左氧氟沙星的不良反应及临床合理用药

生卫红(济南军区青岛第一疗养院，266071)

左氧氟沙星的不良反应及临床合理用药

生卫红(济南军区青岛第一疗养院，266071)

左氧氟沙星；不良反应；合理用药

左氧氟沙星为氧氟沙星的左旋异构体，体外抗菌活性约为氧氟沙星的2倍[1]。由于其抗菌谱广，抗菌活性强，且给药方便，所以成为目前临床应用最广的抗菌素之一。但随着临床的广泛使用，其不良反应的报道也日益增多，2010年度药品不良反应监测数据显示，喹诺酮类药品不良反应报告数量连续7年居首位[2]。鉴于此，本文就左氧氟沙星的不良反应及合理用药作一简述。

1 不良反应

1.1 消化系统 为最常见的不良反应，发生率约为2%～16%，主要表现为腹部不适感、腹泻、软便、嗳气、恶心、食欲不振、便秘等，有时可出现血清丙氨酸氨基转移酶升高、黄疸等，偶有口腔炎、舌炎症状。

1.2 变态反应 在应用左氧氟沙星注射剂的病例报告中较为突出。主要表现为皮疹、斑丘疹、皮肤发红、红疹、血管性水肿、中毒性表皮坏死松懈症，还可出现喉头水肿、哮喘、过敏性肺炎，甚至过敏性休克。其机制一般认为是光毒性引起，在紫外线激发下喹诺酮类药物氧化生成活性氧，活性氧激发皮肤纤维细胞中的蛋白激酶C和络氨酸激酶，蛋白激酶C和络氨酸激酶又激活环氧合酶，引起前列腺素等类环氧合酶产物的合成，从成纤维细胞中释放，引起皮肤炎症[3]。

1.3 神经系统 临床可出现头痛、头晕、耳鸣、失眠、烦躁、神经肌肉综合征、帕金森氏综合征及抽搐、癫痫、精神异常、谵妄等，其机制是左氧氟沙星含有氟原子，使药物脂溶性增加，组织渗透力强，可透过血脑屏障进入脑组织，抑制γ-氨基丁酸(GABA)与其受体的结合，提高中枢神经系统的兴奋性[4-5]。

1.4 心血管系统 主要表现为心慌、心悸、胸闷、心律紊乱、血压升高等。此外，左氧氟沙星的心脏毒性还可导致Q-T间期延长及尖端扭转室速。其机制尚不明确，可能与抑制心肌细胞K+通道，使K+外流受限有关。其危险因素有女性、高龄、器质性心脏病(特别是充血性心力衰竭、Q-T间期延长、心动过缓)、肝肾功能损害、低钾低镁血症以及合用可引起Q-T间期延长的药物等[6]。

1.5 血液系统 可引起白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少、溶血性贫血、骨髓再生障碍，还可引发嗜酸性粒细胞增多、获得性血管性假性血友病，虽然发生率很低，但应注意监测血象。

1.6 泌尿系统 左氧氟沙星对肾脏有一定毒性，可引起结晶尿、血尿，肌酐、尿素氮升高，甚至急性肾功能衰竭。

1.7 跟腱炎与跟腱断裂 国内外均有使用左氧氟沙星后出现跟腱炎及跟腱断裂的报道。有研究认为，氟喹诺酮类并不是跟腱断裂的独立危险因素，大多数发生跟腱断裂的氟喹诺酮类使用者可能还存在其他危险因素，包括使用皮质类固醇激素、肾衰、老龄和男性[7]。

2 临床用药注意事项

2.1 药物相互作用 与其他抗菌药物无交叉耐药，但因左氧氟沙星能抑制茶碱代谢，故应避免与茶碱同时使用，如确需合用时，应监测茶碱血药浓度以调整剂量。此外，制酸剂和含钙、铝、镁等金属离子的药物可减少喹诺酮类药物的吸收，应避免同用。

2.2 给药方法 左氧氟沙星口服吸收好，对细胞渗透力强，能透入前列腺和脑脊液，故仅在不能口服时才予以静脉给药。片剂宜空腹服用，服药期间多饮水，以免发生结晶尿。静脉给药时应注意剂量与速度，以免发生静脉炎，静滴时间不得少于60 min，两次静滴间隔时间应在1 h以上。静滴时应避免过度暴露于阳光，以免发生光敏反应。

2.3 特殊人群用药 国内外学者研究均表明，左氧氟沙星对增生活跃的软骨组织有直接毒性作用，故18岁以下患者、妊娠期及哺乳期患者禁用。老年人的肾脏排泄功能、肝脏代谢功能及血浆蛋白含量均降低，血浆蛋白与药物的结合力亦下降，因此，用药时应酌情调整剂量，减轻肾脏、肝脏负担，减少不良反应发生率[8]。

2.4 其他 左氧氟沙星能降低癫痫发作阈值，故对癫痫病人应尽可能避免此药；重症肌无力患者慎用此药；葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏患者，服用此药个别可发生溶血反应，应注意观察。

[1]陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学[M].15版.北京：人民卫生出版社，2003：103-106.

[2]裴振峨，周冰，邢丽秋，等.左氧氟沙星不良反应报告数量连续7年居首位[J].首都医药，2011，8(15)：20.

[3]Shimoda K，Ikeda T，Okawara S，et al.Possible relation ship between phototoxicity and photodegradation ofsitafloxacin，a quinolon antibacterial lagent，in the auricular skinof albino mice[J].Toxicol Sci，2000，56(2)：290-296.

[4]顾永红，高艳.氟喹诺酮类药物不良反应及合理应用[J].中国现代医生，2011，49(14)：53-55.

[5]金有豫.药理学[M].5版.北京:人民卫生出版社，2001：354.

[6]刘晓，周颖，崔一民.氟喹诺酮类药物所致尖端扭转型室性心动过速[J].药物不良反应杂志，2011，13(2)：95-98.

[7]Van der linden pd，sturkenboom mc，herrings rm，et al.In creased risk ofachilles tendon rupture with quinilone an tibacterial use，especially in elderly patients taking oral corti costeroids[J].Arch Inter Med，2003，163(15)：1801.

[8]金伟华，王晓蕙，陈华，等.我院129例喹诺酮类抗菌药物致不良反应报告分析[J].中国药房，2011，22(24)：2253-2255.

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