阿维菌素原药急性吸入毒性试验的研究

林师道 汪建良 上官小来 纪 磊 方 华 徐 剑 岑江杰 谢 勤

（浙江省化工研究院有限公司，浙江 杭州 310023）

阿维菌素（Avermectin，AVM）又名阿佛曼菌素，AVM是经微生物发酵，提取的新型抗生素类杀虫杀螨剂，对各种作物害虫具有广谱、高效和低残留等特点，是当前农业害虫综合防治中理想的生物农药［1］。然而，AVM的动物急性经口毒性属高毒，其制备成各种制剂常以喷雾形式使用，故需要对该品进行急性吸入毒性试验，掌握其对人体的吸入危害。为此我们进行了大鼠急性动式吸入毒性研究。

1 材料与方法

1.1 动物来源与饲养环境

SD大鼠40只，清洁级，雌雄各半，由浙江省实验动物中心提供（许可证号：SCXK＜浙＞2008-0033），饲养在本公司实验动物屏障环境中（许可证号：SYXK＜浙＞2009-0124），雌雄动物分笼饲养，每笼5只，食物为浙江省实验动物中心提供的标准颗粒饲料，自由饮水，室温20℃～25℃，湿度40％～70％，人工照明，12h昼夜交替。

1.2 受试物与仪器

AVM原药为白色固体结晶，室温避光保存，由某农药公司提供，含量为96.2％。称取90.000g受试样品，加入10.000g白碳黑进行粉碎，配成10％的受试样待用。天津合普HOPE-MED8050A/B型吸入染毒系统、AO型台式微型气流粉碎机。

1.3 染毒方法

试验参照GB15670-1995［2］，采用天津合普HOPE-MED8050A/B型吸入染毒系统进行动式吸入染毒。雌雄大鼠各20只，分别随机分成4个剂量组。每个剂量组雌雄大鼠各5只，分别装笼，置于容积为0.3m3的染毒柜内，密封染毒柜。将样品粉末加到粉尘发生器中，启动染毒控制系统，用HOPEMED8050D吸入染毒实验管理系统软件控制温度23℃±2℃、流速0～4.5m3/h、氧气浓度20％±1％，4个剂量组染毒浓度分别为2150、1000、464、215mg/m3，染毒时间2h。观察染毒期间动物的中毒症状及死亡时间与死亡数。染毒结束后动物回笼继续观察2周。

2 结果

2.1采样浓度测定

天津合普HOPE-MED8050A/B型吸入染毒系统有相关的自测设备。

2.2 一般症状表现

2150、1000mg/m3剂量组动物染毒20min后出现扎堆、活动减少及闭眼等中毒症状，2～4h后可见口有血性分泌物、尿失禁，所有动物于染毒后次日死亡，死亡动物尸体解剖可见胃肠胀气。464mg/m3剂量组动物染毒20min后出现扎堆、活动减少等中毒症状，其中1只动物于染毒后次日死亡，死亡动物尸体解剖可见胃肠胀气。215mg/m3剂量组动物中毒症状较轻，未出现动物死亡。2周观察期间存活动物体重正常增长，试验结束时处死作大体解剖未见各脏器有肉眼可见的病变。

2.3 LC50及95％可信区间

根据动物死亡数，按霍恩氏法计算，AVM原药对雌雄大鼠吸入LC50分别为：雌性-584（430～794）mg/m3，雄性-681（-～-）mg/m3。详细结果见表1。

表1 AVM原药大鼠急性吸入毒性试验结果

3 讨论

AVM作为农药、兽药，具有广谱、高效、无残留、不易产生抗药性等特性，广泛应用于农业生产中，可防治10个目80多种害虫。在畜牧业上，AVM可用于驱杀动物体内线虫和体外寄生虫。在卫生用药上，AVM可配成饵剂驱杀蟑蝣、苍蝇和蚂蚁等［3］。在本实验室条件下，得出急性吸入试验毒性结果：雌性LC50-584（430～794）mg/m3，雄性LC50-681（-～-）mg/m3。按我国农药急性吸入毒性分级标准，AVM原药对雌雄大鼠急性吸入毒性均属中毒。而文献报道AVM的急性经口毒性属高毒，大鼠LD50为10.6～11.3mg/kg，雄性大鼠急性吸入LC50（2h）为209.12（107.32～407.47）mg/m3，雌性大鼠急性吸入LC50（2h）为156.89（101.04～243.61）mg/m3属高毒［4］。急性吸入毒性试验时常将动物整体放入染毒柜内染毒，采用这种染毒方式，动物染毒期间被毛和体表受到气溶胶污染，有可能被动物舔食，因此不能排除经口、经皮接触受试物的可能性。本试验采用动式全裸露式吸入染毒方法，存在毒物整体染毒上的缺点，因此，有条件的话，还应进行口鼻式吸入染毒方法，以避免动物整体暴露。雌性大鼠对阿维菌素经呼吸道吸入较雄性大鼠更为敏感，生产和使用阿维菌素的作业中应注意防护，尤其是女性接触者。

［1］王玉荣.国内阿维菌素的生产与消费［J］.化工科技市场，2005，28（6）：20-23.

［2］GBI5670-1995.农药登记毒理学试验方法［S］.

［3］扈洪波，朱蓓蕾，李俊锁.阿维菌素类药物的研究进展［J］.畜牧兽医学报，2000，31（6）：520-529.

［4］王健，谢广云.阿维菌素（95％）原药急性吸入LC50测定［J］.毒理学，2005，19（2）：166.