两种化疗方案治疗Dukes B，C期直肠癌术后的临床效果评价

王国方 唐敏

结直肠癌是一种较为常见的消化系统恶性肿瘤，随着人口的不断老龄化，物质生活水平、饮食结构及习惯的改变，我国的结直肠癌发病率及死亡率均呈上升趋势。在我国，大部分结直肠癌患者发现时已处于中晚期，手术治疗后复发率较高，已成为外科治疗的一大难题[1]。近年来，术后辅助化疗得到了不断的发展，在一定程度上提高了手术的疗效及预后，已不断成为直结肠癌术后必不可少的治疗方法。现对2003年6月-2006年12月在笔者所在医院接受化疗的54例Dukes B，C期直肠癌术后患者的临床资料进行回顾性分析，对比两种不同化疗方案治疗Dukes B，C期直肠癌术后的临床效果及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2003年6月-2006年12月笔者所在医院收治的54例Dukes B，C期直肠癌术后接受FOLFOX与FOLFOX4方案化疗的患者为研究对象，所有患者均经手术病理明确诊断，其中男32例，女22例；年龄34～72岁，平均(53.4±13.7)岁；Dukes B期36例，C期18例；低分化腺癌39例，中分化腺癌15例。所有患者均在手术后3~4周接受化疗，根据化疗方案不同分为FOLFOX组(22例)和FOLFOX4组(32例)。所有患者术前均未经过任何放化疗及免疫治疗，化疗前血常规及肝肾功能均无异常，均无明显的化疗禁忌证。两组患者在性别、年龄、病理分型、Dukes分期等方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 Dukes分期标准 A期：癌肿浸润深度仅限于直肠壁内，未穿过深肌层，且无淋巴结转移；B期：癌肿侵至浆膜层，亦可侵至浆膜外或肠外组织，但尚可以整块切除，无淋巴结转移；C期：癌肿侵犯肠壁全层，或未侵犯全层，但伴淋巴结转移，C1期癌肿伴有癌灶附近肠旁及系膜淋巴结转移，C2期癌肿伴有系膜根部淋巴结转移，尚能根治切除；D期：肿伴有远处器官转移、局部广泛浸润或淋巴结广泛转移不能根治性切除。

1.3 方法

1.3.1 FOLFOX组 患者术后3~4周复查评估病情，无特殊明显不适后进行化疗，化疗方案如下：奥沙利铂100 mg/m2，第1 d静脉滴注2 h；四氢叶酸200 mg/m2，第1~5 d静脉滴注；5-氟尿嘧啶500 mg/m2，第1~5 d静脉滴注。每3周为一周期，共进行6个周期的化疗。

1.3.2 FOLFOX4组 患者术后3~6周复查评估病情，无特殊明显不适后进行化疗，化疗方案如下：奥沙利铂85 mg/m2，第1、2天静脉滴注；四氢叶酸200 mg/m2，第1、2天静脉滴注；5-氟尿嘧啶400 mg/m2，第1、2天静脉推注；5-氟尿嘧啶600 mg/m2，第1、2天持续静脉滴注22 h。每两周为一周期，共进行12个周期的化疗。

1.4 观察指标 所有患者在完成每个周期化疗后检查血常规、肝肾功能等，在化疗过程中严密观察患者的不良反应情况，根据WHO制定的抗癌药物常见毒副反应分级标准对不良反应程度进行评估，并适当给予对症处理。所有患者在化疗结束后随访5年，对比分析两组患者的肿瘤复发情况及5年生存率。

1.5 统计学处理 应用SPSS 13.0统计学软件对数据进行处理，患者不良反应发生率、复发率及5年生存率的比较采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 毒副反应 两组在化疗过程中均有患者出现不同程度的毒副反应，主要表现为消化道反应、神经毒性反应及骨髓抑制。F0LFOX组毒副反应Ⅰ～Ⅱ度12例，Ⅲ度5例，毒副反应发生率为77.3%，其中有2例患者由于出现严重的血细胞减少而于2个周期后终止化疗，1例患者由于呕吐无法忍受而于1个周期后终止化疗，在化疗过程中未出现化疗相关死亡病例。F0LFOX4组毒副反应Ⅰ～Ⅱ度16例，Ⅲ度1例，毒副反应发生率为53.1%，其中仅1例患者由于无法耐受而于2个周期后终止化疗，未出现化疗相关死亡病例。两组毒副反应发生率比较，差异无统计学意义( 字2=3.260，P=0.071)，但F0LFOX4组患者Ⅲ度以上毒副反应发生率明显低于F0LFOX组，差异有统计学意义 ( 字2=5.072，P=0.024)。见表 1。

2.2 复发率及5年生存率 所有患者均经过5年的随访，FOLFOX组患者5年内有8例复发，复发率为36.4%(8/22)，5年生存率为68.2%(15/22)；FOLFOX4组患者5年内有14例复发，复发率为31.3%(10/32)，5年生存率为75.0%(24/32)。两组患者的复发率和5年生存率比较，差异均无统计学意义 ( 字2=0.153，P=0.695; 字2=0.302，P=0.583)。

3 讨论

手术治疗是直肠癌的首选治疗方法，随着手术技术和手术器械的不断更新发展，使得直肠癌手术更具有规范性，同时根治率也有了一定的提高，改善了患者的生存质量，但单纯的手术治疗效果仍然不够理想[2-3]。尤其是占大多数的中晚期直肠癌患者，其术后复发率更高达45%以上[4]，5年生存率仅为50%左右[2]。目前，化疗作为直肠癌综合治疗中的首选治疗方法，在临床得到了广泛的应用，国外Ⅱ期、Ⅲ期直肠癌术后化疗的3年无瘤生存率分别为85%和72%左右，5年存活率达70%以上[3]。可见，直肠癌术后进行合理的化疗对进一步提高直肠癌术后的生存率，改善患者生活质量具有重要意义。

结直肠癌术后化疗方案很多，近年来FOLFOX方案化疗得到了较为广泛的应用，并取得了一定的疗效，但由于以往常采用单纯静脉滴注的方式，毒副反应较大，且疗效不够明显。MOSAIC试验[5]对FOLFOX方案改良的F0LFOX4方案治疗患者的3年无病生存率及复发危险与其他化疗方案进行了对比研究，结果显示，F0LFOX4方案治疗的3年无病生存率明显高于其他化疗方案，且复发危险更低。由于5-氟尿嘧啶的半衰期很短，仅有10~20 min，持续的静脉滴注有利于其与更多的肿瘤细胞相作用，另外将每疗程的5 d用药变为了2 d，避免了其毒性的蓄积，在提高抗肿瘤细胞作用的同时，降低了毒副反应[6-7]。F0LFOX4方案目前已被NCCN指南确认为中晚期结直肠癌的首选标准治疗方案。本研究中对Dukes B，C期直肠癌患者术后分别应用F0LFOX和F0LFOX4两种化疗方案进行治疗，均取得了较好的治疗效果，两组患者5年复发率及生存率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。但F0LFOX4方案化疗毒副反应与F0LFOX方案比较相对较轻，与以上分析结论相符。另外，F0LFOX4方案一周期用药仅需2 d，明显短于F0LFOX方案，进一步减轻了患者痛苦，更易于被患者接受。

综上所述，F0LFOX4方案虽然化疗5年复发率、生存率与F0LFOX方案相当，但F0LFOX4方案毒副反应相对较轻，且用药时间段更容易得到患者的接受，可作为Dukes B，C期直肠癌的术后化疗的首选方案。

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[3]郁宝铭.低位直肠癌外科治疗的新理念和发展趋势[J].中国实用外科杂志，2005，25(3):129-130.

[4]Spiliotis J， Datsis A. The surgical approach to locally recurrentrectal cancer[J]. Tech-Coloproctol，2004，8(1):33-35.

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[7]陈昕，杨健，龚光，等.奥沙利铂/氟尿嘧啶改良时辰化疗治疗晚期结直肠癌[J].现代肿瘤医学，2009，17(3):517-518.