奥沙利铂联合吉西他滨治疗35例晚期原发性肝癌的临床观察

黄文波 金常光

我国是原发性肝癌的高发地区，每年约11万人死于肝癌，占全世界肝癌死亡人数的50%[1]。我们采用奥沙利铂联合吉西他滨对35例晚期原发性肝癌患者进行了治疗观察，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组35例，均经临床症状、甲胎蛋白、B超、CT、MRI、DSA、细胞学、病理学等检查确诊为原发性肝癌，其中男23例，女12例;年龄36～73岁，平均55岁;卡氏评分≥6O分，预计生存期≥2个月，根据WHO的肝癌分期标准，临床分期为Ⅲ期13例，Ⅳ期22例。

1.2 治疗方法 化疗前、后均进行血常规、肝肾功能、血清肿瘤标志物(AFP等)、心电图、胸部X片和螺旋CT等检查。应用奥沙利铂联合吉西他滨方案全身化疗，即吉西他滨1000 mg/m2，30 min 内静脉滴注，第 1、8 天;奥沙利铂 100 mg/m2，3 h静脉滴注，第1、8天，21天为1周期。

1.3 疗效评定 按照WHO制定的指标[2]:完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)4级。完全缓解(CR):所见肿瘤病变完全消失，维持4周以上。部分缓解(PR):肿瘤病灶的最大直径及其最大的垂直横径的乘积缩小50%以上，其他病灶无增大，无新病灶出现，维持4周以上。稳定(SD):肿瘤病灶的两径乘积缩小不足50%，或增大不超过25%，无新病灶出现，维持4周以上。进展(PD):肿瘤病灶的两径乘积增大25% 以上或出现新病灶。总有效率为CR+PR，临床受益率为CR+PR+SD。不良反应按WHO抗癌药物毒性分级标准评定。

2 结果

本组患者均完成2个周期以上的治疗，其中2个周期8例，3个周期12例，4个周期7例，5个周期5例，6个周期3例。35例均可评价，其中CR1例，PR9例，SD16例，PD9例，总有效率28.6%，临床获益率74.3%。在临床获益的患者中，中位疾病进展时间(TTP)3.9个月，中位生存时间(MST)11.5个月，半年生存率97.1%(34/35)，一年生存率57.1%(20/35)。本组最常见的药物不良反应为骨髓抑制作用，以中性粒细胞和血小板下降为主，其中出现Ⅲ/Ⅳ级中性粒细胞下降6例(17.1%)，III/IV级血小板下降5例(14.3%);其次为消化道反应，以恶心、呕吐多见，以上不良反应经对症处理后大多能明显改善，未发生毒性相关死亡。

3 讨论

由于原发性肝癌起病隐匿，癌细胞生长迅速，多数患者在确诊时已是晚期，需要进行系统性化疗。吉西他滨是一种脱氧胞苷类似物，属嘧啶类抗代谢药物，其主要作用于DNA合成期，可将细胞增殖周期阻断至S期和G1期，单药有效率达20% ～24%。目前该药与铂类联用，以取得协同作用[3]。奥沙利铂(L-0HP)是第3代的铂类抗癌化合物，它是以DNA作为靶作用部位，铂原子与DNA链形成交联，阻断其复制和转录达到抗肿瘤作用，临床应用显示，L-0HP以其抗瘤谱广、抗瘤活性强、具有不同的作用机制、对顺铂和卡铂无效或耐药的肿瘤也有一定疗效，并且回避了前二代药物所常有的一些不良反应为特点[4]。本组35例晚期原发性肝癌患者经采用奥沙利铂联合吉西他滨治疗后，CR1例，PR9例，SD16例，PD9例，总有效率28.6%，临床获益率74.3%。半年生存率97.1%(34/35)，一年生存率57.1%(20/35)。药物不良反应主要有骨髓抑制作用和消化道反应，经对症处理后大多能明显改善，未发生毒性相关死亡。

总之，奥沙利铂联合吉西他滨具有疗效确切，不良反应较轻，患者容易耐受等特点，能较好地改善患者生活质量，是晚期原发性肝癌的有效治疗方案。

[1]王钇力，李祚涛，王祥财.18例吉西他滨联合奥沙利铂治疗原发性肝癌并肺转移疗效观察.江西医药，2011，46(1):53-55.

[2]孙燕.肿瘤内科学.北京:人民卫生出版社，2001:994.

[3]陆洋，张晓瑜.吉西他滨加顺铂治疗晚期非小细胞肺癌30例分析.中国误诊学杂志，2010，10(13):3221-3222.

[4]黄海欣，郑志勇，李桂生.吉西他滨联合奥沙利铂双路径给药治疗26例晚期原发性肝癌分析.重庆医学，2007，36(22):2315-2316.