阿昔洛韦不同给药途径治疗成人水痘效果观察

王 瑞 曹鸿玮 郑晓红

郑州大学第五附属医院皮肤性病科，河南郑州 450052

阿昔洛韦不同给药途径治疗成人水痘效果观察

王 瑞 曹鸿玮 郑晓红

郑州大学第五附属医院皮肤性病科，河南郑州 450052

目的 观察阿昔洛韦不同途径给药治疗成人水痘的有效性、安全性。 方法 将56例无严重并发症的成人水痘患者随机分为治疗组（28例）和对照组（28例），治疗组给予口服阿昔洛韦片剂，对照组给予静脉点滴阿昔洛韦注射液，观察两组用药的临床疗效及安全性。 结果治疗组的结痂时间和痊愈时间分别为（5.00±0.98）d和（7.89±1.40）d，对照组的结痂时间和痊愈时间分别为（4.82±1.25）d和（7.46±1.37）d，两组结痂时间和痊愈时间比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗组的1周痊愈率为53.57%，对照组的1周痊愈率为64.29%，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。 结论 口服大剂量阿昔洛韦片治疗无严重合并症的成人水痘有效、经济、安全。

阿昔洛韦；给药途径；成人水痘

水痘是由水痘-带状疱疹病毒 （varicella zoster virus，VZV）引起的原发感染，通过呼吸道传染，多数发生于儿童，少数病例发生于成人，但近些年来成人水痘有增多的趋势，并且成人水痘较儿童水痘症状为重，前驱期长，高热，全身症状显著，皮疹数目较多，也更痒[1]，危害更大。现在，对于水痘尤其是成人水痘的治疗，有很多新种类的药物，但大多数药物价格不菲，患者经济负担严重。而阿昔洛韦是最常见、最传统的抗病毒药物，价格很低廉，对疱疹病毒有很好的疗效，是以往治疗儿童水痘的最常用药物之一，使用传统的阿昔洛韦治疗成人水痘，可以大大降低患者的经济负担。但近几年来时有阿昔洛韦注射液静脉给药引起肾衰的报道[2-3]，故笔者采用阿昔洛韦片剂口服和阿昔洛韦注射液静脉点滴相对比治疗无严重合并症的成人水痘56例，并对其疗效、耐受性和安全性进行了对比观察，取得了较满意的结果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

入选标准：诊断明确的成人水痘患者（13岁及以上）[4]56例，均经两位主治医师和（或）副主任医师以上医师诊断。本研究经医院伦理委员会通过，患者知情并同意。

排除标准：出疹时间大于24 h者；有严重合并症者；对阿昔洛韦过敏者；已知有严重的免疫功能低下或长期应用糖皮质激素及免疫抑制剂者；4周内应用过抗病毒药物及免疫调节剂者；心、肝、肾功能异常者；妊娠及哺乳期的妇女；精神病患者等。

56例成人水痘患者均来自我院2010年1月～2012年2月门诊，均经两位主治医师和（或）副主任医师以上医师诊断。将患者随机分为治疗组和对照组两组：治疗组28例，其中，男19例，女9例，年龄13～26岁，平均（17.07±3.39）岁；对照组28例，其中，男21例，女7例，年龄14～31岁，平均（17.68±4.44）岁。两组患者的年龄、性别、病程及疾病严重程度之间差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

治疗组：体重≥40 kg的患者，口服阿昔洛韦片0.8 g，每日5次[5]；体重＜40 kg的患者，口服阿昔洛韦片20 mg/kg，每日5次。对照组：静脉点滴阿昔洛韦注射液10 mg/kg，每日2次。治疗组和对照组的抗病毒治疗的疗程均为抗病毒至痊愈。对症处理：两组均同时给予口服氯雷他定片10 mg，每日1次；外用阿昔洛韦软膏，每日3次；皮疹局部合并感染时联合外用莫匹罗星软膏，每日1～2次；伴有发热等其他症状时给予相应的退热等对症处理。

1.3 疗效判断标准

结痂时间指的是患者就诊至无新水疱出现、半数以上水疱结痂的时间。痊愈时间指的是患者就诊至水疱全部结痂、痂皮大部分脱落的时间。

1.4 统计学方法

应用SPSS 11.0统计软件进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者结痂时间和痊愈率时间比较

两组结痂时间和痊愈时间比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者结痂时间和痊愈时间比较（±s，d）

表1 两组患者结痂时间和痊愈时间比较（±s，d）

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2.2 两组患者1周痊愈率比较

治疗组的1周痊愈率为53.57%，对照组的1周痊愈率为64.29%，两组1周痊愈率比较差异无统计学意义（χ2=0.664，P＞0.05）。见表2。

表2 两组患者1周痊愈率比较（例）

2.3 不良反应

治疗组有1例肝功出现转氨酶的轻度升高（谷氨酸氨基转移酶56 U/L，天冬氨酸氨基转移酶38 U/L），未经处理，在1个月后肝功随访复查中自行恢复正常，表现为一过性的增高；治疗组中有3例出现恶心、呕吐的症状，对照组中有1例出现恶心、呕吐的症状。

3 讨论

水痘是常见的病毒性传染病，可通过呼吸道传播，愈后一般可获得牢固的免疫力。水痘好发于儿童，少数可发生于成人，近年来儿童水痘有下降趋势，这可能与我国儿童基础预防接种水痘减毒活疫苗有关。国外有资料表明[5]，在健康儿童中接种疫苗后，95%的儿童在随后的7年中可免于水痘病毒的感染。但同时，成人水痘却有逐渐增多的趋势，成人水痘较儿童水痘症状为重，前驱期长，伴高热，全身症状显著，皮疹数较多，也更痒[1]，危害也更大。成人水痘和儿童水痘相比，有以下特点：①前驱期长，中毒症状重，表现为高热、咽喉疼痛、全身关节酸痛、头痛、恶心、呕吐、胸闷、心悸、心前区不适等症状，重者可合并有内脏损害；②皮疹数目分布广泛，部分皮疹有出血、坏死或脓疱，口腔及外阴黏膜有散在水疱、糜烂；③成人水痘发热症状、心肌酶谱升高情况及肺部X线检查异常情况均较儿童水痘症状重[6]。故了解并观察成人水痘的药物治疗情况有现实意义。现阶段，临床上治疗成人水痘有很多药物可以应用，比如更昔洛韦、阿糖腺苷、伐昔洛韦、万乃洛韦，甚至水痘带状疱疹免疫球蛋白等，但大多数药物价格不菲，花费较昂贵。阿昔洛韦又称无环鸟苷，是广谱的抗病毒药物，它是最常见、最传统的抗病毒药物之一，对疱疹病毒有很好的疗效，是既往治疗水痘的常用药物。阿昔洛韦的价格非常低廉，使用阿昔洛韦来治疗疾病可以有效降低患者就医的医疗费用，减轻患者看病的经济负担，使患者能更好地就医，使传统、经典的药物能够发挥更大的作用。但是，静脉应用阿昔洛韦有一定风险，使用时有一些注意和要求事项，比如：要求静点阿昔洛韦时药物的浓度要低，而且静点的速度还要慢，并且静脉应用阿昔洛韦易引起肾脏功能受损[3]。近年来，时有报道静脉给药造成的急性肾功能损伤。故而了解口服阿昔洛韦片剂对成人水痘的治疗情况及安全性具有现实的意义。又有报道指出[7]，在水痘出疹24 h内给予阿昔洛韦治疗，可使免疫功能正常的成人患者（本研究已排除了已知有严重的免疫功能低下或长期应用糖皮质激素及免疫抑制剂者）完全结痂时间得以缩短，皮损数目得以减少，而且因成人水痘患者症状重且易出现并发症，应及早治疗，故本观察中排除了出疹时间大于24 h的患者。水痘和带状疱疹在病原学上都是由VZV引起的，郑晓红等[8]提出口服阿昔洛韦片（0.8 g，每日5次，口服）在带状疱疹的治疗中安全、有效，故本观察采用口服大剂量阿昔洛韦片剂与传统静脉点滴阿昔洛韦注射液相对照来治疗无严重并发症的成人水痘以观察疗效。又因成人水痘较儿童期水痘症状重、危害大，故本研究中治疗成人水痘使用的阿昔洛韦片剂的治疗剂量比照了治疗带状疱疹的阿昔洛韦片剂的治疗剂量，既往曾有报道[5]，采用过每日总量4 g治疗成人水痘，与本研究阿昔洛韦片剂每日的用量相当。因静脉给药与口服给药的途径有区别，故对照组仍采用常规阿昔洛韦注射液治疗成人水痘的常用剂量。本结果显示，口服大剂量阿昔洛韦片剂与静脉点滴阿昔洛韦注射液疗效上（结痂时间、痊愈时间和1周痊愈率）对比差异均无统计学意义，二者的疗效相当，故采用口服较大量阿昔洛韦片治疗成人水痘既有效又可以有效地避免阿昔洛韦静脉给药带来的风险。在安全性方面，在本观察中，治疗组仅有1例出现肝功能转氨酶的轻度升高（谷氨酸氨基转移酶56 U/L，天冬氨酸氨基转移酶38 U/L），其中谷氨酸氨基转移酶虽大于40 U/L，但低于80 U/L，没有明显临床意义，未进行特殊处理，并且在1个月后肝功能随访复查中自行恢复正常，谷氨酸氨基转移酶的异常呈一过性；治疗组中有3例及对照组中有1例出现恶心、呕吐的症状，这可能与阿昔洛韦药物本身的副作用有关，也可能与口服的阿昔洛韦片剂数目较多有关，另外，虽然少部分患者出现了恶心、呕吐的症状，但患者均能耐受，均未终止治疗，完成了观察。故口服大剂量阿昔洛韦片治疗无严重合并症的成人水痘有效、经济、安全，并能有效避免阿昔洛韦静脉给药可能引发的肾脏功能受损风险，值得临床应用。因本观察的对象为无严重合并症的成人水痘患者，对于合并有肺炎、脑炎等严重并发症的成人水痘患者未进行观察，故尚不推荐优先选择口服阿昔洛韦片剂对合并有肺炎、脑炎等严重并发症的成人水痘患者进行治疗。

[1]赵辨.临床皮肤病学[M].3版.南京：江苏科学技术出版社，2001：299-300.

[2]金伟华，王晓蕙，陈华.阿昔洛韦静脉滴注导致急性肾衰[J].药物不良反应杂志，2006，8（5）：385-386.

[3]陈晓红，赵志刚，王慧媛.药物引起急性肾功能衰竭统计分析[J].中国医院用药评价与分析，2009，9（2）：154-156.

[4]R.B.奥多姆，W.D.詹姆斯，T.G.伯杰.安德鲁斯临床皮肤病学[M].北京：科学出版社医学出版分社，2005：469-472.

[5]Odom RB，James WD，Berger TG.Andrew's disease of the skin，clinical dermatology[M].9th ed.Beijing：Science Press，2001：484.

[6]张武，王昕，李铮，等.成人水痘38例临床分析[J].中国麻风皮肤病杂志，2006，22（1）：93-94.

[7]范吉军，潘伯荣.口服无环鸟苷治疗成人水痘[J].医学信息荟萃，1993，6（6）：278-279.

[8]郑晓红，曹鸿玮.不同剂量阿昔洛韦口服治疗带状疱疹疗效观察及安全性评价[J].中国医药导报，2008，5（25）：64，66.

Observation of clinical efficacy on different routes of administration of Acyclovir in the treatment of adult varicella

WANG RuiCAO HongweiZHENG Xiaohong
Department of Dermatology and STD,the Fifth Affiliated Hospital of Zhengzhou University,He'nan Province,Zhengzhou 450052,China

ObjectiveTo observe the clinical efficacy and safety of different routes of administration of Acyclovir in the treatment of adult varicella.Methods 56 cases of adult varicella without severe complications were randomly divided into treatment group(28 cases)and control group(28 cases).The patients in the treatment group were given Acyclovir by oral administration;the patients in the control group were given Acyclovir by intravenous injection.The clinical efficacy and side effects of the two groups were observed.Results Time of scabbing and healing was(5.00±0.98)days and(7.89±1.40)days in treatment group,and(4.82±1.25)days and(7.46±1.37)days in control group respectively.There were no obvious differences between two groups on scabbing time and healing time (all P＞0.05).There was no obvious difference on one week recovery rate between treatment group(53.57%)and control group(64.29%)(P＞0.05).Conclusion Oral Acyclovir is safe, cheap and effective in adult varicella without severe complications.

Acyclovir;Routes of administration;Adult varicella

R511.5

A

1673-7210（2012）09（c）-0078-03

王瑞（1977-），女，河南郑州人，硕士研究生，主治医师；研究方向：感染性疾病。

2012-05-18本文编辑：张瑜杰）