化疗对晚期非小细胞肺癌外周血Th1/Th2细胞因子表达的影响

徐继业 王记南 徐克友 刘顺华 张玉英

辅助性T细胞(Th)是T淋巴细胞亚群之一，在机体控制恶性肿瘤进展中起重要的作用,Th1细胞和Th2细胞的细胞因子平衡表达对控制肿瘤有重要意义。研究发现多种肿瘤存在Th2型细胞因子强势表达，应用化疗药物逆转晚期恶性肿瘤Th1/Th2 型细胞因子平衡紊乱、增强机体抗肿瘤免疫，是最近研究的热点，但结果报道不一，有必要进一步研究。

1 材料与方法

1.1 研究对象

收集周口市中心医院2009年10月～2011年2月收治的晚期非小细胞肺癌患者82例，年龄43～72岁，平均年龄58.3岁，均为确诊但无法手术治疗的非小细胞肺癌；正常对照为本院体检中心健康体检人员，共25例，年龄40～76岁，平均年龄56.7岁。采用NP方案(长春瑞滨 25 mg/m2，d 1、d 8；顺铂25 mg/m2,d 1～d 3) 化疗，静脉滴注,21 天为1个周期。

1.2 方法

健康人抽取外周血3 ml 1次，晚期非小细胞肺癌患者分别于第1个周期化疗前1天、第3个周期化疗前1～2天、第6个周期化疗后21天，抽取外周血3 ml，采用酶联免疫双抗夹心法(ELISA)，定量检测各细胞因子表达水平，IL-2、IFN-γ、IL-6和IL-10的标准品及其检测试剂盒均购自Genezyme公司。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 晚期非小细胞肺癌化疗前与正常组外周血细胞因子(IL-2、 IFN-γ、IL-6、IL-10)浓度的比较

晚期非小细胞肺癌患者外周血Th1型细胞因子IL-2、IFN-γ水平显著低于正常组(P<0.05)，而Th2 相关因子IL-6和IL-10水平显著高于正常组(P<0.05)，见表1。

2.2 化疗前后Th1/Th2相关因子表达情况

非小细胞肺癌化疗3个周期后血IL-2、IFN-γ浓度明显高于化疗前，差异有统计学意义(P<0.05)，IL-6和IL-10水平明显低于化疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。化疗6个周期后血IL-2、IFN-γ浓度明显低于化疗3个周期后的，差异有统计学意义(P<0.05)，化疗6个周期后血 IL-6和IL-10浓度稍低于化疗3个周期后的，差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表1 非小细胞肺癌患者化疗前和正常组血IL-2、 IFN-γ、IL-6、IL-10检测结果

注：Δ为与正常组比较，P<0.05

表2 非小细胞肺癌患者化疗前后血IL-2、 IFN-γ、IL-6、IL-10水平检测结果

注：Δ为与化疗前比较，P<0.05；*为与化疗6个周期后比较，P<0.05

3 讨论

Th1和Th2细胞是辅助性T淋巴细胞中的重要细胞亚群。Th1细胞表达IL-2、IL-12、IL-15和IFN-γ等，介导细胞免疫应答，Th2细胞表达IL-4、IL-5、IL-6 、IL-10和IL-13等，介导体液免疫应答。Th1、Th2平衡状态直接影响肿瘤的发生、发展和转归。当Th1 /Th2 细胞因子的平衡失调，患者体内Th2型细胞因子大量表达占优势，即所谓的Th1 /Th2 漂移，会导致机体免疫功能的下降。近年来研究发现，非小细胞肺癌、直肠癌、卵巢癌、肝癌和乳腺癌等多种肿瘤患者体内Th2型细胞因子高表达，并与预后等临床病理因素相关[1～3]。本文结果显示：非小细胞肺癌患者外周血中Th2 型细胞因子IL-4 和IL-10 出现高表达，Th1 型细胞因子IL-2和IFN-γ 的表达下降，呈现Th1 /Th2 细胞因子的平衡失调，肿瘤通过诱导机体免疫失衡逃避了机体的抗肿瘤免疫。

有动物实验表明[4]，化疗药物可以逆转Th1向Th2的漂移，从而增强机体免疫力。胃肠道肿瘤[5]和肺癌[6,7]等发现化疗可使血Th2类细胞因子的表达下降，Th1类细胞因子表达升高。本研究同样发现：化疗3个周期后血IL-2、IFN-γ浓度明显高于在化疗前；而血IL-6和IL-10水平明显低于化疗前。晚期非小细胞肺癌行3个周期的化疗，可以使Th1类细胞因子表达增强，Th2类细胞因子表达下降，逆转肿瘤患者血Th1 /Th2 细胞因子的平衡失调，有利于机体的免疫功能恢复，但化疗6个周期后血IL-6 、IL-10、IL-2和IFN-γ都有所下降，其中IL-2、IFN-γ浓度显著低于化疗3个周期后的。化疗在一定程度上损伤了机体的免疫能力。对于晚期肿瘤患者，6个周期的长时间化疗后，严重损伤机体的免疫力，机体免疫细胞和免疫因子水平降低，抗肿瘤免疫下降，化疗6个周期后肿瘤耐药增强，肿瘤细胞恶性增长，又进一步加重机体的免疫紊乱。

晚期非小细胞肺癌患者存在Th1 /Th2类细胞因子水平紊乱，合理应用化疗药物能够控制肿瘤恶性增生，并维持Th1 /Th2类细胞因子水平稳定。但长疗程的化疗会使Th1及Th2类细胞因子表达水平降低，机体的抗肿瘤免疫显著受损，化疗期间合理配合免疫治疗对改善患者的预后会有一定帮助。

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