尿酸OR值为1.009(1.002～1.017)，P＜0.05，提示血尿酸为CHF的独立危险因素。见表2。

表2 Logistic回归分析各亚组对慢性心功能不全发生的OR值

2.2 CHF严重程度与尿酸水平的关系 按NYHA心功能分级分为四组，随着心功能下降尿酸水平逐渐升高。心功能Ⅰ级血清尿酸浓度(278.55±76.18) μmol/L;Ⅱ级(312.70±101.50)μmol/L;Ⅲ级(343.63 ±96.44) μmol/L;Ⅳ级(372.08±99.14)μmol/L;组间差异显著(P＜0.01)。

尿酸与EF值呈负相关(相关系数r= －0.267，P＜0.01)，EF值越低，尿酸越高。尿酸与BNP呈正相关(相关系数r=0.325，P＜0.01)，BNP值越高，尿酸越高。应用SPSS的Partial相关分析，控制血肌酐的影响，LVEF值与尿酸相关系数r=－0.223，P＜0.01;而 BNP值与尿酸相关系数 r=0.213，P＜0.01。即排除血肌酐对尿酸的影响，尿酸水平仍随着心功能恶化而上升。

3 讨论

目前认为CHF主要的发病机制是心室重构和神经内分泌激素的过度激活。尿酸是体内黄嘌呤代谢的终产物，当体内尿酸排泄减少和(或)生成增多时则出现血尿酸含量增高。血尿酸水平的升高对CHF的发生存在重要影响。

本研究发现，CHF组血尿酸水平明显高于non-CHF组(P＜0.001)，在单因素及多因素Logistic回归中均提示血尿酸是CHF发生的危险因素。血尿酸60%～70%通过肾脏随尿排出。血尿酸是反映肾功的一个指标。CHF患者尿酸升高可能与合并肾功能不全，导致尿酸排泄障碍，使其血清浓度偏高有关。这与刘喜等〔3〕的研究结果是一致的。以往研究表明CHF患者中肾功能恶化明显高发，且发生肾功能恶化者住院期间死亡率高〔1〕。然而本研究经校正了肌酐等肾功能下降相关指标影响后，仍然发现随着心功能不全程度加重血尿酸水平逐渐升高。LVEF值与血尿酸呈负相关，BNP值与血尿酸呈正相关。以上结果表明血尿酸是独立于肾功能之外，影响CHF的危险因素。其可能的机制包括:在CHF中，血清尿酸浓度反映了氧化代谢的损伤〔4〕。高尿酸增加活性氧自由基产生，而有研究表明〔5〕在心功能不全的患者中，应用别嘌呤醇降低血尿酸浓度，可以阻断氧化应激。另外，尿酸与心功能不全时炎症反应激活有关，可以促进细胞因子生成〔6〕。有研究发现尿酸与细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF)、血浆可溶性 TNF受体(sTNFR1)和 sTNFR2相关〔7〕;与 IL-6、C 反应蛋白(CRP)和TNF-α呈正相关，与 IL-1β呈负相关〔8〕。动物实验中通过静脉注射尿酸会增加TNF-α的产生，从而激活免疫炎性反应〔9〕。目前认为衰竭的心脏亦可分泌尿酸，致使血清尿酸浓度升高〔10〕。

综上所述，心功能不全严重程度与血尿酸水平明显相关，血尿酸是CHF的一个独立危险因素。由于本研究纳入病例有限，研究结果存在一定的局限性，有待于大规模前瞻性研究进一步证实，以指导临床对心功能不全患者的血尿酸控制。CHF是多因素共同作用的复杂临床综合征，其血尿酸水平升高的病理生理机制有待于进一步研究。

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R541.6

A

1005-9202(2012)12-2456-03;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.12.003

辽宁省科技攻关计划资助项目(No.2008225010-2)

孙志军(1969-)，男，教授，主要从事心衰的发病机制及治疗研究。

孟庆坤(1986-)，男，在读硕士，主要从事心衰的发病机制及治疗研究。

〔2011-10-22收稿 2012-01-20修回〕

(编辑 袁左鸣)