奥硝唑制剂的研究及临床应用进展

黄小芳 胡正辉

奥硝唑(Ornidazole，ONZ)是继甲硝唑、替硝唑之后的第三代新型硝基咪唑类衍生物，具有良好的抗厌氧菌作用和抗滴虫作用且不良反应较少［1］。与同类药物替硝唑相比，其抗菌活性强，半衰期长，临床疗效确切。近年来，随着临床需求扩大，奥硝唑的临床新制剂日渐增多，并取得了满意疗效.为此，笔者查阅近年相关文献，按剂型将所收集的奥硝唑医院制剂的制备及临床应用情况报告如下。

1 口腔膜剂

安媛［2］等报道了奥硝唑口腔膜剂的制备及质量控制。处方:奥硝唑0.5 g，聚乙烯醇(17-88)3 g，羧甲基纤维素钠1.5 g，甘油2.5 g，糖精钠0.05 g，纯化水加至100 g。制备方法:先将聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠分别用适量纯化水浸泡，充分膨胀后水浴使之完全溶解，混匀二者，备用。取奥硝唑适量溶于20 ml热纯化水中，加入糖精钠、甘油搅拌溶解，再将此药液与上述备用的聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠胶浆液混合，加适量纯化水至规定量，混匀。静置，待气泡除尽后涂膜，50℃干燥，脱膜，分割成所需大小的膜片(每片约含奥硝唑lmg)，在紫外灯下照射15 min灭菌，密封包装。该制剂无毒、无刺激性，药物释放快，能粘附于口腔粘膜上，疗效确切，用药剂量小，可大大减少不良反应，且其制备方法简便，含量测定方法快速、可靠，成本低，适合医院推广应用。

2 凝胶剂

方顺干等［3］报道了奥硝唑凝胶剂的制备和质量控制。制备方法:将丙二醇，4%卡波姆-940水溶液，纯化水适量均匀的混合，然后边搅拌边加入三乙醇胺使成凝胶基质;将奥硝唑溶于95%乙醇中，在不断搅拌下将其加入凝胶基质中，再加入剩余纯化水中，制得500 g奥硝唑凝胶。该凝胶剂具有水溶性基质的特点，释药快，作用迅速，易于涂层，无油腻性，对皮肤和粘膜无刺激。经临床对痤疮患者应用，效果良好。

吴安利［4］等报道了奥硝唑壳聚糖凝胶剂的制备与临床应用。制备方法:取奥硝唑25 g、甘油80 g加入400 ml乙醇中，搅拌溶解，加500 ml纯化水稀释，将壳聚糖15 g撒于液体表面，使之充分溶胀，搅匀，加入月桂氮卓酮20 g，搅匀，再加入二乙醇10 g充分搅拌，纯化水加至1000 g，搅匀即得透明凝胶。临床用于痤疮患者，总有效率达95.7%，且给药方便，无刺激性，使用安全。

3 β-环糊精包合物

朱海涛等［5］报道了奥硝唑-β-环糊精包合物的制备及其质量控制。处方:奥硝唑20 g，β-CD 100 g。制备方法:准确称取β-CD 100 g，加蒸馏水适量，搅拌制成饱和溶液，50℃恒温下放置。另准确称取处方量的奥硝唑，用适量乙醇溶解后在100r/min转速下搅拌并缓缓滴入β-CD饱和溶液中，恒温搅拌3 h，放入冰箱中冷藏24 h，抽滤，包合物沉淀用适量盐酸溶液(0.01 mol/L)洗涤3次，收集沉淀物，于60℃下干燥4 h，即得。包合物鉴定试验表明奥硝唑与β-CD已形成一种新的物相，从而证明包合成功。同时，包合物掩盖了奥硝唑的苦味，增加了奥硝唑的稳定性。

4 牙栓

蒋艳等［6］报道了奥硝唑牙栓的制备和质量控制。处方:奥硝唑84 mg，明胶523 mg，甘油313 mg，纯化水适量，共制成约100粒。制备方法:取与处方量明胶1∶2比例的纯化水，充分溶胀明胶后，加入甘油，水浴加热溶解，无需搅拌，蒸发水分;另取适量纯化水加热溶解处方量奥硝唑后，倒入明胶甘油基质中，搅拌均匀，水浴加热，待大部分水分蒸干后，灌注于事先灭菌预热并涂有液体石蜡的模具中，冷却成型，刮去溢出部分，脱模取出即得成型牙栓，紫外光消毒备用。该牙栓临床用于牙周炎患者，不仅提高了药物治疗强度，减少了副作用的发生，而且增加了患者的依从性。

5 中空栓

李金伟等［7］报道了奥硝唑中空栓的制备和质量控制。处方:奥硝唑30.0 g，半合成脂肪酸甘油酯适量，制成100粒，每粒重约2 g，含奥硝唑0.3 g。制备方法:取适量半合成肪酸甘油酯水浴加热至60℃，熔化后倾入栓剂模型中，静置约1 min(室温20℃)，将栓模倒转，使中心未凝的基质流出，形成空腔，放冷后称取处方量的奥硝唑填入壳内，用熔融的基质封口，放冷，刮平，启模，即得。每枚含奥硝唑0.3 g。研究表明，该工艺方法可行，操作简单，剂量准确。该栓剂临床用于厌氧菌及滴虫性阴道炎患者的治疗，达峰时间快短，起效快。

6 乳膏

刘汉林［8］等报道了奥硝唑乳膏的制备和质量控制。制备方法:取硬脂酸、羊毛脂、凡士林(油相)和甘油、三乙醇胺、羟苯乙酯及蒸馏水(水相)分别置适当容器中，加热至熔化或溶解，并保持70℃左右，在搅拌下将水相缓缓加入油相中，分次将奥硝唑细粉加入上述基质中，并按同一方向随加随搅拌至凝即得。研究表明该乳膏性质稳定，质地均匀，易于涂层，制备工艺简便，适合医院制剂。临床主要用于痤疮及毛囊虫引起的皮肤感染。

7 含漱液

钱宏波［9］等报道了复方奥硝唑含漱液的制备及质量控制。制备方法:取奥硝唑0.4 g，醋酸氯己定0.2 g，糖精钠0.4 g，加60℃纯化水溶解，冷却后过滤备用。另取薄荷脑0.2 g，冰片0.2 g，甘油7 g混匀后缓缓加入备用液中，边加边搅拌，加纯化水至1000 ml，即得。研究表明，该制剂质量稳定，质量控制方法准确、简单，适合医院制剂。

钱小蔷［10］报道了复方奥硝唑含漱液的制备及质量控制。制备方法:称取奥硝唑和醋酸氯己定各0.5 g，溶于600 ml热蒸馏水，冷却后过滤，然后再搅拌下加入薄荷脑0.1 g，甘油50 ml，再加蒸馏水至1000 ml，混匀，即得。试验结果表明，该处方设计合理，制备方法简单，制剂稳定性较好，无刺激性，含量测定方法简便、准确。

8 酊剂

卢岩等［11］报道了复方奥硝唑酊剂的制备和质量控制。处方:奥硝唑2 g，西米替丁1 g，甘油10 ml，月桂氮卓酮1 ml，无水乙醇70 ml，纯化水加至100 ml。制备方法:将奥硝唑、西米替丁溶解于无水乙醇中，加入甘油、月桂氮卓酮充分混合均匀，加纯化水至全量，搅匀即得。本制剂经临床试用，刺激性小，无油腻感，易吸收等特点，疗效确切，制备方便，值得推广。

9 乳剂

吴畏等［12］报道了复方奥硝唑乳剂的制备和质量控制。处方:奥硝唑20 g，酮康唑 30 g，吐温-80 20 ml，鱼肝油 500 ml，亚硫酸氢钠5 g，羧甲基纤维素钠(CMC-Na)10 g，注射用水适量，共制成1000 g。制备方法:取羧甲基纤维素钠加适量注射用水使溶胀完全，加入亚硫酸氢钠，研磨混匀，再依次加入鱼肝油、吐温-80、奥硝唑、酮康唑并研磨使混匀，最后加入注射用水继续研磨制成复方奥硝唑乳剂。临床试用发现对滴虫、淋球菌以及白念珠球菌导致的妇科感染有较好的疗效。

综上，目前奥硝唑其制剂在我国已作为第四代新药上市，临床主要用于抗厌氧菌及抗原虫(如滴虫等)感染。因其抗菌活性强，毒副作用较少，安全性较好，可根据用药部位感染程度及治疗对象的不同而制成相应的剂型，从而增加患者用药依从性.

［1］田怀平，王美纳.奥硝唑的药理作用及临床应用.中国药房，2003，14(1):50.

［2］安媛，孙德江.奥硝唑口腔膜剂的制备及质量控制.中国药房，2005，16(12):908.

［3］方顺干，愈佳，祁金文，等.奥硝唑凝胶剂的制备和质量控制.中国医院药学杂志，2005，25(1):76.

［4］吴安利，王薇.奥硝唑壳聚糖凝胶剂的制备与临床应用.中国医院药学杂志，2005，25(12):1 177.

［5］朱海涛，陈吉炎，黄良永，等.奥硝唑-β-环糊精包合物的制备及其质量控制.中国药房，2005，16(17):1305.

［6］蒋艳，刘鲁川，李楠，等.奥硝唑牙栓的制备和质量控制.第三军医大学学报，2006，28(9):990.

［7］李金伟，董根山，李俊岭，等.奥硝唑中空栓的制备和质量控制.中国药房，2006，17(13):987.

［8］汉林，戴助，蒋学斌，等.奥硝唑乳膏的制备和质量控制.中国药师，2004，7(4):273.

［9］钱宏波，冯丹.复方奥硝唑含漱液的制备及质量控制.中国医院药学杂志，2005，25(2):181.

［10］钱小蔷.复方奥硝唑含漱液的制备及质量控制.中国药房，2006，16(5):350.

［11］卢岩，张海霞，谈恒山.复方奥硝唑酊剂的制备和质量控制.中国医院药学杂志，2006，26(6):749.

［12］吴畏，杨征，陈雅，等.复方奥硝唑乳剂的制备和质量控制.医药导报，2005，24(4):322.