新生儿与成人瞬态诱发耳声发射性别差异的比较*

刘锦峰 王宁宇 温晓慧 闫占峰 李金兰 王彦君

听觉系统存在广泛的性别差异[1,2]，反映耳蜗和外毛细胞功能的耳声发射(otoacoustic emission,OAE)也显示出性别差异,表现为女性具有较多的自发性耳声发射(spontaneous otoacoustic emissions, SOAE)信号峰，女性SOAE及瞬态诱发耳声发射(transient-evoked otoacoustic emissions, TEOAE)反应强度高于男性，自新生儿至成年人均具有此特征[3～8]。同时，文献普遍显示新生儿中女婴TEOAE强度高于男婴约1 dB左右[6，7]，部分文献显示这一差异在新生儿期无统计学意义[9,10]；成人TEOAE强度的性别差非常明显[11,12]。由于听觉功能的性别差异与性激素水平有关[13]，青春期后男、女性激素水平差异进一步扩大，因此，本研究拟通过比较新生儿与青年成人TEOAE的性别差异，期望获得TEOAE性别差异与年龄之间的关系。

1 资料与方法

1.1研究对象 以2007年12月～2009年6月在首都医科大学附属北京朝阳医院产科出生的符合纳入标准[14]的120名(240耳)新生儿为研究对象(新生儿组)，其中女62名，男58名，均为足月顺产或剖宫产，无产伤史，无耳聋家族史，平均体重3.39±0. 46 kg，均在出生后2～4 d内进行TEOAE筛查，双耳均通过以TEOAE为主的听力筛查(部分采用TEOAE、部分采用TEOAE+DPOAE、部分采用TEOAE+AABR筛查)。成人受试者(成人组)来自首都医科大学附属北京朝阳医院的在读研究生和青年医师，共53名(106耳)，其中女27名，男26名，年龄22～31岁，平均24.24±3.46岁；测试时无外耳疾病，无明显的噪声暴露史和耳毒性药物使用史，各测试频率(250～8 000 Hz)纯音听阈≤20 dB HL。两组受试者均行声导抗测试 (GSI 33型声导纳仪，美国)，成人组探测音为226 Hz，鼓室导抗图均为A型，新生儿组探测音为1 000 Hz，以峰补偿静态声导纳值(Ytm峰值)大于0.2 mmHo、鼓室导抗图峰压(TTP)大于-150 daPa为正常标准[15]，所有受试者的声导抗测试结果均正常。

1.2TEOAE测试方法 测试设备为ILO96型耳声发射测试系统(Otodynamics公司，英国)，Quick TEOAE测试方式。新生儿测试前先清理外耳道的羊水等残留物，入睡后或保持安静时在新生儿室内进行测试，环境及测试仪噪声低于40 dB(A)。按照石宝玉等[16]的方法完成新生儿组TEOAE测试。成人TEOAE测试序列为 TEOAE full menu，刺激强度为80. 00±1.76 dB SPL，其余测试参数设置同新生儿。要求所有受试者测试结果的总重复率(wave reproducibility)≥50%。

1.3统计学方法 采用SPSS软件13.0，不同性别之间TEOAE强度比较用独立样本t检验。

2 结果

2.1新生儿与成人TEOAE总强度性别差异 新生儿组TEOAE总强度为5.0～29.5 dB SPL，平均为15.17±4.36 dB SPL，女婴TEOAE平均强度 (15.65±4.33 dB SPL)比男婴 (14.66±4.41 dB SPL)高0.99 dB，差异无统计学意义(P>0.05)。成人组TEOAE总强度为1.2～19.2 dB SPL，平均为9.62±3.95 dB SPL，女性TEOAE平均强度(10.80±3.80 dB SPL)比男性(8.39±3.76 dB SPL)高2.41 dB，差异有统计学意义(P<0.05)。成人组TEOAE性别差值(2.43 dB)高于新生儿组(0.99 dB)。

2.2新生儿与成人频带SNR性别差异 表1显示，除1 kHz男婴的SNR大于女婴外，其余频率均为女婴高于男婴，在3、4 kHz差异有统计学意义(P<0.05)。成人不同频带SNR均为女性高于男性，在2、4 kHz差异有统计学意义(P<0.05)。新生儿和成人的SNR性别差值均呈随频带增加而增大的趋势，成人除3 kHz处SNR低于其他频带，在1～2 kHz，成人频带SNR的性别差值大于新生儿。

表1 新生儿与青年成人TEOAE频带SNR性别差异

注：差值为女性SNR-男性SNR，*与同组男性比较，P<0.05

3 讨论

听觉系统在结构与功能上均存在性别差异，包括颞平面解剖、颞叶容积、颞叶神经分布密度、外耳道直径、耳蜗长度、耳蜗毛细胞数量、听性脑干反应(ABR)波V潜伏期、TEOAE强度、SOAE检出率及频率分布等[1～5]。听觉功能的性别差异在新生儿、婴幼儿、儿童、青少年及成人中均有报道[1～8,17, 18]。Berninger[7]测得1～5天龄女婴TEOAE强度高于男婴1.0 dB，Thornton等[6]测得平均年龄75.6 h新生儿的TEOAE性别差异为1.2 dB，差异均具有统计学意义。本研究测得女婴新生儿TEOAE总强度高于男婴0.99 dB，差值大小与上述文献接近，但无统计学意义。Aidan等[9]对582名新生儿的研究显示女婴TEOAE强度高于男性0.7 dB，李金兰等[10]报道新生儿TEOAE的性别差异为0.53 dB，差异也无统计学意义。虽然新生儿听力筛查结果也显示女婴TEOAE筛查的通过率(94.64%)高于男婴(93.14%)[19]，但从数值上看，新生儿出生一周内女婴TEOAE强度均高于男性，上述各家报道统计学处理结果差异的原因可能为：①样本量不同，样本量较大时即便差值的绝对值相对较小也容易获得统计学差异；②受试者来源不同：不同人种之间TEOAE结果可能不同，Shahnaz[20]研究显示高加索人与中国青年人之间TEOAE的SNR不同；③样本选取偏倚：新生儿数据多取自听力筛查结果，并非随机数据，因此样本的代表性有限；④测试方式：新生儿的测试多为Quick TEOAE序列[21]，叠加次数不同，测试结果可能会出现差异[7]。

文献对OAE性别差异有不同的解释，OAE的测试结果主要受毛细胞、耳蜗、中耳及外耳道等因素影响，TEOAE的性别差异可能与以上结构的性别差异有关，如：女性外耳道比男性窄而长，小的外耳道容积可以增强低强度OAE信号，使OAE易于检测[3]，从而使女性的TEOAE强度高于男性，但是目前无文献直接评估外耳道形态对TEOAE强度的影响。中耳在解剖结构方面不存在性别和耳别的差异[22]，因此TEOAE强度性别差异产生的原因中可以排除中耳因素。在耳蜗层面，女性耳蜗较男性短13%，女性的基底膜较男性窄而短，这些可能是OAE性别差异的基础[5]。虽然目前对于耳蜗OHC数量有无性别差异仍不确定[3]，但OHC的分布密度与耳蜗长度成反比关系，较长的耳蜗毛细胞密度较低，较短的耳蜗毛细胞密度较高，女性的耳蜗短于男性，因此其毛细胞的分布密度可能高于男性，这可能也是OAE性别差异原因之一。Liu等[3]依据男女性SOAE信号峰出现的频率差异推测男婴与女婴之间外毛细胞分布的频率特征可能也不同，但是尚缺乏形态学证据。

性激素对听觉功能的影响极为广泛，并认为其与听觉系统形态学、功能及认知的性别差异有关[8]。出生前，男、女胎儿的激素水平已不同，胎儿时期无雌激素分泌，新生儿2～4天期间的雌激素水平差异较小，但是男性胎儿在孕7周时其睾丸开始分泌性激素，导致了男、女胎儿睾酮浓度差异显著，在孕8～24周时睾酮浓度差异达到最大，同时男性在出生前、出生后至青春期雄激素浓度均较女性高[23]。男性胎儿的雄激素分泌较多，减弱耳蜗放大机制[8,13]，因此新生儿时TEOAE的强度低于女婴。

本文结果进一步显示，青年成人TEOAE总强度的性别差异更显著，女性TEOAE总强度高于男性2.41 dB(P<0.05)。Ferguson等[11]对青年成人的研究结果显示女性TEOAE强度高于男性1.9 dB(P<0.05)，Moulin等[12]的报道为1.6 dB(P<0.05)，且明显高于新生儿TEOAE的性别差值[9,10]，本文结果与此一致，说明青年成人TEOAE的性别差异呈增大趋势。由于耳蜗与基底膜长度自出生后不再变化，中耳腔虽然随发育变大，但是无性别差异，外耳道在6岁后改变也较小，因此推测，TEOAE性别差异在成人更加明显的特征可能与听觉系统形态上的性别差异无关，而主要可能是性激素影响所致。随着青春期的到来，女性雌激素水平及男性睾丸激素水平不断增高，雌激素提高改善耳蜗血流、增加耳蜗神经的兴奋性，增强了耳蜗的放大机制[24]；而男性逐步升高的雄激素进一步减弱了其耳蜗放大机制，从而导致成年男、女性的TEOAE强度差增大。

本文结果显示，TEOAE性别差异具有频率特性，新生儿SNR的性别差异随频率增加而增大，这与Cassidy等[25]在新生儿中观察的结果一致。由于新生儿SNR性别差异最可能原因是雄激素影响，因此这一结果进一步提示雄激素对耳蜗放大机制的减弱作用具有频率选择性，频率越高减弱作用越大。青年成人SNR的性别差异特征与新生儿类似，除3 kHz外，也呈现出随频带增加而增大特征，只是其SNR性别差随频带变化较平缓，说明从新生儿至成人1～2 kHz频率TEOAE的SNR性别差异增大。如果这种变化是雄激素与雌激素分别对男性及女性耳蜗放大机制影响的结果，结合雄激素对新生儿的影响，可以推测，雌激素的影响也具有频率选择性，可能主要是提高了女性低频的耳蜗放大机制。

4 参考文献

1 Brun CC, Leporé N, Luders E, et al. Sex differences in brain structure in auditory and cingulated regions[J]. Neuroreport,2009, 20:930.

2 Choi CH, Lee JM, Koo BB, et al. Sex differences in the temporal lobe white matter and the corpus callosum: a diffusion tensor tractography study[J]. Neuroreport,2010, 21: 73.

3 Liu JF, Wang NY, Li JL, et al. Frequency distribution of synchronized spontaneous otoacoustic emissions showing sex-dependent differences and asymmetry between ears in 2- to 4-day-old neonates[J]. Int J Pediatr Otorhinolaryngol,2009, 73: 731.

4 Liu JF, Shi BY, Wang NY, et al. Characterization of spontaneous otoacoustic emissions in 2-4 day old neonates with respect to gender and ear[J]. Neural Regeneration Research, 2009, 4: 67.

5 刘锦峰，王宁宇. 性别、耳别及测试时间对新生儿瞬态诱发耳声发射影响[J].听力学及言语疾病杂志, 2011, 19: 368.

6 Thornton AR, Marotta N, Kennedy CR. The order of testing effect in otoacoustic emissions and its consequences for sex and ear differences in neonates[J]. Hear Res, 2003, 184: 123.

7 Berninger E. Characteristics of normal newborn transient-evoked otoacoustic emissions ear asymmetries and sex effects[J]. Int J Audiol,2007, 46: 661.

8 Snihur AW, Hampson E.Sex and ear differences in spontaneous and click-evoked otoacoustic emissions in young adults[J]. Brain Cogn,2011, 77:40.

9 Aidan D, Lestang P, Avan P, et al. Characteristics of transient-evoked otoacoustic emissions (TEOAEs) in neonates[J]. Acta Otolaryngol,1997, 117: 25.

10 李金兰, 刘锦峰, 石宝玉, 等. 新生儿瞬态诱发性耳声发射的性别和耳间差异[J]. 中华护理杂志, 2009, 44: 847.

11 Ferguson MA, Smith PA, Davis AC, et al. Transient-evoked otoacoustic emissions in a representative population sample aged 18 to 25 years[J]. Audiology,2000, 39: 125.

12 Moulin A, Collet L, Veuillet E, et al. Interrelations between transiently evoked otoacoustic emissions, spontaneous otoacoustic emissions and acoustic distortion products in normally hearing subjects[J]. Hear Res, 1993, 65: 216.

13 McFadden D. Sexual orientation and the auditory system[J]. Front Neuroendocrinol,2011, 32: 201.

14 刘锦峰，王宁宇，李金兰, 等. 背景噪声对新生儿瞬态诱发耳声发射的影响[J]. 中国耳鼻咽喉头颈外科,2011, 18: 132.

15 王淑芬, 陈平, 王智楠, 等. 正常婴幼儿1 000 Hz和226 Hz探测音声导抗结果分析[J]. 听力学及言语疾病杂志,2010, 18: 553.

16 石宝玉, 刘锦峰, 王宁宇, 等. 新生儿自发性耳声发射与瞬态诱发耳声发射的相关性[J]. 中国耳鼻咽喉头颈外科, 2010, 17: 33.

17 Kei J，Mcpherson B，Smyth V，et al．Transient evoked otoacoustic emissions in infants：effects of gender，ear asymmetry and activity status[J]．Audiology，1997，36：61.

18 Driscoll C，Kei J，McPherson B．Transient evoked otoacoustic emissions in 6-year-old school children：a normative study[J]．Scand Audiol，2000，29：103.

19 黄丽辉, 韩德民, 陈瑜, 等. 性别、耳别和季节对新生儿听力筛查通过率的影响[J]. 听力学及言语疾病杂志, 2009, 17: 12.

20 Shahnaz N．Transient evoked otoacoustic emissions (TEOAEs) in caucasian and Chinese young adults[J]．Int J Audiol，2008，47：76.

21 石宝玉, 刘锦峰, 王宁宇, 等. 新生儿与成人瞬态耳声发射差异的频率特性分析[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志, 2010, 45: 206.

22 Stieger C, Djeric D, Kompis M, et al. Anatomical study of the human middle ear for the design of implantable hearing aids[J]. Auris Nasus Larynx, 2006, 33: 375.

23 Hines M. Sex-related variation in human behavior and the brain[J]. Trends in Cognitive Sciences,2010, 14: 448.

24 刘锦峰，张宏煜，王宁宇. 雌、孕激素对女性听觉功能的影响[J]. 国际耳鼻咽喉头颈外科杂志, 2011, 35: 195.

25 Cassidy JW，Ditty KM．Gender differences among newborns on a transient otoacoustic emissions test for hearing[J]．J Music Ther，2001, 38：28.