松针黄酮类物质药理作用研究进展

陈良胜 方应权

1.河南新县人民医院，河南新县 465550；2.重庆三峡医药高等专科学校，重庆万州 404020

松针（pinenecdie）为松科（pinaceac）松属（pinas）植物的叶，别名猪鬃松叶、松毛、山松须，松针用药历史悠久，《本草纲目》记载“松针，气味苦，温，无毒，久服令人不老，轻身益气，主治风湿疮，生发，要五脏，守中，治超年”。《别录》谓其“主治湿疮，要五脏，守中，治超年”。 现代研究表明松针具有镇痛，抗炎，镇咳，祛痰，抗突变降血酯，降血压，抑菌等作用[4]，其利用价值日益受到重视。

1 松针黄酮主要化学成分

1.1 松针黄酮提取分离

水浴中取松针若干，加适量60%乙醇于80℃回流提取2～4h，收集提取液，减压浓缩，用石油醚萃取2～3 次，除掉叶绿素，取弃醚相，水相用乙酸乙酯反复萃取2～3 次，弃水相，乙酸乙酯浓缩干燥后得粗品黄酮，用MPCC 分离，得到三种单体。

2 药理作用

2.1 消除自由基作用，抗氧化作用

吉林大学基础医学院药理教研室采用水扬酸法研究松针黄酮（pinececdie, flaronoid, PF）清除OH，用硫化巴比妥法测定大鼠组织肝线粒体，微粘体中丙二醛含量（MDA），用分光光度测定山鼠红细胞溶血和肝线粒体膨胀程度，研究PF 抗氧化效果，结果发现PF 可消除OH，抑制OH 所致MDA 产生，减少红细胞溶血，减轻肝线粒体，微程体膨胀程度，PF 具有明显清除氧自由基作用。由于其最基本化学结构属于黄酮类物质，因此，具有很强抗氧化和清除O2自由基作用，松针黄酮由苯羟基酸衍生物、多聚体和由一个或多个芳香环所组成，具有多个OH 基团O2-和OHNO 以及ONOO-，它们都是最重要自由基，对生物环境和人类健康和疾病有着重要的影响。 已经被证明无论是在体内、体外、培养细胞或离体器官，都有重要作用。 Blaxso 通过ESR 证实抗氧化作用。用SephadexLH 分离得到三个部分，用薄层分离，NMR 证实：①是单体黄酮（taxifolin.Catechin,epicatechin）和苯羟基酸（Caffeic,ferulic, Vonillic），②二聚体（B1、B3、B6、B7等）；③多聚体。他们都有消除O2和HO 自由基作用。 Macride 用各种模型研究OH 消除作用，他们报道了松树提取物对氧自由基引进物种有着治疗作用。Nelson 对保护LOL（低密度脂蛋白）一些其它研究也说明这些作用。

2.2 心脏作用

2.2.1 动脉血管扩张和收缩作用 松针黄酮除了有很强抗氧化作用以外，已经被报道有其它药理活性。 如心脏功能方面，抑制ACEI 酶和改善微循环方面。松针黄酮在治疗循环系统疾病可分部分松驰动脉血管平滑肌和增强毛细管抵抗力，这个复合作用结果是改善了微循环，增加了血流量。 松针黄酮可以降低犯心脏病的风险，这和松针黄酮能够清除自由基有关。 除了其强大的抗氧化作用外，松针黄酮还被报道和心脏功能有关的活性，像扩张血管，抑制ACEI 酶，改善微循环等。最近的研究结果表明松针黄酮可能是通过诱导松弛血管平滑肌而产生作用的。 将分离出的大鼠动脉血管放到含有松针黄酮的溶液里，大鼠动脉血管扩张与松针黄酮的剂量有关。 当去除大鼠动脉血管的内皮组织，松针黄酮大鼠动脉血管扩张作用消失。 从而说明松针黄酮作用靶点在动脉的内皮细胞。 松针黄酮对NO 的水平的影响不是太大。 因为预先用含氮氧化酶处理过的动脉完全能够防止松针黄酮血管扩张作用。 但是，由于松针黄酮的强大的清除自由基作用，它可能影响NOO-的结构从而使NO 保持在一个较高的水平。

2.2.2 抑制血小板的凝集 研究发现对一些吸烟引起的血小板的凝集用100mg 的松针黄酮和500mg 的阿司匹林（asprin）能达到同等的效果。 如使用200mg 松针黄酮可以抑制血小板凝集3d。 研究指出松针黄酮抑制血小板的凝集作用可能与它调节内皮细胞产生NO 的水平有关。 另据报道松针黄酮是通过抑制环氧化酶从而减少凝血恶烷，椐报道通过抑制钙离子通道从而抑制血小板的凝集。 另外在60 例冠心病人服用松针黄酮四周后，血小板凝集和粘附明显降低，血管直径扩张、微循环改善。

2.2.3 ACEI 抑制作用 ACEI 维持机体内内正常血压，ACEI 抑制血管紧张素Ⅰ转换为血管紧张素Ⅱ，不灭活缓激肽，产生降压效应。 松针黄酮活性部分在体外对ACEI 酶抑制作用被Blaszo 证实。Blaszo 报道将松针黄酮活性部分通过分子筛得到不同的活性部位都有ACEI 酶抑制作用。松针黄酮部分酶活性受到50%抑制时药物的浓度（IC50）是高含量聚合物部分IC50值3 陪，明显高于IC50比值为0.005g 抗高血压卡托谱利。松针黄酮活性部分在人体内代谢很快，注射30min 后大约40%被代谢，直到在人体累积量达到32mg/kg才表现出明显的降压作用。 因此松针黄酮对人类血压的影响是温和的。

2.2.4 改善微循环作用 松针提取物最有益处之处是能够改善微循环和增加毛细血管抵抗力，Gabor 报道可降低血管阻力， 大鼠在正常血压情况下，在使用松针黄酮后，在增强毛细管抵抗力方面强而持久，松针提取物提高毛细血管抵抗力方面比单体芦丁要强并且持续时间要长。 单体芦丁提高毛细血管抵抗力与其剂量并不成线性关系，当超过100mg/kg的剂量时毛细血管抵抗力反而下降，这可能是由于组织胺的释放和水肿引起的。但在使用了松针提取物这种情况并没有观察到。

人类的眼部疾病往往与糖的代谢有关，当人体的糖代谢失掉平衡往往会引发一些静脉疾病如静脉炎、眼睛失明、痔疮等。相关报道松针提取物对塘尿病引起的视网膜失明有一定的效果。

2.3 在正常活性条件下抗炎作用

炎症反应是机体对病毒感染、刺激性气体、急性损伤所做出的应急反应。 这时人体的白细胞、淋巴细胞、单核细胞数量将上升并向炎症部位积聚，在理想的情况下，炎症导致受损的组织完全恢复。 如果对触发的反应的刺激过于强烈炎症周围的细胞组织将会受到损伤，诱发慢性炎症。30%的癌症是由慢性炎症引发。因此如何定位炎症反应是非常重要的，一方面它可以提高人体的免疫机制而抵制外来入侵；另一方面它又可以有效的防御自身诱发的损害。在这方面，松针黄酮被报道在抗炎方面有重要的作用。 Cheshier 用动物模型模仿两种条件下，松针黄酮增加了免疫力的活性。

3 进展情况

松针黄酮是由一些黄酮和黄酮苷及其多聚合体酚化合物前花青素组成，有着广泛药用价值和很强的、很广泛的生理活性。松针黄酮已经被证实对循环系统、 炎症和免疫系统有着重要作用。 松针黄酮活性的药学基础是多方面，但是主要是表现在清除O2和N2自由基方面。 其它主要生理作用，可能是对蛋白质有特殊保护作用，影响其结构和功能性质，松针黄酮已被证明参于细胞抗氧化方面有协同作用，并能够通过细胞氧化还原反应，影响到基因的表达，对于黄酮的研究下一个挑战是从分子水平上寻求其不同生理活性的机制。

令人感兴趣是松针黄酮的混合物的相似重量纯净物表现于出更强的生理活性，这清楚提出应该加强对酶抑制和抗氧能力，这也就证明松针黄酮并不是“魔力子弹”，整个提取物具有很强生理活性，这可能是各组织之间协同作用结果，松针黄酮一些生物作用有着更远的前影。

早期研究松针黄酮有很强改善微循作用，这些已经被更新，更可能从不同途径而得到证实，例如：松针黄酮可抑制引导粘附分子ICAM-1 在人类上皮细胞上的粘附。

松针黄酮的活性N2消除基或作为诱导合成调节者，可能通过生理NO 分子分裂打开了新的通道，根据松针黄酮对NO 作用，要么作为自由基消除剂，要么作为新陈代谢的诱导剂，我们能够预见通过NO 新陈代谢可能解释很多松针黄酮作用，例如慢性炎症和早期风湿病NO 对中枢和周围神经系统作用使松针黄酮可用于脑部疾病可能。（记忆、学习、调节）NO 注意重要的作用在正常大脑功能方面，如记忆、学习、调节肾上腺和多巴胺释放吸收，实际上很多报道已经证明了在神经细胞里NO 可能在信息贮存、回收机制扮演着重要的角色。

总之，松针黄酮应用越来越引起人们重视，已引进人们对松针黄酮研究越来越深入细化， 逐步由器官到细胞以及分子水平来研究松针黄酮，这势必对松针利用带来更多的活性依据。

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