天然中药有效成分降血糖的研究进展

涂春联

天然中药有效成分降血糖的研究进展

涂春联①

糖尿病(diabetes mellitus，DM)是一种常见的由于胰岛素分泌绝对或相对不足而引起的内分泌代谢紊乱性疾病。现如今，在世界范围内DM已经成为继肿瘤及心脑血管疾病后的另一个高发病率的慢性疾病。本文通过分析和概括近年来的相关文献，对中药中天然的有效成分，如皂苷类、生物碱类、多糖类、黄酮类、酚类、蒽醌类等，在降低血糖方面的研究和进展进行阐述。

天然有效成分； 中药； 降血糖； 糖尿病； 药理学

糖尿病是由于胰岛素的分泌绝对或相对不足及不同程度的胰岛素抵抗从而引起的代谢障碍性综合征。随着现代生活水平的提高，人们在生活方式上有了巨大的变化，糖尿病患者也越来越多，降血糖的天然中药也越来越受到大家的重视。近年来通过各种研究发现，天然中药及其有效成分在降血糖方面不仅疗效显著稳定、副作用较少，而且可以长期使用。为此，本文就此领域的研究作一综述，旨在为本类降血糖药物的研究和发展提供参考。

1 皂苷类

1.1 人参皂苷 人参果总皂苷是一种人参皂苷类物质，来源于人参果成熟的果实中。人参皂苷具有显著的降血糖活性，其中主要成分人参皂苷Re在Ⅱ型糖尿病所致的高血糖小鼠模型中具有显著的抗高血糖活性。有学者研究分析了具有Obese基因(肥胖基因)突变基因曲Ob/ob的C57BL/6J小鼠的胰岛素敏感性及葡萄糖内环境[1]。Ob/ob基因可以导致胰岛素的耐药性以及极度的肥胖。一研究中，给小鼠腹腔注射人参果提取物50 mg/kg或150 mg/kg，共 12 d。而另一研究中，给小鼠腹腔注射人参皂苷Re 5~20 mg/kg，共12 d。以上两项研究中，均以瘦形动物单独注射赋形剂为对照。结果以人参果提取物150 mg/kg治疗12 d的小鼠血糖恢复了正常，改善了葡萄糖耐量，并显著降低了血胆固醇的水平、血清胰岛素水平、摄食量和体重。同时增加了能量的消耗和胰岛素引起的糖分配。与对照组小鼠相比，总的糖排出降低46%。由以上述数据分析表明，人参皂苷Re具有显著的降血糖作用。

1.2 苦瓜皂苷 苦瓜皂苷具有广泛的药理作用，如有降血糖、调节内分泌、抗氧化、提高免疫力、降胆固醇、调节机体的物质代谢等药理作用。柴瑞华等[2]学者对苦瓜总皂苷降血糖的作用进行了研究，主要研究了其对正常小鼠、肾上腺素性高血糖小鼠及四氧嘧啶性所致的糖尿病家兔血糖和胰岛素水平的影响。实验中采用家兔耳缘静脉注射四氧嘧啶和小鼠腹腔注射肾上腺素制备糖尿病模型，灌胃给予苦瓜总皂苷，葡萄糖氧化酶法来测血糖。实验表明，正常小鼠用苦瓜总皂苷灌胃给药后，给药前后血糖以及与对照组相比血糖无明显的差异；而用连续灌胃给予苦瓜总皂苷7 d，大、中剂量组对肾上腺素性所致的高血糖小鼠有明显的降血糖作用；对四氧嘧啶造模所导致的糖尿病家兔也有显著的降血糖作用。由此说明，对肾上腺素所致高血糖小鼠及四氧嘧啶所致的糖尿病家兔在运用了苦瓜总皂苷后有较好的降血糖作用，但对于正常小鼠的血糖及四氧嘧啶所致的糖尿病家兔的胰岛素则无明显的影响。

2 生物碱类

黄连素又称为小檗碱(berberine)，属于异喹啉类生物碱，主要存在于毛茛科植物黄柏及黄连根茎中。研究发现，黄连素具有广泛的药理作用，不但能够降脂、降压、抗氧化，而且还是醛糖还原酶的抑制剂，在治疗糖尿病降血糖方面具有明显的效果。而黄连小檗碱的降糖机制可能是：增加肝细胞的葡萄糖消耗，促进胰岛β细胞的修复，改善胰岛素抵抗，影响脂肪细胞糖转运，纠正脂质紊乱，抑制麦芽糖酶、蔗糖酶等二糖酶的活性，抑制α-糖苷酶[3]。张明等[4]学者将四氧嘧啶静脉注射给小鼠进行造模，等小鼠血糖升高后给小鼠灌服小檗碱50 mg/(kg·d)，实验结果表明，四氧嘧啶造模的高血糖小鼠在灌服小檗碱后血糖明显的降低。谢琳等[5]学者将2%羧甲纤维素配制成25 mg/ml小檗碱的混悬液对大鼠进行灌胃，与正常组进行对照比较，高血糖组的大鼠血胰岛素、血糖水平明显升高(P<0.01)，而小檗碱组高血糖大鼠血胰岛素、血糖水平则下降(P<0.05)。Eizirik等[6]学者将“在胰岛β细胞损伤时，总是表现出胰岛素基础分泌的抑制和对葡萄糖刺激反应的降低”这种现象用来判断胰岛β细胞损伤程度。

3 多糖类

3.1 灵芝多糖 灵芝是中医中药中治疗各种疾病的药物，灵芝多糖(Ganoderma lucidum polysaccharide，GLP)是从灵芝实体中提取的多聚糖，是灵芝的主要天然有效成分之一，具有多种药理活性。张玲芝等[7]学者对灵芝多糖降血糖的机理进行了探讨，用药物即四氧嘧啶建立起高血糖大鼠的模型、分组，并给予不同剂量的灵芝多糖，以大鼠的胰岛素、血糖、葡萄糖激酶等作为指标进行观察。实验结果表明，灵芝多糖能显著降低高血糖模型组大鼠的血糖，增加胰岛素分泌，增加葡萄糖激酶的活性。而灵芝多糖降血糖的机理可能是其对胰岛细胞进行不同程度的修复，促进高血糖模型大鼠体内的葡萄糖磷酸化，影响糖代谢酶的活性，增加外周组织对葡萄糖的利用，并抑制肌糖原酵解、肝糖原分解和糖异生等作用有关。

3.2 黄芪多糖 中药黄芪中的主要成分黄芪多糖(Aps)具有多种药理活性，并对血糖具有双向调节的作用。葡萄糖负荷后的小鼠在给予黄芪多糖(Aps)后血糖水平显著下降，并且肾上腺素所引起血糖升高的小鼠也能在给予黄芪多糖(Aps)后血糖有所下降，对苯双乙胍所致小鼠试验性低血糖有明显对抗作用，而对胰岛素性低血糖的小鼠则无较明显的影响[8]。

3.3 绞股蓝多糖 绞股蓝(Gynostemma pentaphyllum Makino)为葫芦科多年生草质藤本，其中绞股蓝多糖是其重要的天然有效成分[9]。据报道，在降血糖方面天然的植物多糖有着较为明显的作用，但绞股蓝多糖的降血糖作用目前国内外未见报道。 魏守蓉等[10]学者对绞股蓝多糖在降血糖作用方面做了实验研究，用水提醇沉法提取了绞股蓝多糖并用3，5-二硝基水杨酸(DNS)比色法观察其对α-淀粉酶的抑制作用以及采用四氧嘧啶对大鼠进行造模；实验指标为血糖、糖耐量；实验结果则表明绞股蓝多糖在体外对α-淀粉酶有一定的抑制作用，并且可降低四氧嘧啶造模所致的高血糖大鼠的空腹血糖水平以及糖耐量。降糖机制可能与绞股蓝多糖刺激释放胰岛素或增加胰岛炎恢复的速度，同时抑制α-淀粉酶延缓碳水化合物在小肠的吸收有关[11]。

3.4 玉竹多糖 玉竹[Polygonatum odoratum(Mill) druce]为百合科黄精属植物干燥的根茎，中医中运用于治疗燥热咳嗽、肺胃阴伤、内热消渴、咽干口渴等症状[12]。季峰等[13]学者对玉竹多糖(PoPs)降血糖作用进行了实验研究，采用四氧嘧啶对小鼠进行造模；然后将小鼠随机分成正常对照组、高血糖模型对照组、格列苯脲组和玉竹多糖(PoPs)小、中、大剂量组；给予正常对照组及高血糖模型对照组的小鼠进行蒸馏水灌胃，而格列苯脲组小鼠采用格列苯脲灌胃，玉竹多糖(PoPs)组小鼠则分别采用100、200、300 mg/kg玉竹多糖(PoPs)进行灌胃，12 d后，测量胰岛素、血清葡萄糖、血脂；实验表明，玉竹多糖(PoPs)能降低造模后糖尿病小鼠的甘油三脂水平和血清葡萄糖，升高血清胰岛素水平。由此可知，玉竹多糖(PoPs)能降低四氧嘧啶诱导产生的糖尿病小鼠的血糖。

4 黄酮类

钟正贤等[14]学者对广西藤茶总黄酮治疗糖尿病降血糖方面进行了实验研究，并对广西藤茶总黄酮进行了急性毒性试验；实验表明肾上腺素、葡萄糖及四氧嘧啶引起的高血糖小鼠在运用广西藤茶总黄酮后有明显的降血糖作用，但正常小鼠运用后其血糖却无明显的影响；广西藤茶总黄酮的急性毒性试验表明，其最大的灌胃量为26.0 g/kg。由此说明广西藤茶总黄酮具有较好的降血糖作用，并且毒性较小。高荫榆等[15]学者对薯蔓黄酮降血糖作用进行了研究，动物实验发现，薯蔓黄酮各个剂量均对四氧嘧啶所导致的高血糖小鼠的血糖有明显降低作用，但同样对正常小鼠血糖无显著的影响。由此可知，薯蔓黄酮有显著的降血糖作用，具有较好的开发前景。

5 蒽醌类

大黄酸是从中药蓼科植物大黄属掌叶大黄中分离出来的一种蒽醌类单体成分。这种蒽醌类单体成分能够改善血脂障碍和肾损伤，并能显著降低高血糖大鼠24 h尿蛋白的排泄，改善肾重指数。胰岛素抑制实验表明，采用大黄酸预防给药或治疗6个月后，高血糖大鼠的尿白蛋白排泄率减少，血浆稳态葡萄糖水平显著降低；形态分析则表明，采用大黄酸治疗后，粘连蛋白免疫组化表达下降，细胞外基质明显减少，甘油三酸酯、低密度脂蛋白、血浆总胆固醇、载脂蛋白E水平降低[16]。由此可知，大黄酸这种蒽醌类天然有效成分能降低血糖、改善胰岛素敏感性并调节血脂障碍，有效预防和治疗Ⅱ型糖尿病肾病。

6 讨论

综上所述，尽管目前在降血糖方面仍然以西药为主，但是中药有更小的毒副作用，疗效也更加稳定显著，在降血糖方面有着不可替代的优势和巨大的发展前景。应该注重和发挥中药其自身的优势，深入研究，提取中药中天然的有效成分，进行药效学药理学的研究，并进一步阐述有效成分的降血糖机理。相信随着深入的研究和分析，中药在降低血糖方面的应用也会越来越广泛。

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Analyse and Summarize of Chinese Medicine’s Active Components with Antihyperglycemic Effect

TU Chun-lian.

Diabetes is a common endocrine and metabolic disorder.Nowadays， It has been the third serious chronic disease in the world after tumor and cardio-cerebrovascular disease. This paper analyse and summarize the related literature in recent years about DM and Chinese medicine’s active components which can treat DM such as saponins， alkaloids ，polysaccharides， flavonoids， phenols and anthraquinones.

Active components; Chinese medicine Antihyperglycemic effect; Diabetes mellitus; Pharmacology

Hong’an Hospital of TCM， Hong’an 438400，China

Medical Innovation of China，2012，9(22):157-159

10.3969/j.issn.1674-4985.2012.22.099

①湖北省红安县中医院 湖北 红安 438400

涂春联

2012-05-23) (本文编辑：陈丹云)