法舒地尔预防桡动脉痉挛的临床研究

盖玉生 乔卫卫 左鲁宁 杨 芳 李 强 (烟台市烟台山医院心内科，山东 烟台 264000)

法舒地尔预防桡动脉痉挛的临床研究

盖玉生 乔卫卫 左鲁宁 杨 芳 李 强 (烟台市烟台山医院心内科，山东 烟台 264000)

冠脉介入;桡动脉痉挛;Rho激酶抑制剂;法舒地尔

经桡动脉途径行经皮冠状动脉介入术优点是血管并发症少、可以早期活动，但桡动脉痉挛是治疗过程中常见的并发症。桡动脉痉挛多可自行缓解或经导管内推注硝酸甘油、维拉帕米等药物后好转，一般不引起严重临床后果，少数情况下可发生顽固性桡动脉痉挛，导致经桡动脉途径手术失败。法舒地尔为蛋白酶抑制剂，主要抑制Rho激酶，同时可抑制蛋白激酶C(PKC)和肌球蛋白轻链激酶(MLCK)，具有松弛血管平滑肌的作用，已广泛应用于防治蛛网膜下腔出血引起的脑血管痉挛。但法舒地尔是否可以用于经桡动脉途径行经皮冠状动脉介入术导致的桡动脉痉挛未见报道。本研究对拟行经桡动脉途径经皮冠状动脉介入术的患者预先给予法舒地尔治疗，分析其防治桡动脉痉挛的可行性及有效性。

1 对象与方法

1.1 病例选择 术前行Allen试验排除桡、尺动脉侧支循环不良患者。排除无名动脉和(或)锁骨下动脉严重疾患、雷诺综合征、糖尿病及近5年内吸烟的患者。选择2009年1月至2011年12月在烟台山医院接受经桡动脉介入诊治的100例男性病人，年龄45～75岁，平均(60.1±5.4)岁，随机分为法舒地尔组(50例)及对照组(50例)。

1.2 研究方法 法舒地尔组患者术前10 min开始静滴盐酸法舒地尔(天津红日药业有限公司)30 mg，30 min滴完;对照组静滴生理盐水。以改良的Seldinger法行右桡动脉穿刺，选用Cordis公司的桡动脉穿刺套件，置入6 F动脉鞘管。常规于鞘管内弹丸式注入普通肝素3 000 U。选用5 FTIG(TERUMO公司)共用型造影导管行冠状动脉造影。造影结束，根据病情行PCI术治疗。

1.3 观察指标 袖带法检测静滴法舒地尔或生理盐水前后(给药30 min后)患者收缩压及舒张压，计算平均动脉血压(平均压=舒张压+1/3脉压)。观察桡动脉穿刺开始至冠脉造影结束所用时间及操作过程中桡动脉痉挛出现情况。桡动脉痉挛判断标准:(1)局部1%利多卡因麻醉后穿刺前可以触及桡动脉波动，穿刺过程中不能触及桡动脉波动，而上游动脉仍可触及波动。(2)送入鞘管过程中或在导管操作过程中患者出现前臂部疼痛、超滑导丝推送困难、导管推送及转动困难、导管不能拔除，造影排除血管畸形而证实桡动脉痉挛者。

2 结果

法舒地尔组静滴法舒地尔前后平均血压无明显改变(P＞0.05)。与对照组〔(16.3±5.7)min〕比较，法舒地尔组穿刺开始至造影结束所用时间〔(11.4±3.6)min〕明显缩短(P＜0.05)。对照组21例(21/50例)发生桡动脉痉挛，其中3例患者鞘管内推注硝酸甘油200μg后仍未缓解，改用经股动脉途径完成手术;其余桡动脉痉挛患者经硝酸甘油治疗后勉强经桡动脉完成造影术。法舒地尔组1例(1/50例)发生桡动脉痉挛，并且此患者3 min后自行缓解，顺利完成手术，两组桡动脉痉挛发生率比较显著显著(P＜0.01)。

3 讨论

桡动脉为肌型动脉，其中层平滑肌细胞厚约500μm，且呈向心性排列，血管口径较细，主要由肾上腺素能神经支配，α肾上腺素能受体居多，对血液循环中儿茶酚胺水平敏感，紧张、焦虑、疼痛、反复穿刺以及更换导管操作粗暴等刺激会诱发桡动脉痉挛。桡动脉痉挛通常不会引起严重后果，但常导致患者不适，增加手术操作时间，严重者使经皮冠状动脉介入手术不能顺利经桡动脉途径进行。桡动脉痉挛是经桡动脉途径行经皮冠状动脉介入术常见的并发症。本研究对照组桡动脉痉挛发生率较高，可能与观察指标敏感、穿刺技术熟练程度、穿刺器械选择及导管操作水平有关。在冠状动脉介入术中，由于担心应用抗痉挛药物发生血压下降等不利反应，多数介入医生不支持给予药物预防桡动脉痉挛，只是在发生桡动脉痉挛后给予硝酸甘油或维拉帕米治疗，但这两种药物皆可发生低血压副作用，从而导致冠状动脉灌注量降低，临床应用受限。此外，桡动脉痉挛后给药，延长了手术操作时间，对某些病情复杂患者尤为不利。

盐酸法舒地尔，化学名六氢-1-(5-磺酰基异喹啉)-1(H)-1，4-二氮杂卓盐酸盐，是一种新型扩血管药物，不同于传统的扩血管药如钙离子拮抗剂及硝酸酯类药物，法舒地尔为Rho激酶抑制剂，通过抑制血管平滑肌肌球蛋白结合亚单位(MBS)及肌球蛋白轻链(MLC)磷酸化而发挥抗平滑肌痉挛、松弛血管平滑肌作用，对循环血压影响较小。此外，法舒地尔的代谢活性产物羟基法舒地尔也可以抑制Rho激酶，发挥抗血管平滑肌痉挛作用。法舒地尔已广泛应用于防治蛛网膜下腔出血引起的脑血管痉挛。Kun〔1〕等研究了桡动脉及内乳动脉血管平滑肌细胞RhoA/Rho激酶mRNA及蛋白表达情况，发现桡动脉血管平滑肌细胞RhoA/Rho激酶mRNA及蛋白表达较内乳动脉高，提示桡动脉痉挛可能对法舒地尔敏感。王骏等〔2〕报道应用盐酸法舒地尔导管内推注治疗顽固性桡动脉痉挛效果显著。本实验首次采用术前静脉滴注法舒地尔的方法进行预防桡动脉痉挛的研究，结果发现法舒地尔组桡动脉痉挛发生率较对照组显著降低，并且应用法舒地尔前后患者血压稳定，这可以避免冠状动脉低灌注而加重心肌缺血。同时法舒地尔组穿刺开始至造影结束时间明显低于对照组。法舒地尔应用前后血压未见明显改变与法舒地尔作用机制有关，法舒地尔抑制Rho激酶，可以解除血管平滑肌的痉挛，而不影响其正常舒缩，因而较少影响循环血压。而对照组行桡动脉穿刺术时出现桡动脉痉挛例数较多，增加了穿刺所用时间。

综上所述，经桡动脉冠脉介入术前静脉滴注盐酸舒地尔可以预防桡动脉痉挛，减少患者疼痛，利于导管操作，进而缩短冠状动脉造影时间，且对患者血压及冠状动脉灌注无不良影响，值得临床推广应用。

1 Kun X，Lefeng W，Rongjing D，et al.RhoA/ROK pathway related to the mechanism of higher susceptibility to spasm in RA than in IMA〔J〕.J Card Surg，2009;24(6):766-71.

2 王 骏，孙育民，周 赟，等.注射盐酸法舒地尔解除顽固性桡动脉痉挛〔J〕.临床心血管病杂志，2009;25(10):795-6.

R45

A

1005-9202(2012)12-2583-02;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.12.062

盖玉生(1975-)，男，主治医师，主要从事冠心病及心律失常介入诊疗方面的研究。

〔2011-12-12收稿 2012-01-20修回〕

(编辑 徐 杰)