维生素E用药安全性研究

何咏梅，邱国俊，徐 玉，邓 晶，李静萍，陈会宁，严 琼(贵州省黔西南州中医医院，贵州兴义 562400)

维生素E(vitamin E)又名生育酚或产妊酚，为脂溶性分子，人体不能合成，只能由食物供给［1］。1922年，Evans等在研究营养与生殖过程中发现维生素，目前已有8种具有维生素活性的化合物从植物中分离出来，主要存在于植物油、坚果、坚果油、动物肝脏、豆类、粮食等中。维生素E于1988年人工合成成功，现有片剂、胶囊剂、注射剂、栓剂等剂型。临床上使用的多为人工合成物，用于新生儿、早产儿、低出生体重儿，常规应用以预防维生素E缺乏、进行性肌营养不良的辅助治疗、维生素E需要量增加的情况如甲状腺功能亢进综合征、吸收功能不良综合征、肝胆系统疾病等，试用于习惯性流产、先兆流产、月经失调、男女不育症及更年期综合征、冻疮、预防和治疗血栓形成、调节脑功能等。由于其在人体内具有抗氧化性，在许多护肤化妆品、营养剂、食品等行业中广泛应用。近年来被认为有一定的抗衰老和抗肿瘤作用，某些商家出于商业利益借机片面夸大其在人体内可能发挥的有利作用，将普通的维生素E包装精美，天然维生素E充斥市场，将药品当成保健品，使盲目的人群疯狂购买。鉴于维生素E热出现的市面紊乱，笔者结合临床工作实践，并查阅文献资料，研究分析维生素E所致不良反应与安全性用药问题，以指导合理用药。

1 资料与方法

2010年10月17—21日，对我市规模比较大的某2家药店进行调查。抽查每日销售单，根据每个非处方药的销售量、销售额，分析维生素E所占药店非处方销售的百分率。

2 结果

根据调查显示:(1)购买维生素E的情况在非处方药品中占有一定比例;(2)贵重进口维生素E明显比普通维生素E销售量大。由此可以看出，我市普遍存在滥用维生素E的可能;而且人群中存在盲目追捧、贵药就一定是好药的潜意识。经市场调查表明，购买维生素E胶囊的人群中男女均有，尤以女性居多。

3 讨论

3.1 盲目、滥用维生素E导致药物的不合理应用

维生素E近年来十分热门，特别一些女性为延缓衰老、美颜护肤，每日都要服用维生素E丸，殊不知这样做弊多利少。滥用维生素导致药物不合理应用，不仅造成药物的浪费，而且还可引起维生素与维生素之间的不平衡，影响机体的正常功能，严重时还可造成中毒。目前许多研究资料反应，维生素E并非是“灵丹妙药”，随着其用量的日渐加大，长期超大剂量滥用维生素E，导致不良反应日趋严重。一项最新科研成果显示，滥用维生素E对身体不仅无益，而且可能有害［2］。以色列特拉维夫大学研究人员在美国近期《动脉硬化血栓与血管生物学》杂志上发表研究报告，对来自美国、欧洲和以色列的30万人进行追踪调差，将服用维生素E的人和不服用的人对比，结果发现，前者的“质量调整生命年”比后者少了近4个月。同时，世界核心医学期刊文摘也报道了大剂量补充维生素E可能增加全因死亡率［3］。

3.2 长期大剂量滥用维生素E导致临床不良反应

普遍认为维生素E的人体日需要量为15～25 mg，具有抗氧化、清除自由基作用，作为保健每日服用50 mg尚可。过量或长期应用维生素E可能会出现下列临床病症:(1)大剂量维生素E可使机体免疫功能下降，体内T淋巴细胞、B细胞和单核-吞噬细胞系统功能低下，从而容易发生各种疾病。(2)维生素E过多摄入会与维生素K产生拮抗，从而影响维生素K的吸收，可引起动物肝脏脂肪浸润，并影响维生素K凝血因子的血浓度，产生出血倾向［4］。日剂量在300 mg以上且长期服用时，还可能引起出血，会出现胃肠道出血及眼结膜下出血。凡有严重肝胆疾病且长期服用水杨酸类药或服用抗凝血药双香豆素而造成凝血酶原过低以及一切有出血倾向疾病的患者，应用维生素E时都应特别小心。(3)服用维生素E 400 mg以上，会发生恶心、头痛、疲劳、眩晕、视力模糊，大剂量维生素E可引起血小板聚集和血栓形成，出现高血压、动脉粥样硬化性心脏病、甲状腺机能减退，日剂量超过400 mg、疗程超过1年，特别是与雌激素并用时，诱发血栓性静脉炎的机会增加，肥胖患者易发生血栓性静脉炎或肺栓塞。(4)国外报道，长期大剂量使用维生素E会引起动脉粥样硬化，加重冠心病和心绞痛。凡有心绞痛、糖尿病的患者，若超量(400 mg以上)服用维生素E，可使病症明显加重。故有心绞痛者只限使用小剂量，每日100～200 mg。(5)每日使用400 mg以上可引起荨麻疹、皮炎、口炎、口唇皲裂等。(6)医学专家认为，维生素E常用口服量应为每次10～100 mg，每日1～3次。大剂量服用指每日400 mg以上，长期服用指连续服用6个月以上。服用维生素E 800 mg以上并连续使用3周后，会出现尿肌酸与血清肌磷酸激酶活性升高［5］。(7)大量长期服用维生素E可造成维生素A缺乏，致夜盲症、干眼病、眼睛畏光、眼疲劳等。(8)缺铁性贫血患者在应用铁剂治疗的同时服用大剂量维生素E，可妨碍铁的吸收，还可使血中胆固醇和甘油三酯水平升高。(9)长期服用维生素E可致骨骼肌无力，出现疲劳、肌痛、生殖功能紊乱及胃肠道症状(腹痛、腹泻、肠绞痛等)，停药后上述症状可逐渐消失。(10)大剂量维生素E可使激素代谢紊乱，如闭经或月经过多、乳房增大肿痛、阴道出血、乳腺肿瘤等。服用维生素E达到2 000～12 000 mg时，会发生生殖功能障碍。

3.3 维生素E引发ADR的原因

维生素E具有抗氧化性，可减轻自由基对生物膜的破坏作用。维生素E保护多不饱和脂肪酸，而不饱和脂肪酸是膜磷脂与循环脂蛋白重要成分，同时也可捕捉造成细胞膜氧化损坏的自由基，且在此过程中不再生成新自由基。氧自由基对处于生长和成熟期的细胞可造成氧化损害使DNA、蛋白质受损，导致肿瘤的发生，维生素E可抑制氧自由基减少氧化损害，以降低肿瘤的发生。一般认为，抗氧化剂网络中的每种抗氧化剂(尤其维生素E)均在调节机体抗氧化系统方面具有重要作用，同时研究显示，维生素E处在上调下调基因以及调节细胞生长的信号转导通路上。因此认为维生素E的这种抗氧化和保护生物膜效能具有抗衰老和抗肿瘤作用。

但有研究显示［6］，维生素E抗氧化作用是在一定浓度范围之内的，当超过其抗氧化作用的浓度时，反而会起到助氧化的作用。研究人员在近期的《美国医疗协会期刊》上发表了研究成果，对30名接受调查者进行了观察，其中一组在8周内每日服用维生素E补剂，每日1次，每次12 g，另一组则服用安慰剂。1个月后，研究人员对维生素E在防止体内脂类过氧化过程中的作用进行了测量，结果发现，大量维生素E补剂并没有产生抗氧化作用，同时发现过高维生素E反而会导致机体整体抗氧化水平下降，更易受到自由基的攻击。其实维生素E在人体内是相当微量的，超过一定的浓度范围，将打破其在体内的调节链接，使机体遭到破坏，产生不良反应。所以在应用维生素E时，应根据自身健康状况及缺乏量去补充，而不是作为保健品滥用，更不能当作长生不老药服用越多越好。

4 预防滥用的措施

(1)不能轻信谣言和一些药品广告，如某些商家利用维生素E对人体新认识的有利的药理作用而片面夸张药品的有效性，造成误导。(2)严格规定的用法、用量服用，不能自行添加剂量。(3)不要盲目追求贵药、进口药，应到医院根据自己的病情咨询医生，让医生确诊病情后正确配药。(4)消费者应有自我保护意识，用药后如出现异常感觉或症状应停药就诊，由临床医生诊断治疗。(5)由于性别、年龄、个体差异、疾病因素、环境因素，程度不同，不良反应也会不同，用药时，一定要仔细阅读说明书，如果出现了较严重的不良反应，要及时告之医生。(6)合理用药始终与合理治疗相伴，是医院药学工作者永恒的话题，但远未引起人们的足够重视，实际上ADR已经成为危及人类健康的主要杀手。合理应用维生素E不仅仅是医学问题，要真正使维生素E发挥药效、减少不良反应，不仅需要医生、患者、药师相互协作，还需药品管理部门等各政府职能部门高度重视，引起社会的关注。(7)维生素是参与机体代谢必不可少的六大营养物质(蛋白质、脂肪、糖类、维生素、无机盐、水)之一，维生素是维持生命的要素，是人体绝不可缺少的有机化合物，对人体健康是至关重要的，但在一般情况下，只要正常进食，消化吸收功能正常，一般人不存在维生素缺乏的问题，不必另行补充。维生素E的补充因人而异，不能千篇一律，应该查明其真正缺乏的原因，进行适量补充，并且应在医生指导下进行。

［1］国家药典委员会.中华人民共和国药典:二部［S］.2005年版.北京:化学工业出版社，2005:674.

［2］滥用维生素E有害健康［J］.质量探索，2010，Z1:71.

［3］MillerⅢ ER，Pastor-Barriuso R，Dalal D，等.荟萃分析:大剂量补充维生素E可能增加全因死亡率［J］.世界核心医学期刊文摘:神经病学分册，2005，5:8.

［4］陈新谦，金有豫，汤 光.新编药物学［M］.第17版.北京:人民卫生出版社，2007:690-691.

［5］Hiroshi Tamai，Takao Morinobu.维生素 E 的最大安全剂量［C］.第二届中日维生素国际学术研讨会论文集，2001:38.

［6］郭红菊.维生素E功能的研究进展［J］.天水师范学院学报，2005，25(5):44.