丁螺环酮对5-HT再摄取抑制剂类抗抑郁药物的增效作用

张红波 杨君祥 陈 静

(湖州市第三人民医院,浙江 湖州 313000)

广泛性焦虑(generalized anxitey disorder,GAD)是临床上常见的焦虑障碍之一。该病易复发,大多数患者需长期甚至终身服药,在临床抗焦虑药物的选择中,存在着安全性、依从性等许多问题,较早应用的苯二氮艹卓类药物虽可较快缓解症状,但此类药物的易成瘾性也是医患双方都担忧的问题。5-羟色胺(5-HT)异常在焦虑及抑郁障碍中起着至关重要的作用,5-HT再摄取抑制剂类抗抑郁药物是目前国内外应用最为广泛的抗焦虑、抑郁药物,此类药物的依从性、安全性均较好,但其最大缺点就是起效较慢、加量慢,需要2～4周甚至更长时间才能达到较好的治疗作用,导致很多患者因早期疗效不明显而放弃了治疗,或尝试换用多种抗焦虑药物而变成难治性焦虑、抑郁。近年来,有很多关于丁螺环酮作为辅助5-HT再摄取抑制剂类抗抑郁药物治疗难治性抑郁及焦虑的报道[1-3],均取得较满意的疗效。本观察主要针对首诊广泛性焦虑的患者,采用丁螺环酮作为辅助5-HT再摄取抑制剂类抗抑郁药物治疗广泛性焦虑的临床疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2008年6月～2011年9月本院神经内科住院治疗的100例GAD患者作为观察对象。入组标准:(1)符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版(CCMD-3)广泛性焦虑的诊断标准;(2)年龄18～60岁;(3)汉密顿焦虑量表(HAMA)评分≥14分;(4)排除有严重躯体疾病及脑器质性疾病者、妊娠与哺乳期患者、乙醇和药物依赖者;(5)1周内未使用过任何类型的抗焦虑剂、抗抑郁剂和抗精神病药物;(6)签署书面知情同意书。用密封抽签法将患者随机分为对照组(单SSR类药物治疗)和治疗组(单种SSR类药物合用丁螺环酮治疗)各50例。两组一般资料无显著性差异(P＞0.05),详见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法 对照组选用舍曲林共26例(商品名:唯他停,规格50 mg/粒,浙江京新药业股份有限公司生产,国药准字H20051076),起始剂量25～50mg/d,第2周根据病情调整剂量,以后每周加量25～50mg,治疗剂量范围50～150mg/d,平均剂量(86±7)mg/d,疗程4周;选用帕罗西汀共24例(商品名:乐友,规格20mg/粒,浙江华海药业股份有限公司生产,国药准字H20031106),起始剂量10～20mg,第2周根据病情调整剂量,最高剂量40mg/d,治疗剂量范围20～40mg/d,平均剂量(28±4)mg/d;治疗组选用舍曲林共22例,选用帕罗西汀共28例,剂量调整方法同对照组,均添加丁螺环酮(商品名:一舒,规格5 mg/粒,江苏恩华药业股份有限公司生产,国药准字H19991024),起始剂量5mg/次,3次/d,第2周起加量为10mg/次,3次/d。提前终止治疗标准:受试者治疗不依从;受试者失访;出现严重不良事件。

1.3 疗效评估 用汉密顿焦虑量表(HAMA)评定疗效,用不良反应量表(TESS)[4]评定安全性。汉密顿焦虑量表在入组时及治疗后第1、2、4周共进行4次评定,HAMA≤7分为临床痊愈。

1.4 统计学处理 应用SPSS 13.0统计软件包进行数据处理,计量资料以±s)表示,组间比较采用 t检验,计数资料采用 χ2检验。

2 结 果

2.1 HAMA评分 治疗1、2周后治疗组HAMA评分低于对照组(均 P＜0.01),治疗第 4周两组HAMA评分比较已经无显著差异(P＞0.05),但均到达临床治愈标准,详见表2。

表2 两组治疗前后HAMA评分±s,分)

表2 两组治疗前后HAMA评分±s,分)

与对照组比较**P＜0.01

组 别 n 治疗前 1周 2周 4周对照组 50 23.08±3.32 15.66±3.32 13.52±2.51 2.64±1.27治疗组 50 22.92±3.34 11.14±1.99** 4.84±2.22**2.92±1.19

2.2 不良反应 对照组药物不良反应发生率为22%(11/50),其中食欲下降、恶心、口干各5例,便秘3例,稀便2例,头昏3例,失眠2例,肝功能异常及呕吐各1例。治疗组药物不良反应发生率为24%(12/50),恶心、口干、便秘、失眠各 5 例,食欲下降、头昏各4例,头痛1例。两组不良反应均轻微,发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨 论

5-HT再摄取抑制剂类抗抑郁药是目前国内外应用最为广泛的抗抑郁药物,此类药物不良反应相对较小,疗效确切,但最大的缺点为起效慢,临床加药时间慢,约需2～4周甚至更长的时间才能达到较好的治疗效果,患者依从性较差。丁螺环酮是突触后膜5-HT1A受体部分激动剂,在用药早期即可发挥抗抑郁作用;同时丁螺环酮又是异源性5-HT1A受体强效激动剂,可加速异源性5-HT1A受体的脱敏过程,引起5-HT的大量释放而发挥抗抑郁作用[5]。近来,很多研究丁螺环酮联合5-HT再摄取抑制剂类抗抑郁药治疗焦虑及抑郁相关疾病的报道,丁螺环酮可以作为增效剂加强5-HT再摄取抑制剂类抗抑郁药的治疗作用,主要表现为可以缩短其起效时间以及可以在短期内增强其疗效。本观察中治疗第1周和第2周HAMA与对照组比较有显著降低(均 P＜0.01),治疗第4周两组HAMA评分无显著性差异(P＞0.05),治疗效果达到相同水平。在不良反应方面,治疗组和对照组不良反应发生率无显著性差异(P＞0.05),说明添加丁螺环酮治疗是安全的,因此,对首诊为广泛性焦虑的患者,为达到迅速起效和取得较满意的临床疗效,丁螺环酮添加治疗是临床医师可以选择的安全治疗方法。

[1] 李吉祝,张泮民,王东明,等.丁螺环酮与帕罗西汀联合治疗抑郁症的效果.齐鲁医学杂志,2007,22(3):245

[2] 孙全新,曾德志,罗世芳,等.丁螺环酮对难治性抑郁症治疗的辅助作用.临床精神医学杂志,2004,14(4):221

[3] 王永萍,赵长银,沈学武,等.丁螺环酮对抗抑郁剂的增效作用.临床精神医学杂志,2004,14(6):344

[4] 张明园.精神科评定量表手册.长沙:湖南科学技术出版社,1988,121,133

[5] 翟书涛.难治性抑郁症的治疗(上).临床精神医学杂志,2001,11(5):301