治疗便秘药物的不良反应及临床应用对策

杜宝启

湖北省嘉鱼县人民医院药剂科，湖北嘉鱼 437200

便秘是临床上一种常见的消化系统症状，主要表现为排便次数少，在不使用泻剂的情况下，7 d内自发性排空粪便不超过2次或长期无便意[1]。本病以老年患者多见，60岁以上老年人慢性便秘调查显示：北京患病率为20.3%， 西安为12.9%，沈阳为18.5% ，上海为7.0%，广州为9.0% ，成都为10.4%[2-3]。伴有排便不畅，时间延长，粪便量少质硬，或有排便不尽感。正确认识治疗便秘药物的不良反应，合理选择和应用具有极其重要的临床意义。总结文献资料报道及笔者自身多年临床实践经验，对各类治疗便秘的药物的临床应用、不良反应及预防对策进行归纳总结并报道如下。

1 各类治疗便秘药物的不良反应

1.1 容积性泻药

又称为膨松剂，主要为含纤维素和欧车前的各种制剂、小麦麸皮、玉米麸皮、魔竽、琼脂、甲基纤维素、车前子制剂等。临床使用较普遍，由于其能被细菌降解，可引起产气增加和腹胀，部分发生过敏和哮喘等不良反应。一项对743例患者应用欧车前泻剂的调查显示，18%有过敏事件，其中5%有短暂的呼吸困难或在接触药物30 min后发生荨麻疹[4]。

1.2 刺激性泻药

此类药物有酚酞（果导）、双醋酚汀、蒽醌类泻药（大黄、弗朗鼠李皮、番泻叶、芦荟等）、蓖麻油和比沙可啶等。这类药物作用较强烈，刺激性强，连续应用可引起水泻和腹痛，出现低钠血症、低钾血症等电解质紊乱。长期使用容易出现耐药、继发性便秘、惰性结肠、结肠黑病变，损害患者的肠神经系统，而且很可能是不可逆的。

1.3 润滑性泻药

又称为便软化剂，包括液体石腊、甘油、开塞露、多库酯钠等。此类药物作用温和，不引起剧泻，但是容易发生脂质吸入性肺炎和肛周渗漏。长期使用会导致脂溶性维生素缺乏。且依赖性强，不宜长期使用。

1.4 渗透性泻药

主要有盐类（硫酸镁）和糖类（乳果糖）、醇类（聚乙二醇4000）等。反复过量服用此类药物，易发生腹泻、腹胀、增加产气和腹痛等不良反应，并伴有高镁血症、高钠血症和高磷血症的并发症。乳果糖是糖类渗透性泻剂，当渗透压通过乳果糖在肠腔内被细菌酵解成单糖而增高，山梨醇本身呈高渗状态，携带大量的水分导致腹泻。醇类渗透性泻药不易被酶解或细菌分解，当相对分子质量增至3 000以上时，仍不被肠内细菌代谢，肠道内吸收量几乎为零，通过自身氢键之间能携带水分和增加容积来使粪便软化。与乳果糖、山梨醇等相比，较少引起腹胀和腹痛[5]。

1.5 促肠动力药

这类药物主要是从不同的环节促进肠动力，加快排便。临床常用的有西沙必利、拟副交感药（氨甲酰甲胆碱，新斯的明）、胃动素激动剂红霉素、CCK受体阻滞剂氯谷胺，以及动力/促分泌剂有米索前列醇、秋水仙碱等[6]。西沙必利对治疗某些慢传输性便秘有效，但其有潜在的心血管不良反应。秋水仙碱在导致腹泻的同时易发生恶心呕吐的不良反应，也可引起肝肾功能异常。米索前列醇易发生过敏性休克。

2 防治方法与临床应用对策

2.1 注意药物使用禁忌

在使用容积性泻药时应观察患者有无过敏反应，慎用于有哮喘病患者。刺激性泻药可引起水泻和腹痛，不能作为治疗慢性便秘的常用药物，应慎用于孕妇，禁用于急腹症患者。润滑性泻药依赖性强也不宜长期使用，在使用时应注意补充维生素和钙、磷等微量元素；慎用于肛周围渗漏和吸入性肺炎患者。盐类渗透性泻药因作用强烈，应慎用于严重心、脑、肺、肾疾病或全身重度衰竭患者。禁用于孕妇和因严重器质性病变肠梗阻引起的近期排便困难者。糖类渗透性泻药应禁用于糖尿病患者。

2.2 针对特定群体制定个体化治疗方案

2.2.1 老年人便秘 老年人由于活动少，膳食中缺少纤维素，且多伴有全身性疾病。常服用多种药物，如抗抑郁药、钙离子拮抗剂、利尿药等，都是促发便秘的因素。临床表现为排便费力和次数减少，过分用力排便会诱发短暂性脑缺血导致晕厥，甚至会并发心肌梗死和脑血管疾病。故对老年人应慎选通便药，临床上一般应先选乳果糖类药物或中药六味安消胶囊短期调整，待便秘缓解后改用聚乙二醇类维持治疗，逐渐减量服用。

2.2.2 儿童便秘 儿童便秘一般不建议使用泻药，情况特别严重的患儿如严重便秘、大便过硬、形成大的坚硬粪块排除困难，饮食上先选用高纤维、水分充足补充。如无效，可选用临床上常用的比较安全的治疗幼儿便秘的药物，缓泻剂等，如乳果糖、聚乙二醇、中药四磨汤、麻仁润肠丸等。对粪便嵌塞患儿予清洁灌肠或结合短期使用刺激性泻剂以解除嵌塞，然后再选用膨松剂，以保持排便通畅。

2.2.3 孕妇便秘 孕妇便秘尤为常见，因为子宫的增大压迫直肠使其生理曲度发生变化，在用药方面要严格控制更为谨慎，以免影响胎儿的发育生长，避免腹泻，严重者还会导致胎儿畸形或流产等。临床上治疗孕妇便秘的药物中，乳果糖类中的杜秘克比较安全，先予小剂量，如果效果不明显时再加量。

2.2.4 肛门术后便秘 患者在肛门术后伤口易感染，排便时易产生疼痛，影响或延长恢复时间，应使用疗效确定、作用快的缓泻药，通常多选用润滑性药物。术后第1天可用开塞露，口服麻仁润肠丸等中药。

2.2.5 慢传输型便秘 患者的直肠壁对容积扩张的低敏感、高耐受、高顺应性引起慢传输型便秘，治疗时多用膨松剂和渗透性通便剂，膨松剂如麦麸、欧车前等，渗透性通便剂如聚乙二醇4000、乳果糖等，在辅助使用促动力剂，如西沙必利或莫沙必利等。此类药物能通过激动肠壁5-HT受体刺激肠肌间神经丛释放乙酰胆碱而促进肠道运动，提高正常和便秘患者的直肠静息压、加快便秘患者的结肠转运速度，从而缓解便秘症状。

3 讨论

近年来随着饮食结构的改变及精神心理因素和社会因素的影响，青年人便秘发病率也有逐年上升的趋势，严重影响了现代人生活质量，造成了工作和生活的不便[4]。但如果治疗不当，擅自或长期以服用治疗便秘的泻药来改善症状，不但会导致相关药物不良反应的发生，还会令自身排泄功能退化，反而易造成习惯性便秘，电解质紊乱、低血钾、维生素缺乏、肠道炎症，严重的可诱发结肠黑变等癌前病变和神经源性假性肠梗阻。

总之，在选择治疗便秘药物时，一方面应当根据便秘的病因、类型、程度和特定人群来选择适当的药物，另一方面应尽量避免药物的不良反应及药物依赖性为原则，保证临床用药安全、有效。另外，在选择药物治疗的同时，应教育患者保持适当的运动量，改变不良膳食习惯，多饮水、多吃蔬菜、粗粮增强纤维素的摄入量，从而有效预防便秘的发生。

[1] 中华医学会消化病学分会.便秘诊治暂行标准[J].现代实用医学，2003，15（4）：258-259.

[2] 于普林，李增，郑宏，等.老年人便秘流行性病学特点的初步分析[J].中华老年医学杂志，2001，20（2）：132-134.

[3] 王惠吉，梁晓梅，于中麟，等.聚乙二醇3350治疗成人慢性功能性便秘的多中心随机对照的临床研究[J].中国新药杂志，2002，11（6）：483-486.

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[5] Corazziari E，Badiali D，Bazzocchi G，et al.Long term efficacy，safety and tolerability of low daily doses of osmotic polyethylene glycol electrolyte balanced solution（PMF-100）in the treatment of functional chronic constipation[J].Gut，2000，46（4）：522-526.

[6] Verne GN，Davis RH，Robinosn ME，et al.Treatment of chronic constipation with colchicine：randomized，double-blind，placebocontrolled，crossover trial[J].Am J Gastromenterol，2003，98（5）：1112-1l16.