P53蛋白在胃癌中的表达分析

何均辉 邹秀玲 李忠楚 陆忠奎

1.广东省佛山市顺德区大良医院内三科，广东 佛山 528300；2.广东省佛山市顺德区龙江医院肿瘤科，广东 佛山 528318；3.广东省佛山市顺德区龙江医院内三科，广东 佛山 528318；4.广东省佛山市顺德区龙江医院检验科，广东 佛山 528318

胃癌是我国常见多发恶性肿瘤疾病之一。胃癌的发生和进展受到多种因子的调控和影响，从基因水平对其发病机制进行研究，有助于胃癌高危患者的大规模筛查，提高胃癌诊断率，并在治疗过程中提供相对客观的观察指标。目前关于相关因子的研究较多，如Mdm2基因、P53基因、Cyclin G1基因和HP相关基因等，其中P53是研究较深入和较早的抑癌基因，而且上述各基因作为P53的下游产物，其表达和P53表现出不同程度的蛋白依赖性。因此对P53基因展开研究，有助于更为基础的研究其发病机制。笔者对健康人群、胃炎患者和胃癌患者分别展开P53蛋白表达率的检测，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2011年3～8月前来我院接受治疗的胃癌患者作为A组，共53例，其中高中分化腺癌28例，低分化腺癌25例；男31例，女22例；年龄38～74岁，平均56.3岁。选择胃炎患者作为B组，共53例，其中浅表性胃炎30例，萎缩性胃炎23例；男32例，女21例；年龄39～73岁，平均56.7岁。选择健康体检患者作为C组，共53例，男33例，女22例；年龄39～72岁，平均56.4岁。三组在年龄、性别方面比较差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

收集三组患者胃黏膜组织块标本，均采用10%多聚甲醛溶液固定，常规石蜡包埋，做厚度为5 μm的均匀切片，进行免疫组织化学染色和常规HE染色。免疫组化S-P试剂盒和P53单克隆抗体均购自北京中山生物技术有限公司。采用免疫组织化学法（S-P）检测P53。每例切片观察10个高倍视野，阳性表达产物为棕黄色颗粒，记数1000个癌细胞中阳性细胞所占百分率，百分率≥10%为阳性，百分率＜10%为阴性。

1.3 统计学方法

采用SPSS 11.5软件进行统计学处理。计数资料采用χ2检验，采用以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

A组 P53阳性率为 64.2%（34例），B组为 32.1%（17例），C组为13.2%（7例），A、B组间比较差异有统计学意义（χ2=9.674，P ＜ 0.01），A、C 组间比较差异有统计学意义 （χ2=26.888，P<0.01），B、C 组间比较差异也有统计学意义 （χ2=4.363，P<0.05）。A 组高分化癌 P53阳性率为 78.6%（22例），低分化癌阳性率P53为48.0%（12例），不同分化类型比较差异有统计学意义 （χ2=4.120，P<0.05）。B组浅表性胃炎P53阳性率为40.0%（12例），萎缩性胃炎P53阳性率为21.7%（5例），浅表性胃炎P53阳性率高于萎缩性胃炎，但差异无统计学意义（χ2=1.243，P>0.05）。

3 讨论

肿瘤的发生和进展是环境和遗传多因素共同作用的结果。抑癌基因的失活、癌基因的激活、以及一些相关的调节蛋白活性和细胞周期基因的异常表达等，均可能导致肿瘤。P53基因分为野生型和突变型，定位于17号染色体短臂。野生型P53基因是肿瘤抑制基因，P53蛋白的表达对细胞主要有两种潜在影响：一是诱发细胞凋亡，去除变异细胞；二是使细胞停止在G1期或G2期，修复损伤的细胞，抑制细胞癌变。几乎在不同类型的细胞内均检测到P53基因的蛋白产物，有研究表明，P53基因是胃癌中突变率非常高的抑癌基因[1-2]。

突变型P53基因是多种因素共同作用的结果，一般单基因的突变并不足以导致癌变，癌变是多基因共同突变的结果，由于细胞内生活环境发生改变，P53基因有突变的趋向，导致抑癌功能消失，细胞无限分裂增殖而发生癌变。而P53基因突变产生的后果是非常严重的。陈艺丹等[3]的研究显示，突变型P53基因的下游转录靶基因cyclin G1和mdm2可迅速被激活。野生型P53基因的过度灭活，Mdm2的过度表达，可产生类似基因突变失活的结局，使细胞失去正常的负性调节，从而促进癌变细胞的繁殖。王宏波等[4]参考了大量文献后认为，有50%以上的肿瘤与P53基因有关，包括胃癌、软组织肉瘤、膀胱癌、结直肠癌、前列腺癌和淋巴造血系统肿瘤等，尤其在乳腺癌、结肠癌、和胰腺癌的突变更为多见。

从笔者的研究结果来看，健康人群、胃炎患者和胃癌患者P53阳性率逐渐增高，且组间比较差异均有统计学意义。杜舟等[5]、范惠珍等[6]的研究显示，P53基因突变存在于各期胃癌，但较多地发生在晚期胃癌及转移患者，而且可发生于癌变前的不同阶段，在不完全性肠化生和异型增生阶段也显示出较高的检出率。本次研究中P53阳性率高分化癌率高于低分化癌，萎缩性胃炎高于浅表性胃炎，与上述学者的结论基本相符，提示P53阳性率随病情进展而逐渐增高。笔者认为，对胃病患者进行P53早期检测，对于监测病情和改善预后具有重要意义，值得临床考虑。

[1]陈志新，张波.胃癌综合治疗现状及展望[J].中国普外基础与临床杂志，2008，15（1）：71-73.

[2]杨晶，刘丽娜，吕申.TCF-B1、PTEN、p53在胃癌组织中的表达及意义[J].中国自然医学杂志，2009，11（3）：199-201.

[3]陈艺丹，杨玉珍，宋娟.Cyclin GI、Mdm2和P53在胃癌组织中的表达及相关性研究[J].胃肠病学和肝病学杂志，2007，16（2）：127-129.

[4]王宏波，纪常生，张军.p53和c-erbB-2与胃癌关系的研究进展[J].中国普外基础与临床杂志，2010，17（8）：880-883.

[5]杜舟，黄萍，程骏，等.P53和Rb与胃癌组织学分型的关系[J].温州医学院学报，2010，40（6）：542-544.

[6]范惠珍，盛建文，钟谷平.Hp感染及p53蛋白表达与江西宜春地区胃炎、胃癌的相关性[J].山东医药，2010，50（25）：45-46.