浙江大学医学院祁鸣教授国际课题组发现遗传性儿童失明的新基因

2012年7月29 日，祁鸣教授的国际课题组在国际著名学术期刊《Nature Genetics》在线发表“Exome sequencing identifies NMNAT1 as another causative gene for Leber congenital amaurosis”研究论文，报道了导致遗传性儿童失明的新基因NMNAT1。

莱伯氏先天性黑蒙症(Leber congenital amaurosis，LCA)是一种幼年期发病导致失明的常染色体隐性遗传视网膜病变。约70%的病例是由17个已知的黑矇症致病基因中的某一个基因突变导致，但其余30%病例遗传因素尚未知晓。该研究采用了基因组学“全外显子组序列捕获偶联高通量测序”的最新技术，对一名未知原因的黑矇症患者进行检测，发现NMNAT1 的基因携带了两个突变，一个是密码子169 发生无义突变，可致蛋白合成提前终止;另一个是密码子257 谷氨酸错义突变为赖氨酸。随后对50 名同样的黑矇症患者基因检测，发现其中10 例也带有NMNAT1 基因突变，验证了NMNAT1 基因为导致这种遗传性视网膜疾病新的致病基因。

结构生物学分析显示，这些突变或改变酶活力、或改变蛋白结构，或改变与其它蛋白质之间的相互作用。

NMNAT1 基因编码一个酶，催化合成细胞生存所需要的分子烟酰胺腺嘌呤二核苷。研究提示NMNAT1 基因保护视网膜的光受体细胞。

这项研究由4个团队分别独立完成，另外3 支团队分别由美国休斯顿贝勒医学院陈瑞博士、法国Josseline Kaplan 和Jean-Michel Rozet 博士以及美国哈佛大学麻省眼耳中心Eric Pierce 博士所带领。