C-erbB-2和P53在乳腺癌组织中的表达及临床意义

王 芬

近年来乳腺癌已成为威胁女性生命健康的第一位恶性肿瘤，发病率和病死率呈逐年上升趋势，发病年龄逐渐年轻化［1］。目前为止，乳腺癌的发病机制尚不明确，国内外众多学者认为，乳腺癌的发生、发展与多种癌基因及抑癌基因的调节相关［2］。本研究采用免疫组织化学染色方法检测乳腺癌组织中C-erbB-2及P53的表达，分析其与乳腺癌临床病理因素间的关系，评估其对乳腺癌预后的影响，为临床治疗提供科学依据。

1 资料和方法

1.1 标本来源 118例乳腺癌病理标本来源于南京医科大学附属江宁医院2009年1月至2011年12月存档的手术标本，复验HE切片，均为浸润性导管癌。临床资料:均为女性，年龄23～77岁，平均45岁。有淋巴结转移48例;雌激素受体(ER)阳性67例，孕激素受体(PR)阳性57例;WHO临床分期为Ⅰ期8例、Ⅱ期88例、Ⅲ期22例。

1.2 免疫组化法 本研究采用EnvisionTM法，免疫组化盒购于美国NewMark公司，组织蜡块切片厚度4 μm，脱蜡水化后置入缓冲液中，高温高压行抗原修复，用已知乳腺癌P53、C-erbB-2阳性切片作阳性对照，PBS代替一抗作阴性对照。结果判定:P53、C-erbB-2分别以细胞核、细胞膜出现棕黄色颗粒作为阳性细胞，只有胞浆阳性视为非特异染色。按阳性细胞率分:基本不着色或未见阳性细胞为“－”，着色浅黄或着色细胞低于25%者为“+”，着色适中或着色细胞占25% ～50%为“++”，着色深或着色细胞＞50%为“+++”。凡“+”或“+”以上均视为阳性表达。

1.3 统计学方法 采用SPSS 9.0软件对相关数据资料进行统计处理，不同病理特征间比较用χ2检验，检验水准 α =0.05。

2 结果

118例乳腺癌C-erbB-2及P53的阳性表达率分别为60.2%和58.5%，在 ER及 PR阴性组中 C-erbB-2及P53的阳性表达率均明显高于阳性组(均P＜0.05);无淋巴结转移组C-erbB-2及P53的阳性表达率明显低于有淋巴结转移组(均P＜0.05)。临床分期越晚C-erbB-2及P53的阳性表达率越高，具体见图1、2及表1。

3 讨论

图1 乳腺癌细胞C-erbB-2的阳性表达(EnvisionTM法，×400)

图2 乳腺癌细胞P53的阳性表达(EnvisionTM法，×400)

表1 C-erbB-2和P53在乳腺癌中的表达与临床参数的关系

众所周知，乳腺癌的发生、发展是以原癌基因的激活和抑癌基因的失活为基础的多步骤多阶段的过程。P53是乳腺癌中研究最多的基因，其位于17染色体短臂上，产物为分子量53kD的磷蛋白，分野生型和突变型2种。野生型P53为一种抑癌基因，可抑制细胞的生长和分裂，并能抑制癌基因活动，但当P53基因突变后则会促进细胞的转化和癌变，免疫组化所检测的P53蛋白皆为突变型。有研究显示突变型P53高表达的肿瘤具有较强侵袭力、转移力，并与淋巴结转移密切相关，提示预后不良［3］。本研究显示P53蛋白在有淋巴结转移的患者中表达明显上调(P＜0.05)，提示P53阳性表达率高的患者更易出现淋巴结转移，导致病情进展，对此类患者应密切随防，及时发现，尽早治疗;临床分期越晚的患者P53表达率越高(P＜0.05)，提示P53高阳性表达率更易出现在晚期患者中，为临床评估预后及选择治疗方案提供重要参考依据;P53阳性表达率与ER、PR状态负相关(P＜0.05)，提示其阳性表达者接受内分泌治疗的疗效有限。

C-erbB-2癌基因是乳腺癌中常用的基因标志物之一，又称HER-2/neu基因，位于17染色体q21区带上，编码一个分子质量为185 000的糖蛋白，与上皮生长因子受体基因(EGFR)有同源性，具有酪氨酸酶活性，参与信号的处理，增强细胞有丝分裂，参与调控细胞生长，促进肿瘤增殖及分化。正常情况下，C-erbB-2基因处于非激活状态，当受到某些致癌因素作用后，其以基因扩增的形式激活。有研究结果认为C-erbB-2过表达不仅是乳腺癌发生过程中的早期事件，而且在进展、转移中也起重要作用［4］。C-erbB-2阳性的患者相比其他基因型患者发展速度快，恶性程度高，更容易复发和转移，预后效果差。本研究通过免疫组化检查发现C-erbB-2蛋白阳性率为60.2%，其中淋巴结转移组阳性率为66.7%，无淋巴结转移组阳性率为41.4%，二者间差异显著(P＜0.05)，提示C-erbB-2蛋白在促进乳腺癌淋巴结转移中可能起推动作用;C-erbB-2表达在ER、PR阴性组中明显高于阳性组(P＜0.05)，提示C-erbB-2阳性表达者 ER、PR多阴性，不适合内分泌治疗。随着临床分期的增高，C-erbB-2的阳性表达率也越高(P＜0.05)，提示C-erbB-2蛋白与乳腺癌恶性进展有关。

综上所述，C-erbB-2、P53在乳腺癌发生发展的不同阶段协同作用，影响乳腺癌的生物学行为恶化。对乳腺癌患者进行C-erbB-2、P53的同时检测有助于更好地综合评价乳腺癌的生物学行为，评估预后，指导治疗。

［1］Ahmedin J，Rebecca S，Jiaquan X，et al.Cancer statistics，2010［J］.CA Cancer J Clin，2010，60(5):277-300.

［2］Musgrove EA，Sutherland RL.Biological determinants of endocrine resistance in breast cancer［J］.Nat Rev Cancer，2009，9(9):631-643.

［3］Menezes MV，Cestari AL，Almeida O，et al.Protein expression of c-erbB-2 and P53 in normal ducts，ductal carcinoma insitu and invasive carcinoma of the same breast［J］.Sao Paulo Med J，2006，124(3):121-124.

［4］Wu M，Jung L，Cooper AB，et al.Dissecting genetic requirements of human breast tumorigenesis in a tissue transgenic model of human breast cancer in mice［J］.Proc Natl Acad Sci USA，2009，106(17):7022-7027.