基于733例择期手术患儿的EB病毒感染血清流行病学调查

刘亚丽 闫 静 关晓蕾 艾军红 谢正德

Epstein-Barr 病毒(EBV) 属于疱疹病毒科γ亚科，在人群中广泛传播，90%以上的成人血清EBV抗体阳性。6岁以下儿童原发性EBV感染大多表现为无症状感染或仅表现为上呼吸道症状等非特异性表现，但在儿童期和青少年期，约50%的原发性EBV感染可表现为传染性单核细胞增多症(IM)[1]。中国关于儿童EBV感染的流行病学研究较少。20 世纪80 年代天津的相关研究显示，3～5 岁儿童血清EBV感染(CA-IgG抗体阳性)率为80.7%～100%，10 岁儿童的阳性率为100%[2]。2008年，北京杜海军等[3]的EBV流行病学调查结果显示，0～14岁儿童EBV感染率为83.6%，其中<3岁为71%，～6岁为82.5%。2011年重庆汪洋等[4]的调查结果显示，各年龄段EBV感染率低于北京地区[3]。 有研究显示，EBV感染与社会经济发展水平和生活习性密切相关，发达国家原发性EBV感染的高峰年龄在20岁左右，但在发展中国家>6岁儿童EBV感染率接近100%[5]。中国历经30余年经济的高速发展，EBV的感染特征是否会有所变化，是值得研究的课题。为此，本文分析首都医科大学附属北京儿童医院(我院)2010年外科住院患儿的EBV感染情况，并与前期中国EBV感染的流行病学调查结果比较，分析EBV感染近年来的变迁特征。

1 方法

1.1 研究设计及伦理 本研究为研究生课题的一部分，研究生课题经过医院伦理委员会审核通过。考虑到外科择期手术患儿一般状态较好，感染的可能性较低，因此作为本研究对象。同时考虑到课题时间的安排，定于9～12月收集标本进行检测EBV抗体水平，并分析EBV感染的年龄、性别、城区和郊区差异。

1.2 纳入标准 ①我院2010年9～12月行外科择期手术的住院患儿；②年龄0～17岁，性别不限；③近期无发热、咽峡炎、淋巴结及肝脾肿大等EBV 感染表现。

1.3 排除标准 ①严重免疫功能缺陷或应用相关免疫抑制剂患儿；②近期有输血制品史；③EBV血清抗体检测为可疑阳性者；④居住地信息不详者。

1.4 EBV抗体检测方法 取患儿生化检测后的剩余血清进行检测。采用间接酶联免疫吸附法检测血清中EBV抗体。试剂为北京欧蒙生物技术有限公司的抗EBV衣壳抗原IgG(CA-IgG)抗体检测试剂盒，抗EBV衣壳抗原IgM(CA-IgM)抗体检测试剂盒，抗EBV核抗原IgG(NA-IgG)抗体检测试剂盒，按说明书操作。按样品的吸光度值/标准品吸光度值的比值判断结果,比值<0.8为阴性，～1.1为可疑，≥1.1为阳性。

1.5 分组考虑 鉴于中国关于儿童EBV感染的流行病学调查较少，为便于与国内相关研究比较EBV感染的变迁，本研究参照文献[2]的分组方法分为<1、～5、～10和～17岁组。

1.6 相关分析指标的定义 累计感染率：(该年龄组总人数-该年龄组CA-IgG 及CA-IgM 抗体均阴性人数)/该年龄组总人数；新发感染率：CA-IgM抗体阳性人数/(该年龄组总人数-该年龄组仅CA-IgG抗体阳性人数)。

1.7 资料截取 根据本研究目的截取年龄、性别和居住地、CA-IgG、CA-IgM 和NA-IgG抗体检测结果等数据用于本文分析。

1.8 统计学方法 采用Excel 2003 建立数据库，计数资料以百分比表示，率的显著性采用χ2检验或精确概率法。P<0.05为差异有统计学意义。采用SPSS 17.0软件进行统计分析。

2 结果

2.1 一般情况 共有750例患儿检测了EBV血清抗体，其中CA-IgG、CA-IgM 和NA-IgG抗体可疑阳性分别为9、3和3例，居住地信息不详2例而被排除，733例患儿进入分析，其中男414例，女319例；城区367例，郊区366例。<1岁306例，～5岁193例，～10岁147例，～17岁87例。

2.2 EBV抗体阳性率 表1显示，CA-IgG、NA-IgG和CA-IgM抗体的阳性率分别为70.4%、68.5%和0.7%；<1岁组CA-IgG和NA-IgG的阳性率最低，分别为54.2%和51.3%，之后随年龄增长均呈增高趋势(χ2分别为75.373和81.843，均P<0.05)，～17岁组最高(均为90.8%)。

<1、～5、～10和～17岁组累计感染率分别为54.2%、74.6%、86.4%和90.8%，各年龄组间差异有统计学意义(χ2=75.373，P<0.000 1)；新发感染率分别为2.1%、2.0%、0和11.1%，各年龄组间差异无统计学意义(χ2=7.372，P=0.71)。

表1 各年龄组儿童EBV抗体检测结果及感染率[n(%)]

Notes There was significant difference in the CA-IgG positive rate among 4 age groups,χ2=75.373，P<0.000 1; The NA-IgG positive rate significantly differed among 4 age groups,χ2=81.843，P<0.000 1. The cumulative infection rates significantly differed among 4 age groups,χ2=75.373，P<0.000 1. The recent infection rate was not significantly different among 4 age groups,χ2=7.372，P=0.71

2.3 EBV感染性别差异 表2显示，男女性CA-IgG抗体阳性率、累计感染率均随年龄增长呈增高趋势(P<0.05)；各年龄组CA-IgG阳性率、累计感染率的性别差异均无统计学意义。由于新发感染的例数较少，未行统计学分析。

2.4 EBV感染的城区和郊区差异 表3显示，城区和郊区儿童CA-IgG抗体阳性率、累计感染率均随年龄增长呈增高趋势(P<0.05)；各年龄组CA-IgG抗体阳性率和累计感染率均呈现城区高于郊区的趋向，但差异无统计学意义。

表2 各年龄组男女童EBV抗体检测结果及感染率[n/N(%)]

Notesvsmale,1)χ2=0.1175，P=0.732; 2)χ2=1.633，P=0.202; 3)χ2=0.290，P=0.590; 4)χ2=1.436，P=0.231

表3 各年龄组城乡EBV抗体检测结果及感染率[n/N(%)]

Notesvsmale,1)χ2=0.0441，P=0.834; 2)χ2=3.766，P=0.0523; 3)χ2=1.693，P=0.193; 4)χ2=0.0723，P=0.7881

3 讨论

本文数据显示，儿童EBV-CA-IgG抗体的阳性率为70.4%，略低于2008年北京杜海军等[3]报道的83.6%，可能与样本的选择不同有关，本研究为外科择期手术患儿，一般情况较好，合并感染的可能性较低，而文献[3]未提及标本的具体来源。本研究还显示，EBV感染高峰集中在1～5岁组，各年龄组累计感染率较2011年重庆汪洋等[4]调查略高，同时CA-IgM抗体阳性检出率低于汪洋等[4]报道的水平。提示EBV感染的血清流行病学可能存在地域差异。此外，目前认为EBV 的感染无性别差异[4]，本研究结果支持上述结论。

EBV的主要传播方式是唾液传播，儿童EBV原发感染与社会经济发展水平相关。日本城市5～9 岁儿童EBV感染率从1990 年的80%降至1995至1999 年的59%[6]。本研究EBV感染率～5岁组为74.6%，～10岁组为86.4%，均较1986年天津[2]报道的数据有所降低；～17岁组EBV感染率为90.8%，低于1992年北京陆华等[7]报道13～15岁组的97.7%。2008年北京杜海军等[3]的调查结果[3]显示，EBV感染率城区低于郊区，本研究各年龄组均表现为EBV感染率城区低于郊区的趋向，但差异无统计学意义，考虑与样本量较小有关。这种EBV感染率降低的趋势，提示与社会经济发展水平有一定关系。此外，不同国家和地区EBV感染流行病调查数据显示，印度尼西亚1970年6～9岁儿童EBV感染率为96%[8]；1984年中国台北市7岁儿童EBV感染率为91.8%[9]，1975年新加坡5～9岁儿童EBV感染率为91%[10]；而美国1970年17～18岁青少年EBV感染率为26%～28%[11]，英国1995至1996年5～9岁儿童EBV感染率为46%[12]，法国5～9岁儿童EBV感染率为65%[13]。上述EBV感染率的不同除考虑地域因素外，社会经济发展的作用也不容忽视。此外，家庭成员和生活习惯也对儿童EBV的感染有重要影响，如西方的分餐制较中国的合餐制不利于EBV传播。但地域、经济发展水平和生活方式哪个因素起主导作用，尚无定论，有待进一步研究。

本研究和多项相关报道均显示，EBV的感染率随年龄的增长呈增高趋势。本研究显示，CA-IgG抗体阳性率<1岁组为54.2%，后逐渐增高。IgG是唯一可以通过胎盘屏障的抗体，一般认为<3个月婴儿的CA-IgG抗体大部分来自母亲，随着年龄的增长，来自母体的CA-IgG 逐渐消失。因此<1岁组较高的CA-IgG抗体阳性率与这一时期父母与婴儿的接触方式及照护导致EBV 的传播有关，但此时并不是IM的好发年龄，大多数患儿感染后无明显症状，可能与此时免疫系统尚不成熟，未引起免疫病理损害有关。

原发性EBV感染的临床表现与感染时年龄密切相关。有研究显示[13]，原发性EBV 感染发生在1～5 岁时常无特异性疾病，原发性EBV 感染所致的IM常见于10～20 岁时感染EBV的患者。Gao等[14]报道IM的临床表现与年龄密切相关，<6岁组肝、脾肿大和皮疹的发生率高于≥6岁组，肝酶异常升高的程度低于≥6岁组。本研究显示，儿童EBV感染的年龄较1986年有所延迟，且有可能进一步延迟，其对EBV相关疾病发生和临床表现的影响有待进一步研究。

本研究的不足之处和局限性：①标本来自1家医院，其代表性尚有欠缺；②采集标本的时间为9～12月份，未能全年采样，忽略了季节的影响，对本研究结果有一定影响。

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