蒙药药理的研究现状△

武海军 杨玉梅

(包头医学院 ，内蒙古 包头 014040)

蒙药包括单味蒙药(蒙药材)和蒙成药(蒙药复方)。蒙药材品种多达2200余种，蒙医常用药有450余种，专用260余种。其中许多是内蒙古著名的地产药材，如黄芪、麻黄、肉苁蓉、沙棘、锁阳、瑞香狼毒等，还有很多中蒙药交叉品种。蒙药制剂5000余个，涉及汤剂、散剂、丸剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、合剂、溶液剂、油剂、软膏剂、搽剂、茶剂、洗剂、硬膏剂13个剂型约300个品种。到2008年底，已有国家标准的蒙成药品种共198个。在现有蒙药品种处方中，很多含有重金属、毒性药材、动物排泄物原形等，既不符合药物安全性、有效性及质量可控性评价要求的物质，又不适应现代人文科学理念方面要求。蒙药新药研究就是借用现代仪器设备和检验手段、药理研究方法，将疗效确切的蒙成药或单味蒙药研究成新蒙药，内容包括有效成分的提取及含量测定;蒙药材、蒙成药制剂质量标准化研究;蒙成药剂型改革研究。近年来，蒙药药理学的研究主要是围饶蒙药新药研究进行的，集中在以下几个方面:①单味蒙药或提取的有效成分、有效部位的药理作用研究;②质量标准提高后的蒙药材、蒙成药的药理作用研究;③蒙药复方的药理作用研究［1～3］。

1 单味蒙药或提取的有效成分、有效部位的药理作用研究

1.1 蒙药广枣黄酮(TFC)抗心律失常作用的机制研究:广枣，又名南酸枣Choerospondias axillaris(Roxb.)Burtt et H ill，系漆树科南酸枣属植物的干燥成熟果实，为蒙医常用药材之一，具有行气活血、养心、安神之功效，主治气滞血瘀、胸痹作痛、心悸气短、心神不宁等;经初步统计，国家药典和《中华人民共和国卫生部药品标准》蒙药分册(1998年)收载的蒙药处方中含广枣的约占10% 。广枣的药理作用研究起源于80年代初。近年来，内蒙古中蒙医研究所与包头医学院心血管研究室合作，在国家自然基金的两次资助下，利用现代先进实验技术如全细胞膜电钳技术、激光共聚焦显微镜技术、蛋白质组学技术等分别从整体器官水平、细胞水平和分子水平生物学水平研究TFC抗心律失常的作用机理以及对缺血心肌蛋白质表达的影响。较全面、深刻地阐明了TFC抗心律失常的作用机理，为蒙药的新药开发，为含有广枣药材的蒙、藏药方剂的现代化方解提供了科学的依据，为单味蒙药材中具有生物活性成分的药理研究提供了示范，从而对推动蒙医药的现代化发展和新药开发研制奠定了坚实的基础。其研究成果分别获得了2005年度内蒙科技进步三等奖［4］。

1.2 蒙药荜茇降血脂作用及创新药的研究:荜茇(Piper longum L.)是常用蒙药材。博日吉汗格日勒图带领内蒙古大学高分子化学及蒙药研究所经提取、分离获得的一种天然胡椒酰胺类化合物荜茇宁(pipedonguminine)。荜茇宁与胡椒碱(piperine)同是荜茇的主要有效成分，又是胡椒碱的衍生物。大量研究证实，胡椒碱具有降血脂、抗动脉粥样硬化等多种药理作用，但因具有一定毒性致使进一步开发受到限制，而荜茇宁的毒性仅为胡椒碱的1/2。课题组不仅从荜茇中提取出荜茇宁，而且以胡椒碱为原料通过化学方法合成了荜茇宁，并系统研究了荜茇宁的降血症作用及其作用机制。该药用化合物的发现获得了两项国家发明专利，并且2009年选入国家科技重大专项“重大新药创制”项目，为我国研发具有自主知识产权的降脂创新药提供了新的药用物质［5］。

1.3 广枣和沙棘两种蒙药中的总黄酮与基因调控的相互关系:广枣(Choerospondias Axillaris Fructus)和沙棘(Hippophae Rhamnoides L)均为蒙医常用药材，主要活性成份均为黄酮类物质。包头医学院心血管研究室首次在冠脉结扎复制大鼠急性心肌缺血模型，观察比较沙棘总黄酮和广枣总黄酮保护心肌缺血、抗缺血性心律失常的作用，并应用蛋白质组学技术比较两种总黄酮对缺血心肌蛋白质表达的影响。本研究首次发现，沙棘总黄酮和广枣总黄酮均可以在蛋白质水平调节缺血心肌组织，从而产生抗缺血性心律失常的作用;虽然二者的抗心律失常和保护心肌缺血作用在整体、离体以及细胞水平上没有明显差异，但在蛋白质水平上二者有所不同，它们所影响的蛋白种类、数量及作用机制均有所差别。该课题首次研究蒙药对心律失常相关基因表达的影响，为阐明心肌缺血病机理和蒙药TFH和TFC治疗的分析机制提供了依据，填补了国内外蒙药干预心肌缺血相关蛋白谱研究的空白。其成果获得了2008年度内蒙科技进步三等奖［6］。

1.4 其他研究:乌日娜等观察了格秀讷(大黄)、协日－嘎(姜黄)、巴如拉(川楝子)、阿茹拉(诃子)、珠如拉(栀子)、协日－毛敦－道日素(黄柏)、洪连(胡黄连)、额热－阿拉坦－呼胡尔(雄黄)、黑苏嘎(石决明)、查那－其其格(赤芍)、协日－洪连(黄连)、达希勒(乳香)、希和日－乌布斯(甘草)、吉吉格－诺格图茹－乌布斯(川贝)、浑钦(黄芩)等15味蒙药的抗大肠埃希菌和金黄色葡萄球菌作用;缪亚娟等观察了沙葱脂溶性活性成分异黄酮对机体抗氧化与非特异性免疫影响;乌力吉特古斯等对常用蒙药品种草乌叶的化学成分和药理作用进行了系统研究。这些研究对蒙药材的有效利用及综合开发提供了实验依据和理论基础［7～11］。

2 不同炮制方法炮制的蒙药材的药理作用对比研究

蒙药处方中很多含有重金属、毒性药材、动物排泄物原形等，为了确保蒙药在临床应用中的有效性和安全性，对其加工炮制全过程进行控制并使之规范化是提高蒙药标准的重要措施。因此，对生药炮制前后药理活性的变化进行研究也是蒙药药理研究的重点之一。张哈旦宝力高等通过二甲苯致小鼠耳廓肿胀、角叉菜胶致大鼠足肿胀及其血清超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的测定探讨牛奶煮法、诃子汤煮法、酒煮法等不同炮制方法对蒙药狼毒药理作用的影响;乌兰其其格等对烘制炮制、童尿泡制、诃子汤泡制的蒙药草乌炮制品进行了LD50测定、体外抑菌试验、醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性亢进试验、大鼠纸片肉芽肿和扭体法实验等药理研究;罗霄山等通过实验观察了诃子、砂炒诃子、清炒诃子、麦麸煨诃子的抗氧化作用;齐和日玛等则通过药理实验比较了采用石膏和天竺黄两种方法炮制后的蒙药冰片的镇静催眠作用;罗宇静等着眼于瑞香狼毒的牛奶炮制工艺规范，通过急性毒性、体外抑菌实验、体外肿瘤细胞增殖抑制实验对瑞香狼毒奶制品及瑞香狼毒生品进行了毒理和药理学比较;张婉等以蒙药阿给(小白蒿)制炭的止血作用为研究的切入点，从药物化学和药理学两方面探讨阿给制炭止血的实质所在，并试图揭示阿给炮制前后对出血疾病治疗显效的部分作用机制;李海欧等通过奶制商陆及商陆生品药效学比较研究，证明商陆经奶制后药效不变，但毒性明显降低，提高了安全性。上述药理学研究对于正确指导蒙药材的加工炮制，确保疗效都具有非常重要的现实意义［12～16］。

3 蒙药复方的药理作用研究

蒙族人民在与大自然和疾病长期斗争中，研究和总结了许多秘方、单方、验方，在治疗过敏性紫癜、再障、各类骨折、肝炎、脑出血、脑梗塞、冠心病、支气管炎、肺炎、肾炎、皮肤病、胃肠炎、溃疡等多种常见病、多发病和疑难病中疗效显著。但这些秘方、单方、验方大多缺乏实验依据，作用机制不明;且剂型落后、加工粗糙，药物的有效性和稳定性得不到保证，限制了药物进入更为广阔的应用地域，造福于人类。近年来，伴随着蒙药新药的研发，传统蒙药秘方、单方、验方不仅剂型先进了，质量标准提高了，而且利用现代先进的实验手段阐明了它们的药理研究和作用机制。如蒙药复方三子汤抗感染疗效及其对动物免疫功能的影响的初步观察、蒙成药嘎日迪－5对小鼠给药剂量与镇痛作用的相关性研究、蒙药地格达－4味汤对小鼠化学性肝损伤的实验研究、蒙药呼和嘎日迪九味丸的抗炎和镇痛作用研究、蒙药毛勒日达布苏－4对大鼠酒精性肝损伤的保护作用、蒙药娜仁满都拉－11对种植性胃肿瘤鼠IL－4和IFN－γ调节作用研究、蒙药塔本文都苏油丸对衰老小鼠皮层MDA、NO、SOD水平变化的影响、蒙药特润舒都乐对小鼠特异性免疫机能的影响、蒙药协日嘎－4片利尿作用的实验研究、蒙药珍宝丸对大鼠血瘀症模型血液流变学的影响、蒙药壮西音灰剂治疗胃癌机理探讨、清肺十三味散的抗炎和镇痛作用研究、荜茇三味散的药理学初步研究、蒙药制剂“三花散”对小鼠免疫水平影响的研究、蒙药沙日嘎－4汤对大鼠慢性肾功能衰竭保护作用探讨、扎冲十三味片对大鼠局灶性脑缺血的保护作用、赞丹－3汤滴丸对大鼠血液动力学的影响、八味沉香胶囊对大鼠血栓形成和微循环的影响、蒙药童格勒格－1对大鼠肝细胞株族型清道夫受体表达的影响等［17～34］。

综上所述，蒙药药理学作为药理学的分支，在阐明蒙药的作用和作用机制、为临床用药提供实验依据和理论基础方面，在研究开发新药、发现蒙药新用途方面，在探索蒙医药内涵、丰富蒙医药理论方面都取得了显著成绩。但蒙药药理学基础研究设施相对落后，研究手段和方法较为简单，大多数研究的整体水平较低，缺少长远的研究目标和规划，没有形成自己的特色和优势，所以重大的科研项目和重大的研究成果相对较少。

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