分子参数对5-氟尿嘧啶-N-琥珀酰壳聚糖纳米粒理化性质的影响

颜承云,谷继伟,程 岩,于 莲,苏 瑾,孙维彤,陈大为

(1.佳木斯大学药学院,黑龙江佳木斯154007;2.沈阳药科大学药学院,辽宁沈阳110016)

分子参数对5-氟尿嘧啶-N-琥珀酰壳聚糖纳米粒理化性质的影响

颜承云1,谷继伟1,程 岩1,于 莲1,苏 瑾1,孙维彤1,陈大为2

(1.佳木斯大学药学院,黑龙江佳木斯154007;2.沈阳药科大学药学院,辽宁沈阳110016)

目的:考察5-氟尿嘧啶-N-琥珀酰壳聚糖纳米粒(5-FU-Suc-Chi/NPs)理化性质影响因素。方法:采用乳化溶剂挥发法制备5-FU-Suc-Chi/NPs并考察其理化性质的影响因素。结果:5-FU-Suc-Chi/NPs的粒径、Zeta电位、包封率及载药量的大小与N-琥珀酰壳聚糖的取代度(DS)和分子量(Mw)有关。结论:N-琥珀酰壳聚糖的分子参数是影响5-FU-Suc-Chi/NPs理化性质的重要因素。

N-琥珀酰壳聚糖;纳米粒;理化性质;影响因素

本课题以N-琥珀酰壳聚糖(Suc-Chi)[1]作为包载抗肿瘤模型药5-FU的载体制备用于肿瘤靶向传递的纳米粒。前面,我们制备了5-FU-Suc-Chi/NPs[2],在此基础上,本文考察N-琥珀酰壳聚糖分子参数对5-FU-Suc-Chi-纳米粒的理化特征(粒径、zeta电位、包封率及载药量)的影响。

1 材料与仪器

5-FU(纯度＞99.9%,沈阳药大药业有限公司);5-FU对照品(中国药品生物制品检定所);N-琥珀酰壳聚糖(本实验室合成);其它溶剂和试剂均为色谱纯或分析纯。

LC-10AD高效液相色谱仪(日本岛津株式会社);Delsa 440SX Zeta电位仪(贝克曼,美国);LS230激光粒度仪(贝克曼,美国);ZDR6-B型药物溶出度仪(上海黄海药检仪器厂)。

2 方法与结果

2.1 5-FU-Suc-Chi/NPs的制备及理化特征

采用乳化溶剂扩散法制备5-FU-Suc-Chi/NPs。测定5-FU-Suc-Chi/NPs的粒径和zeta电位以及纳米粒包封率与载药量[2]。

2.2 5-FU-Suc-Chi/NPs理化特征影响因素

采用不同取代度(DS)及分子量(Mw)的Suc-Chi制备5-FU-Suc-Chi/NPs,并考察纳米粒的理化特征,评价Suc-Chi分子参数对纳米粒理化特征的影响。结果见表1,2。

表1 Suc-Ch iDS对纳米粒理化特征影响 (±s,n=3)

表1 Suc-Ch iDS对纳米粒理化特征影响 (±s,n=3)

粒径(nm) Zeta电位 (mV) 包封率(%)Suc-Chi取代度(%)载药量(%)90 366.7±74.2 -37.2±0.2 72.21±0.47 5.84±0.25 72 316.5±61.6 -33.0±0.6 70.52±0.63 8.63±0.21 54 281.2±47.3 -31.6±0.8 65.37±0.48 15.78±0.84 33 226.9±68.2 -28.5±0.5 62.13±0.37 18.98±0.68 21 213.4±101.4 -18.4±0.9 35.16±0.79 7.91±0.36 9 206.9±121.9 -10.6±0.4 11.31±0.27 3.4±0.55

结果表明Suc-Chi的取代度对纳米粒理化特征的影响较大,随着DS的降低,纳米粒的粒径变小,Zeta电位增大,包封率降低,载药量呈由小变大,再由大变小趋势。

表2 Suc-Chi分子量对对纳米粒理化特征影响 (±s,n=3)

表2 Suc-Chi分子量对对纳米粒理化特征影响 (±s,n=3)

Suc-Chi分子量(×103) 粒径 (nm) Zeta电位(mV) 包封率 (%) 载药量 (%)350 229.9±68.7 -28.5±0.5 61.86±0.74 18.98±0.18 210 217.5±75.1 -27.2±0.3 57.56±0.29 16.17±0.37 112 209.4±81.8 -27.0±0.7 53.36±0.74 13.62±0.53 78 196.7±97.7 -27.6±0.8 49.33±0.44 10.79±0.41 53 191.5±105.6 -28.1±0.6 44.65±0.82 8.05±0.92

结果表明Suc-Chi的分子量对纳米粒的zeta电位影响不大,对粒径、包封率、载药量有一定的影响。随着Mw的降低,纳米粒的粒径变小,包封率降低,载药量降低。

3 讨论

Suc-Chi的取代度和分子量的变化表现在Suc-Chi上的亲水基团羧基(-COO-)氨基基团(-NH3+)数量的变化,直接影响到吸附在纳米粒表面的5-FU的数量,从而对5-FU-Suc-Chi/NPs的理化特征产生影响。

[1]Kato Y,OnishiH,Machida Y,et al.Evaluation of N-succinylchitosan as a systemiclong-circulating polymer[J].Biomaterials,2000,21:1579-1585

[2]颜承云,晏马成,陈大为,等.N-琥珀酰壳聚糖纳米粒的制备及体外评价[J].沈阳药科大学学报,2007,24(9):521-523

Effects of molecular parameter on physicochemical properties of 5-fluorouracil loaded N-Succinyl-Chitosan(Suc-Chi)nanoparticles

YAN Cheng-yun1,GU Ji-wei1,CHENG Yan1,YU Lian1,SU J in1,SUN Wei-tong1,CHEN Da-wei2
(1.College of Chemistry&Pharmacy,Jiamusi of University,Jiamusi 154007,China;2.School of Pharmacy,Shenyang Pharmaceutical University,Shenyang 110016,China)

Objective:To investigate the effectsofmolecular parameter on the physicochemical properties of 5-fluorouracil loaded N-Succinyl-chitosan nanoparticles(5-FU-Suc-Chi/NPs).Methods:5-FU-Suc-Chi/NPs were prepared by an emulsification solvent diffusion method.Results:The physicochemical properties of 5-FU-Suc-Chi/NPswere related to the DS and Mw of Suc-Chi.Conclusion:The effects of the DS andMw of Suc-Chion the physicochem ical properties of 5-FU-Suc-Chi/NPs are remarkable.

N-Succinyl-chitosan;nanoparticles;characteristic;influencing factor

TQ 46

A

1008-0104(2012)01-0028-02

2009-12-10)

黑龙江省教育厅资助重点项目,编号:11531z09。

颜承云(1972～)男,黑龙江鹤岗人,博士,副教授,研究生导师,从事药用新辅料及肿瘤靶向研究。