Peutz－Jeghers综合征9例临床分析

黄畅熹 蔡瑜

（1.广西梧州市工人医院消化内科，广西梧州 543001；2.复旦大学附属中山医院消化内科，上海 200032）

Peutz－Jeghers综合征9例临床分析

黄畅熹1蔡瑜2

（1.广西梧州市工人医院消化内科，广西梧州 543001；2.复旦大学附属中山医院消化内科，上海 200032）

目的:提高Peutz－Jeghers综合征（Peutz－Jeghers syndrome，PJS）的诊治水平。方法:通过分析2003年—2011年复旦大学附属中山医院收治的9例PJS患者的临床资料，结合文献复习，探讨PJS的发病机制、临床表现、诊断、治疗及预后。结果:9例患者发病年龄1～49岁，有家族史者5例（56%）。6例1次或多次行内镜下胃肠道息肉切除术，术后其症状明显好转，其中1例并发肠套叠导致小肠部分缺血坏死而行小肠部分切除术；2例因息肉巨大而无法在内镜下将其切除，患者拒绝外科手术治疗自动出院；1例就诊时结肠息肉已癌变并全身多发转移，患者放弃治疗。结论:PJS患者有肿瘤易感性，内镜下行胃肠道息肉切除术和定期随访可降低息肉引起的并发症的发生率，并降低患者发生恶性肿瘤的风险。

Peutz－Jeghers综合征； 诊断； 治疗

Peutz－Jeghers 综 合 征 （Peutz－Jeghers syndrome，PJS）又称黑斑息肉综合征，是一种以皮肤黏膜色素沉着、胃肠道多发息肉为主要临床特点的常染色体显性遗传病。PJS发病率1/5～1/20万［1］，为临床少见疾病，但PJS患者有肿瘤易感性，目前对该疾病尚无统一的诊治指南。本文回顾分析了2003年—2011年复旦大学附属中山医院收治的9例PJS患者的临床资料，旨在探讨PJS的临床诊疗策略。

1 资料与方法

2003年—2011年复旦大学附属中山医院共收治PJS患者9例，其中男性5例，女性4例；年龄16～68岁，发病年龄1～49岁；有家族史者5例（56%）。临床首发症状有腹痛（6例）、腹胀（1例）、便血（1例）等；同时伴恶心、呕吐1例，伴腹泻1例，伴便秘1例；1例仅表现为口唇黑斑而无其他临床症状；9例患者均有典型的口唇黑斑，其中7例患者伴有手指、足趾黑斑。所有患者胃肠镜检查均发现胃肠道多发息肉，息肉数量少则数枚，多则数百枚，直径小则0.2 cm，息肉巨大者甚至堵塞肠腔。病理类型包括错构瘤、绒毛状管状腺瘤和增生性息肉等，2例可见轻至中度不典型增生，1例发生恶变（11%），另外2例患者同时伴胆囊息肉。4例患者曾因肠套叠在外院行外科手术治疗。9例患者中，6例1次或多次行内镜下胃肠道息肉切除术，其中1例后来并发肠套叠导致小肠部分缺血坏死而行小肠部分切除术，6例患者均得到定期随访，行胃肠镜复查，无再行手术者；2例因息肉巨大，无法在内镜下切除，患者拒绝外科手术治疗，要求出院且均未再次复查，已失访；1例结肠息肉癌变，就诊时已全身多发转移，患者拒绝接受进一步治疗要求出院。

2 讨 论

PJS属于常染色体显性遗传病，皮肤黏膜色素沉着与胃肠道多发息肉为该病重要的临床特征。色素沉着多见于口唇及其周围、口腔黏膜、手指及足趾远端（常为对称性），亦可见于颜面部、眼睑、会阴部、肛周等；色素沉着不高出皮肤，患处无毛发生长，无瘙痒、红肿等不适症状。本组全部患者均有口唇黑斑，部分患者同时伴对称性的手足黑斑。胃肠道息肉可发生在全消化道的任何部位，以小肠多见，少数病例可见于胆道、泌尿生殖系统。本组患者中2例可见胆囊息肉。PJS息肉主要的病理类型为错构瘤。戴益琛等［2］统计了国内近10年文献报道的750例PJS患者，错构瘤性息肉占全部息肉的65.6%，20.6%为腺瘤性息肉，还包括增生性息肉、炎性息肉和幼年性息肉等病理类型。本组患者的病理类型包括:4例错构瘤，2例炎性息肉，1例腺瘤性息肉，1例增生性息肉以及1例结肠息肉癌变。

目前认为，PJS与丝氨酸/苏氨酸激酶11（serine/threonine kinase 11，STK11）基因突变有关。STK11是一种抑癌基因，该基因突变不仅与PJS有关，还可能与散发的非小细胞肺癌、胰腺癌、黑色素瘤等有关［3］。PJS患者胃肠道及胃肠道外恶性肿瘤的发生率显著高于正常人。国外报道［4］PJS患者肿瘤发生率约为23%；王振军等［5］研究表明我国PJS患者恶性肿瘤发生率约为20%，与国外情况相近。PJS患者常见的恶性肿瘤包括结直肠癌、胃癌、小肠癌、食管癌、胰腺癌、肺癌、前列腺癌、乳腺癌、宫颈癌和卵巢癌等，PJS患者恶性肿瘤发病年龄轻，预后不良。

2007年马略卡会议［6］形成共识，认为达到以下任何1条标准即可作出PJS的临床诊断:（1）有2个或2个以上组织学证实的PJ息肉；（2）有PJS家族史者同时伴有任何数目的PJ息肉；（3）有PJS家族史者同时伴有皮肤黏膜色素沉着；（4）任何数目的PJ息肉同时伴有皮肤黏膜色素沉着。达到该诊断标准者，超过94%的患者能检测到STK11基因的突变（64%为点突变，30%为缺失）。

对PJS目前尚无有效的根治手段。皮肤黏膜色素沉着无需特殊处理，PJS的治疗主要针对胃肠道息肉，内镜下行胃肠道息肉切除术是其首选方案，该方法创伤小，并可减少息肉引起的一系列并发症如肠套叠、肠梗阻、消化道大出血等，从而降低息肉癌变的风险。若并发肠套叠、肠梗阻致肠坏死或内科保守治疗无法控制的消化道大出血，需行肠段部分切除术。近来研究［7］提出分子靶向药物联合中药可能起到预防性治疗PJS胃肠道息肉的作用，得到认可的分子靶向药物包括选择性环氧合酶－2（cyclooxygenase－2，COX－2）抑制剂、雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，m TOR）抑制剂和表皮生长因子（epidermal growth factor receptor，EGFR）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）及其受体的抑制剂。以分子靶向药物为代表的相关药物目前尚处于探索阶段，但前景光明。中医对PJS息肉的认识和治疗有独到之处，中药古方“济生乌梅丸”治疗胃肠息肉有一定疗效，中药“五倍子乌梅汤”灌肠可以延缓消化道息肉的发生发展，值得临床医师借鉴。

对于PJS患者，合理规范的随访十分必要，目的在于早诊断、早干预、减少急性并发症、及时发现恶性肿瘤。2007年马略卡会议提出的对PJS的随访建议为［6］:（1）每年常规体检包括血常规、肝功能；（2）男性患者从出生到12岁每年行睾丸检查，如果有异常则行睾丸超声检查；女性患者从18岁起每月自检乳房，25岁起每3年行宫颈涂片检查；（3）患者8岁起行胃肠镜检查，若发现息肉存在，每3年重复检查胃肠镜直至50岁；若无息肉存在，则到18岁再作胃肠镜检查，然后每3年重复检查直至50岁。50岁以后每1～2年肠镜复查；（4）从8岁起，每3年行1次胶囊内镜检查。

［1］Giardiello FM，Trimbath JD.Peutz－Jeghers syndrome and management recommendations［J］.Clin Gastroenterol Hepatol，2006，4（4）:408－415.

［2］戴益琛，宋于刚，肖冰，等.黑斑息肉综合征临床病理研究52例［J］.武警医学，2008，19（5）:450－452.

［3］Robinson J，Lai C，Martin A，et al.Oral rapamycin reduces tumour burden and vascularization in Lkb1 ＋/－mice［J］.J Pathol，2009，219（1）:35－40.

［4］Trojan J，Brieger A，Raedle J，et al.Peutz－Jeghers syndrome:molecular analysis of a three generation kindred with a novel defect in theserine threonine kinase gene STK11［J］.Am J Gastroenterol，1999，94（1）:257－261.

［5］王振军，严仲瑜，万远廉，等.黑斑息肉病LKB1基因胚系突变和肿瘤易感性研究［J］.中国胃肠外科杂志，2000，3（2）:82－84.

［6］Beggs AD，Latchford AR，Vasen HF，et al.Peutz－Jeghers syndrome:a systematic review and recommendations for management［J］.Gut，2010，59（7）:975－986.

［7］顾国利，魏学明，徐丽梅，等.Peutz－Jeghers综合征预防性治疗的研究［J］.胃肠病学和肝病学杂志，2012，21（4）:380－383.

Peutz－Jeghers Syndrome:Clinical Analysis of 9 Cases

HUANG Changxi1CAI Yu21.Department of

Gastroenterology，Wuzhou Gong Ren Hospital，Wuzhou 543001，China；2.Department of Gastroenterology，Zhongshan Hospital，Fudan University，Shanghai 200032，China

Objective:To improve the the diagnosis and treatment of Peutz－Jeghers syndrome.Methods:The clinical data of 9 patients with Peutz－Jeghers syndrome hospitalized in Zhongshan Hospital，Fudan University from 2003 to 2011 was retrospectively analyzed.Results:The age of onset ranged from 1 to 49 years old.Among them，5 cases（56%）had family histories.Six cases underwent endoscopic mucosal resection of polyps once or repeatedly，and one of them underwent small intestinal resection because of ischemic necrosis of small intestine caused by intussusception.Two cases who had to undergo surgical operation for the huge polyps denied treatment.One case developed polyp carcinoma.Conclusion:Patients with Peutz－Jeghers syndrome are more susceptible for tumors.Endoscopic therapy and regular follow－up are sound ways to reduce the incidence of complications of Peutz－Jeghers syndrome，as well as to reduce the risk of malignant tumor.

Peutz－Jeghers syndrome； Diagnosis；Treatment

R57

A

蔡瑜，E－mail:cai.yu＠zs－hospital.sh.cn