感冒非处方中成药之中西复方制剂不良反应的文献分析
2012-01-24王璞王聿成成磊张冰
王璞 王聿成 成磊 张冰
北京中医药大学中药学院,北京 100102
非处方药物是人们日常生活中,治疗疾病的常用药物,其价格相对低廉,使用方便,并且由于经过较长时间的全面考察,其毒副作用低,不良反应发生几率小,在按照说明书使用的前提下是相对安全的药物。但随着非处方药种类数目的增加,人们用量的增加以及不良反应监测力度的加大,非处方药的不良反应的报道也逐渐增多。为了正确认识非处方药的不良反应,为合理安全使用非处方药提供参考,本文仅对用于感冒的非处方中成药进行分析,并检索《药物不良反应杂志》和中文期刊全文数据库中,关于常用非处方药的不良反应的文献,对感冒类非处方中成药的不良反应做整理和分析。
1 资料与方法
2009年3月~2010年6月笔者及团队实地调查得到日常用于感冒的非处方药89种。采用回顾性分析的方法,检索项为“题名”,检索词为“药名”或者检索项为“关键词”,检索词为“药名”并且“不良反应”。分别以用于感冒的非处方中成药为检索主题。检索数据库:《药物不良反应杂志》和CNKI中国期刊全文数据库 (1979~2011年)。筛选方法及排除标准:本文所述中成药包括中西药复方制剂。选择不良反应临床相关文献及病例报道,相关内容录入WPS表格2010进行分析整理。
2 结果
2.1 维C银翘片
2004年1月1日~2010年4月30日,国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有关维C银翘片的病例报告数共计1885例,不良反应(事件)主要累及中枢及外周神经系统、消化系统、皮肤及附属器官等[1]。成都中医药大学附属医院高天等[2]在临床中报道不良反应72例,其中30例有联合用药情况,皮肤及附件系统病例39例,神经系统19例,消化系统12例,循环系统1例,呼吸系统1例。
本文纳入有关维C银翘片不良反应的文献8篇,涉及不良反应病例9例。相关不良反应主要有过敏性休克死亡2例,累及皮肤6例,肝损伤1例等。
过敏性休克死亡2例。王桂勤等[3]报道1例女性,因慢性咽炎服用维C银翘片,首次服药35 min后,自觉胸闷、心慌、气短、恶心呕吐。查体:神志不清,面色苍白,呼吸困难,两侧瞳孔等大,对光反射迟缓,四肢凉。立即进行吸氧,物理加温,抗过敏等抢救措施,30 min后病情恶化,抢救无效死亡。沙的汉等[4]报道1例女性,因发热、流涕2 d,服用维C银翘片,首次服药30 min后口唇发麻、心慌、胸闷、气短、恶心、皮疹、继之不省人事、小便失禁。入院查体:神志不清、面色苍白、呼吸困难,全身皮肤散在性斑片丘疹,两侧瞳孔等大,对光反应迟钝。双肺哮鸣音和湿啰音,心音低钝,四肢湿冷。立即进行吸氧、加温、抗过敏等抢救措施,20 min后病情恶化,抢救无效死亡。
致皮肤过敏6例。邵永发等[5]报道2例,均为男性,因感冒自服维C银翘片致皮肤过敏。主要症状为:服药1 h后感觉身上发痒。入院查体:例1为颈部、前胸后背、双侧上肢,可见散在性皮疹;例2为全身弥漫性皮疹,四肢较显著。给予抗过敏治疗后症状均消退。邓建华等[6]报道1例男性,因寒战、发热、出汗、颈项痛入院,服用维C银翘片,10 min后患者始觉手背轻微瘙痒,随即遍及全身,从四肢到躯干,皮肤呈现散在红斑及密集荨麻疹样丘疹,颜面水肿,眼睑高度水肿,以致不能撑开视物。给予抗过敏治疗后症状消失。王明志[7]报道1例男性,过量服用疑似过期、变质的维C银翘片,致多形红斑药疹。主要症状为:颜面、四肢可见较多红斑、丘疹,部分红斑合并成片,躯干可见红斑、斑片,丘疱疹。双手掌可见虹膜样皮损浆液性水疱。口唇紫红色伴水肿,口周及口腔黏膜可见糜烂、渗出较多,触痛明显。诊断为多形红斑型药疹1例,给予抗过敏治疗后15 d症状完全消失。周银芝等[8]报道1例男性,因感冒服用维C强力银翘片,服药后出现发热,咽部疼痛,喉头充血明显,口眼脓性分泌物增多,下颌淋巴结肿大,口腔黏膜广泛糜烂,全身现水疱。诊断为剥落性皮炎,停药并抗过敏治疗后好转。
因服药过量致重度肝损伤1例。王喆等[9]报道1例女性,因酗酒后一次性自服150片维C银翘片,致重度肝损伤。主要症状为:药后头晕、恶心、呕吐,入院查体:精神差,全身皮肤、巩膜轻度黄染,表浅淋巴结无肿大,面色略黄,眼球无震颤,肝掌阴性。肝功检查后诊断为急性重度药物性肝损伤,给予输液、利尿、抗感染等治疗3周后好转。
发疹型药疹1例。孟晓锐[10]报道1例男患儿,因低热、口干、咽痛,其母自行购买并以4片/次的量给予服用2天,病人全身皮肤起红斑,感觉瘙痒,伴有虚弱感,食欲不振。入院查体:意识清楚,但躯干及四肢泛发红斑,轻微瘙痒,红斑的大小不等,小至米粒,大至花生豆,而且部分融合成片,红斑压之褪色。停药后给予抗过敏治疗2 d后痊愈。
2.2 新复方大青叶片
本文纳入有关新大青叶片不良反应的文献5篇,涉及病例5例。相关不良反应主要有过敏性休克1例,剧烈头痛1例,累及皮肤3例。
过敏性休克1例。王玉玲等[11]报道1例男患儿,因发热、头痛,院方诊断为感冒并给予复方大青叶片1片,1 h后出现头晕、胸闷、恶心等症状,检查其有神志恍惚,瞳孔中度放大、对光反应迟钝等过敏性休克症状,经救治好转。
剧烈头痛1例。董凤英等[12]报道1例女性,因伤风感冒、畏寒、乏力,自行购买新复方大青叶片服用,1 d内共服药2次,每次4片,致剧烈头痛,停药后缓解,其后使用其他感冒药未出现头痛情况。
皮肤过敏反应3例。常俊兰[13]报道1例男性,因鼻塞流涕服用新复方大青叶片4片,4 h后出现手、足心瘙痒,未予重视,又服4片,前述症状加剧,继而出现黄色水泡及斑丘疹,并向周围扩散,经治疗后缓解;周俊英等[14]报道1例女性,明确有复方大青叶片过敏史,发病时误服新复方大青叶片为羚羊感冒片,后面部及四肢出现若干水疱,就诊后好转,1个月后皮肤干燥变黑,局部脱落,后恢复正常;张爱文等[15]报道1例女性,因鼻塞流涕等外感症状,自行服用新复方大青叶片3片,1日2次,2 d后四肢及躯干出现暗红色斑丘疹,并伴有水疱及瘙痒,停药后缓解,1个月后又自觉外感,服用复方大青叶片,出现以上症状并加重,医院就诊后好转。
3 讨论
3.1 维C银翘片
维C银翘片是中西药复方制剂,含有对乙酰氨基酚和马来酸氯苯那敏两种化药成分,其中对乙酰氨基酚的不良反应主要有荨麻疹、皮疹,严重者可致全身性红斑、剥落性皮炎,少数还会致肝肾损伤;马来酸氯苯那敏的不良反应嗜睡、困倦,而且对于小儿来说,马来酸氯苯那敏过量会增加药物毒性和不良反应发生的几率。文献中收录的不良反应病例多数是属于以上两类成分的不良反应,并且属于说明书中提到过的不良反应,但是过敏性休克死亡的病例是比较罕见的,其原因需进一步研究。
3.2 新复方大青叶片
新复方大青叶片是一种中西复方制剂,其中含有大青叶提取物、扑热息痛(对乙酰氨基酚)、咖啡因、异戊巴比妥、维生素C。说明书中提示对扑热息痛(对乙酰氨基酚)、咖啡因、异戊巴比妥过敏者禁用,考虑文献中报道的不良反应与以上成分有关,但并未有充分的临床数据证实不良反应具体由哪种成分引起,及如何减轻和消除不良反应。因此建议过敏体质者慎重服用此药。
4 小结
综上所述,中西复方制剂的不良反应发生较多[16];且不良反应发生在皮肤系统上的居多,严重致休克及死亡的病例较少,且多伴有胃肠道反应,如恶心、呕吐等。
通过对文献的分析总结,笔者认为不良反应的发生主要有以下几个因素:①药物因素。治疗感冒多以使用苦寒清热中药为主,易伤脾胃正气,若正气受损,抵抗力降低,易引起其他疾病。而且本文所列中药均为中西药复方制剂,其中所含西药成分单独使用即可以引起不良反应,加之与中药配伍后的作用并不完全清楚,因此增加了不良反应发生的风险,笔者认为这也属于中药西药联合用药范畴。②体质因素。属不良反应发生中非常重要的因素。不同体质的人对药物的反应和敏感程度不同,因而针对不同的体质,在药物配伍上要有变化。③用药不当。如本文涉及的长期、过量及误服等情况。长期、过量使用药物易产生毒性反应,属于较为严重的不良反应。药物基本上都有毒性反应,可以是药理作用的延伸,但通过增加剂量和疗程达到增效的目的,其作用是有限甚至危险的。
虽然非处方药安全性较高,方便使用,但其安全性问题不容忽视,临床应用要综合考虑各个方面,降低不合理用药致不良反应发生的几率,加强对不良反应的监测报道,完善不良反应发生机制的研究,加大药物安全性知识的宣传教育,保证非处方药的安全合理使用。
[1]国家食品药品监督管理局.药品不良反应信息通报(第32期)关注中西药复方制剂维C银翘片的安全性问题[J].http://www.sfda.gov.cn/WS01/CL0078/53951.html.2010-09-19.
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