论制药企业新产品研发立项评估

虞 忠，杨春维（重庆华邦制药股份有限公司，重庆 401121）

论制药企业新产品研发立项评估

虞 忠＊，杨春维（重庆华邦制药股份有限公司，重庆 401121）

目的：为制药企业新产品研发立项评估提供参考。方法：根据笔者长期的工作经验并结合案例分析进行归纳与总结，详细阐述新产品研发立项评估的各个方面，包括医学价值、市场价值、技术可行性、投入产出等。结果与结论：新产品研发立项评估需要全面、详细、客观、准确地对新产品的医学价值、市场价值、技术可行性、投入产出等方面进行综合评估。

制药企业；新产品研发；立项评估

制药行业是技术创新高度密集的行业，具有高研发投入、高风险和高收益特点。为了规避研发失败的风险，需要在立项研发前对每一个新产品就医学价值、市场价值、技术可行性、投入产出等方面进行全面、详细、客观、准确的评估。众所周知，新产品研发立项是企业长期发展战略的一部分，是研发战略的重要组成部分。每个企业的发展战略不一致，不能用统一的眼光进行新产品立项评估。所以笔者将从实用的角度出发，根据自身长期的工作经验，结合案例分析对制药企业新产品研发立项评估进行详细阐述。

1 医学价值评估

1.1 适应证及治疗地位

适应证是新产品能否立项的首要参考因素，适应证的宽窄决定了该新产品未来市场前景广阔与否。例如非小细胞肺癌治疗药物市场前景远高于皮肤癌治疗药物。在相同适应证情况下，产品的治疗地位决定了该产品的适用人群。在多数情况下，一线治疗药物的市场前景要普遍优于二线、三线治疗药物。不过也有特例，如抗结核药物，初治一线治疗药物市场前景就不如治疗耐药性结核的药物。原因在于：（1）中国结核病发病率和患病率在下降，而耐药性结核却呈现增加趋势；（2）初治一般治疗周期为6～8个月，而耐药性结核治疗周期长达24个月；（3）初治一线治疗药物上市时间长、竞争厂家多，而治疗耐药性结核的药物竞争对手相对较少。此外，还需要评估新产品的作用机制是否独特。当然，作用机制并不是越新越好，作用机制新颖但不明确的项目风险也非常大，立项时需要谨慎。

1.2 有效性、安全性及顺应性

评估新产品的有效性、安全性及顺应性，不但要评估临床前药理、毒理、药效、药动学，还需要评估临床有效性、安全性及顺应性。进行临床评估的时候，除了与安慰剂进行比较，还应该与标准治疗药物或者说主流治疗药物进行比较。例如喹诺酮类新产品评估的时候，就需要与目前市场上主流产品左氧氟沙星进行比较，尤其是评估产品的耐药性、神经毒性和光毒性。又比如抗组胺药物，在疗效基本一致的情况下，关键评估指标为药物的起效时间、服药次数和嗜睡方面的不良反应。对于化学药品注册分类为3类的新药，如果仅仅在单一或少数几个国家上市，或者仅仅在非主流国家上市，或者国外上市时间太早，或者国外有效性安全性资料太少等，那么意味着该产品的有效性、安全性难以评价证明，立项以后往往会被国家食品药品监督管理局药品评审中心退审。

2 市场价值评估

谢明等[1]运用无形资产评估理论对新药市场价值进行研究，该论文将市场价值中市场环境因素分为国际国内市场需求状况（市场容量）、同类产品竞争、潜在竞争产品、国家政策法规等，作者在文中认为收益现值法最适合于新药市场价值的评估。笔者除了介绍上述影响因素之外，还阐述了价格竞争因素以及市场地位因素。

2.1 市场容量

市场容量的评估方法有多种，包括直接估算法和间接参考法。直接估算法为根据发病率、就诊率、治疗率以及疾病的治疗周期进行估算；间接参考法分为2种，一种是间接参考国外市场容量，另外一种是参考国内同类药物市场容量。科学客观地评估新产品需要采用多种评估方法进行全面的评估，如果仅仅依靠1种方法进行评估，往往出现偏差。例如曲坦类偏头痛市场容量评估，就发病率来看，文献[2]报道我国偏头痛发病率女性约为18%，男性约为6%，发病率较高，理论上来说发病率越高市场容量越大；从治疗地位上看，曲坦类药物是中重度偏头痛患者及非甾体抗炎药疗效不佳的患者的特异性治疗药物；从国外市场经验看，2008年英国葛兰素史克制药公司的舒马普坦销售额达6.87亿欧元[3]，2009年美国默克制药公司的利扎曲普坦销售额达5.75亿美元[4]，2008年英国阿斯利康制药公司的佐米曲普坦销售额达4.48亿美元[5]。根据上述3点分析曲坦类药物市场前景不错，然而实际情况是：根据国内22城市样本医院数据推算，上述3个药物在国内医院销售额均不足千万元人民币。究其原因在于，偏头痛国内市场具有“一高二低”的特点，即发病率高、就诊率低、治疗率低，所以选题立项的时候不能完全依赖国外市场数据和发病率数据，必须充分考虑国内、外市场差异性，尤其是就医行为的差异。

2.2 市场竞争情况

市场竞争情况包括价格竞争、同产品竞争和同类产品竞争。一般来说注册分类为3类、5类新药的价格要远高于注册6类仿制药的价格，而且产品竞争激烈程度要低于6类仿制药。但这并不意味着3类、5类新药就一定好，比如非主流国家上市的3类新药、国外上市几十年的3类药、简单改剂型的5类药，这些药物的注册审评风险就非常高，立项评估的时候需要慎重考虑。同产品竞争和同类产品竞争不但要考虑现有竞争对手及竞争产品情况，还需要考虑潜在竞争对手和竞争产品情况，即不但要考虑已批准上市的竞争对手，还需要查询注册申报中的竞争对手。有些时候，某些产品拥有多个中文翻译名称，例如Tigecycline，中文译名有替吉环素、替加环素等，若仅仅查询“替吉环素”就会得出国内目前无人申报的假象。

2.3 市场地位

本文中的市场地位评估是指新产品是否纳入国家“医保”范围？是处方药还是非处方药（OTC）？是否纳入特殊审评范围？是否有特殊的法律法规限制？如果是“医保”药品，那么是“医保”甲类还是乙类？一般情况下，进入“医保”目录意味着产品销量增加。但是某些情况下，并不是说进入“医保”目录就是市场销售好的产品。例如抗艾滋病药物，英国葛兰素史克制药公司的齐多夫定以及齐多夫定复方制剂2003年销售额达10亿欧元[6]；美国百时美施贵宝公司的司他夫定2003年销售额达3.54亿美元[7]；德国勃林格殷格翰公司的奈韦拉平2005年销售额达2.88亿欧元[8]。上述几个药物国外市场销量不错，而且在国内均纳入“医保”范围，属于国家免费治疗药物。但是实际上，东北制药集团股份有限公司的齐多夫定和司他夫定合计销售额仅4000万元左右[9]，浙江华海药业股份有限公司的奈韦拉平销售额仅1500万元左右[10]。根本原因在于，抗艾滋病药物定点生产、统一集中采购模式的采购规模太小，仅不到1亿元，而且统一招标的毛利率不高，因此抗艾滋病药物纳入“医保”与否就不是新产品立项与否的重要考虑因素，此类药物研发需要慎重评估。

3 技术可行性评估

3.1 专利情况

新产品的专利包括化合物专利、晶型专利、用途专利、原料药工艺专利、制剂组方专利、剂型专利、制剂制备专利等。考虑到专利具有地域性和时间性特点，评估新产品的时候需要详细分析国内专利申请情况、法律状态以及专利保护到期时间。例如达沙替尼，中国化合物专利（专利号00806206.4）于2000年4月申请，2009年12月被驳回，一旦驳回意味着任何企业均可以仿制。同样，为了避免专利陷阱，研究者不但要评估国内已经公开的专利，而且要随时关注那些国内已申请但未公开的专利或者那些已申请国际专利但还未进入中国的专利。例如中国专利（专利号200480006322）涉及帕洛诺司琼液体药物配方，申请日为2004年1月30日，进入国家阶段（指进入国务院专利行政部门处理阶段）日期为2005年9月8日，公开日为2006年4月12日。如果在2006年4月12日之前对帕洛诺司琼项目进行专利评估，而且只评估国内已公开专利的话，那么就会遗漏专利号为200480006322这一篇很重要的中国专利。此外，在进行专利评估的时候，必要情况下，还需要评估国外专利异议情况以进一步衡量药品的经济价值，例如胡元佳等[11]研究了药品专利异议状况和经济价值之间的相关性，结果发现药品专利异议状况可以作为反映药品经济价值高低的指标之一。

3.2 技术可行性

技术可行性评估包括研发技术可行性评估和生产技术可行性评估。研发技术可行性评估涉及原料药和制剂处方、工艺、质量标准、剂型的合理性分析以及原辅包材的可获得性评估。生产技术可行性评估涉及新产品的剂型是否具备生产线，生产线产能是否足够。此外技术可行性评估还应该估算原料药及制剂生产成本，如果成本太高那么即使取得生产批文也销售不出去。例如，雷马曲班片规格是每片50、75mg，原料药成本经测算约每1kg 3万元，意味着每片原料药成本占1.5元或2.25元，加上制剂辅料、包材、人工、能耗、设备折旧等，每片的生产成本太高，所以该项目只能放弃。

4 投入产出评估

投入产出评估，顾名思义就是进行研发投入和市场产出评估。研发投入包括原料药研发、制剂研发、药理实验、临床试验、注册申报以及人力等各方面的费用估算，以及整个研发周期的估算。市场产出需要结合企业实际情况进行分析，采用营销队伍直接销售还是采用代理销售模式，不同销售模式下销量估算、价格估算，参考生产成本，最终估算出未来产品毛利和毛利率，根据研发投入和市场产出分析该品种是否符合盈利预期。如果投入产出比不合适，那么该项目就不值得研发。例如，某些6类注射液项目，不需要做临床试验，研发投入少、周期短，但是如果竞争对手太多、市场竞争太激烈而导致产出太低，那么这类项目投入产出比就不合适，不值得研发。又比如，某些治疗罕见病的3类新药，由于临床病例募集困难，导致研发周期延长、投入费用增加，但是相应地其极有可能是独家销售，未来销售回报反而很高，那么这一类项目就不应该轻易放弃。

5 讨论

新产品立项评估内容应该全面详细，评估方法应该可操作性强，评估结果应该准确可靠，有不少文献对此进行了分析。如牛锋等[12]较为全面地论述了制药企业新产品立项过程中常用信息检索工具，立项人员所需要具备的素质以及立项评估工作中注意事项。刁天喜[13]简要介绍了新药项目筛选过程中需要考虑的基本问题以及决策的基本原则。上述文献在新产品研发立项评估方面均有所涉及但缺乏深入的展开介绍，实际操作起来具有一定困难。北京大学夏林刚[14]从评估的主体系统、客体系统、目标系统、标准系统和流程管理系统方面来描绘制药企业新产品开发立项评估优先级体系，该论文侧重的是理论系统的构建，适用于大型企业集团多个项目同时进行评估的情况；而对于绝大部分企业来说，该文献涉及的内容过于理论化，实际操作较困难，而且该论文在评估标准系统和和流程管理系统方面欠缺对新产品医学价值方面的指标设计和评估人员设立，评估的内容不够全面。

综上所述，一个好的新产品不但应该具备优异的医学价值和市场价值，而且应该技术可行、投入产出合理。好的产品适应证广，治疗地位高，作用机制明确而且独特；市场容量大，竞争产品和竞争对手少，价格合适，未来销量大；无专利及新药监测期等限制，技术可行。由于制药企业新产品立项评估涉及多种学科知识，因此评估的时候需要医学、药理、制剂、合成、分析、注册、知识产权、信息情报、市场、销售、生产等多部门共同参与，必要的时候还应该邀请外部专家参与评估。总之，进行新产品立项评估，评估内容应全面，方法可操作性应强，评估结果应准确可靠，而本文所述内容对此具有一定借鉴参考作用。

[1] 谢 明，康廷国，吕端阳，等.浅议新药市场价值与其评估体系的研究[J].中国药事，2009，23（11）：1059.

[2] 徐 伟.专利到期药舒马普坦的国内专利分析[J].中国医药工业杂志，2007，38（5）：A53.

[3]GlaxoSmithKline.GlaxoSmithKline Annual Report 2008[EB/OL].http：//www.gsk.com/investors/reps08/GSK-Report-2008-full.pdf.2012-01-10.

[4] GlaxoSmithKline.GlaxoSmithKline Annual Report 2003[EB/OL].http：//www.gsk.com/investors/reps03/annual_report2003.pdf.2012-01-10.

[5]Merck&Co.Merck Annual Report 2009[EB/OL].http：//www.merck.com/finance/annualreport/ar2009/pdf/Merck_form_10-k.pdf.2010-03-08.2012-01-10.

[6] AstraZeneca.AstraZeneca Annual Report and Form 20-F Information 2008[EB/OL].http：//www.astrazeneca-annualreports.com/2008/downloads/AZ_AR08_Full.pdf.2012-01-10.

[7] Bristol-Myers Squibb.Bristol-Myers Squibb Annual Report 2003[EB/OL].http：//library.corporate-ir.net/library/10/106/106664/items/163923/2003bmsar.pdf.2004-03-26.2012-01-10.

[8] Boehringer Ingelheim.Boehringer Ingelheim Annual Report 2005[EB/OL].http：//www.boehringer-ingelheim.com/content/dam/internet/opu/com_EN/document/01_news/04_Annual_Report/annualreport05.pdf.2012-01-10.

[9] 中技国际招标公司.中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心卫生部2010年中央补助地方公共卫生专项资金艾滋病防治项目竞价结果公告[EB/OL].http：//www.ccgp.gov.cn/cggg/zybx/jjjggg/201108/t20110802_1719317.shtml.2011-08-02.2012-01-10.

[10] 中技国际招标公司.中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心卫生部2010年中央补助地方公共卫生专项资金艾滋病防治项目竞价结果公告[EB/OL].http：//www.ccgp.gov.cn/cggg/zybx/jjjggg/201108/t20110815_1737465.shtml.2011-08-15.2012-01-10.

[11] 胡元佳，虞 忠，卞 鹰，等.专利异议状况与药品经济价值的相关性研究[J].中国药房，2007，18（19）：1449.

[12] 牛 锋，李 影，孟 芳.试论制药企业新产品立项[J].现代药物与临床，2011，26（4）：256.

[13] 刁天喜，王松俊.医药情报研究实践——新药项目筛选与评估[J].中华医学图书情报杂志，2005，14（1）：4.

[14] 夏林刚.对制药企业新产品开发立项评估优先级体系的研究[D].北京：北京大学，2007：20.

Evaluation of New Product R&D Project in Pharmaceutical Companies

YU Zhong，YANG Chun-wei（Chongqing Huapont Pharm.Co.，Ltd.，Chongqing 401121，China）

OBJECTIVE：To provide reference for the evaluation of new product R&D project in pharmaceutical companies.METHODS：The evaluation of new product R&D project were summarized and evaluated according to the experience of authors and case analysis.The evaluation aspects of new R&D projects were interpreted in terms of medical value，market value，technology feasibility，input-output ratio，etc.RESULTS&CONCLUSIONS：New product R&D project should be evaluated in detail completely，objectively and accurately from medical value，market value，technology feasibility，input-output ratio，etc.

Pharmaceutical company；New product R&D；Project evaluation

R95

C

1001-0408（2012）17-1537-03

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2012.17.01

＊工程师，硕士。研究方向：新产品筛选立项、医药情报。电话：023-67886976。E-mail：yz5626176@163.com

2011-11-28

2012-01-10）