2型糖尿病患者血尿酸水平与尿白蛋白/肌酐的相关性研究

王玫，任安，叶山东

(安徽医科大学附属省立医院、安徽省立医院内分泌科，合肥230001)

近年来我国2型糖尿病的发病率有逐年增高的趋势，糖尿病肾病(DN)已成为糖尿病患者的主要死亡原因之一。尿白蛋白肌酐比(UACR)是一种测量简便、准确可靠的早期诊断DN的指标。近来有研究［1-2］显示血尿酸可能是肾脏损伤的独立危险因素，与尿蛋白水平相比，对终末期肾病有更强的预测性［3］。本研究通过对253例2型糖尿病患者的临床资料进行分析，探讨血尿酸水平与UACR的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象 收集2011年1月至2011年8月我院内分泌科住院的2型糖尿病(T2DM)患者253例，其中男性137例，年龄14～85岁，糖尿病病程15d～21年，女性116例，年龄25～80岁，糖尿病病程1个月～40年。患者诊断符合1999年世界卫生组织标准，均未应用利尿剂、降尿酸药物，无严重肝肾疾病及泌尿系统感染。

1.2 方法

1.2.1 分组 根据患者SUA中位数水平分别将总人群、男性组和女性组分为I组(＜292.0 μmol/L)和II组(≥292.0 μmol/L)，同时再根据患者SUA四分位间距将总人群分为四组，分别为 SUA1 (＜236.8 μmol/L)、SUA2(236.8～292.0 μmol/L)、SUA3(292.0～366.95 μmol/L)、SUA4(≥366.95 μmol/L)。根据UACR水平将所有患者分为正常白蛋白尿组(＜30 mg/g)、微量白蛋白尿组(30～299 mg/g)和大量白蛋白尿组(≥300 mg/g)。

1.2.2 相关检查 记录患者的年龄、性别、糖尿病病程、身高、体质量，计算出体质量指数(BMI)，测量血压。空腹 10 h后清晨采血，测定空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血尿酸(SUA)、肌酐，采用内生肌酐清除率计算公式计算出内生肌酐清除率(CCr)=［(140－年龄)×体质量(kg)］/［0.818×血肌酐(μmol/L)］(女性为0.85)［4］。

1.3 统计学处理 数据采用SPSS17.0软件进行统计学处理，计量资料用±s表示，非正态分布经数据转换为正态分布后进行分析，组间均数比较采用两独立样本的t检验及单因素方差分析，率的比较用卡方检验。连续性变量采用多元线性回归分析，分类变量采用二元Logistic回归分析。

2 结果

2.1 总人群中I组与II组临床特征比较 与I组比较，II组糖尿病病程、BMI、TG和白蛋白尿发生率升高(P＜0.05)，HbA1c和CCr降低(P＜0.05)，差异有统计学意义。两组的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、FBG、TC、HDL-C、LDL-C均差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

2.2 男女I组和II组临床特征比较 不论男女，II组均具有较高的糖尿病病程、BMI和白蛋白尿发生率和较低的HbA1c，女性II组的TC、TG较I组高，CCr较I低，差异有统计学意义(P＜0.05)，余指标差异无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

2.3 按血尿酸四分位间距分为四组后白蛋白尿发生率比较 SUA1、SUA2、SUA3、SUA4四组白蛋白尿的发生率分别为27.0%，29.0%，44.6%，63.5%，差异有统计学意义(P＜0.01)。

2.4 根据UACR分组后各组SUA水平的比较 正常白蛋白尿组、微量白蛋白尿组和大量白蛋白尿组SUA水平分别为(289.0±89.7)μmol/L、(317.3± 117.2)μmol/L、(395.0±87.8)μmol/L，组间比较差异有统计学意义(P＜0.01)。

2.5 UACR多因素相关分析 以UACR为因变量，糖尿病病程、BMI、SBP、DBP、HbA1c、FBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、SUA、CCr为自变量进行多元回归分析，SBP、FBG、SUA、CCr进入方程，标准化系数分别为0.195、0.179、0.217、－0.244，P值分别为0.010、0.009、0.001、0.001;以有无DN(1为有即UACR≥30 mg/g，0为无即UACR＜30 mg/g)为因变量，以性别、年龄、糖尿病病程、血压、BMI及各临床生化指标进行二元Logistic回归分析，结果显示SUA的相对危险度为1.004(P=0.011)。

表1 总人群中I组与II组临床特征比较

表2 按尿酸中位数及性别分组后正I组和II组临床特征比较

3 讨论

尿酸是核酸中嘌呤在体内代谢的终末产物，其含量与体内核酸分解代谢速度以及肾脏排泄功能有关，大约2/3从肾脏排泄。高尿酸血症与2型糖尿病常合并存在［5-7］。本组资料显示，总人群及男女两组在血尿酸较高组均具有较高的BMI，女性同时伴TC、TG增高，总人群血尿酸较高组也具有较高的TG，提示尿酸水平增高与肥胖、脂代谢紊乱有关。

以往由高尿酸所致的疾病多重视在痛风及痛风性肾病的诊治方面，目前越来越多的证据证明高尿酸血症是肾脏病变的一个独立危险因素［3］。谢华等［8］的研究结果显示高尿酸组中白蛋白尿的发生率显著高于尿酸正常组(P＜0.01)，尿白蛋白肌酐比与血尿酸水平呈正相关(P＜0.01)，认为2型糖尿病患者合并高尿酸者更易出现肾脏早期损害。Siu等［9］报道降低血尿酸水平可以改善肾脏疾病的转归。本研究结果显示无论是在总人群、男性组或女性组中，II组白蛋白尿的发生率均高于I组;总人群按尿酸四分位间距分为4组后，各组白蛋白尿发生率随尿酸水平的增加而增加(P＜0.01)。血尿酸水平也随UACR的增加而增加。多元回归及二元Logistic回归分析结果表明SUA是白蛋白尿发生的独立危险因素，SUA与UACR成正相关，提示血尿酸水平升高参与糖尿病肾脏损害，与 Tseng［3］报道结果类似。Bonakdaran等［10］同样也证实了高尿酸血症与T2DM蛋白尿独立相关。高尿酸血症损害肾脏的机制不十分明确，已知炎症和内皮功能障碍在糖尿病肾病的发生发展中起着重要的作用。升高的血尿酸可以损伤血管内皮功能，参与肾小球硬化和白蛋白尿发生。有研究表明轻微的高尿酸血症就可恶化肾损害和致肾功能障碍，其可能的机制与促炎途径有关［11］。血尿酸升高可以诱导肾小球球旁细胞肾素的表达增加，并抑制致密斑一氧化氮合酶的表达［12］。

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