糖脉康与强化生活方式对糖调节受损患者短期干预的临床对比研究

陶乐维，陆灏，陶枫，沈远东

糖脉康与强化生活方式对糖调节受损患者短期干预的临床对比研究

陶乐维，陆灏，陶枫，沈远东

目的探讨中成药糖脉康与强化生活方式对糖调节受损(IGR)患者短期干预的效果。方法按美国糖尿病协会(ADA)2003年IGR诊断标准，从2005年上海市卢湾区打浦、淮海、五里、瑞金4个街道的糖尿病一级预防重点人群中筛选出部分IGR患者及我院住院、体检者中的IGR患者共60例。将其随机分为中药组(30例)和对照组(30例)。两组患者均先进行一次健康生活方式宣教。然后对照组给予强化饮食、运动治疗。中药组给予中成药糖脉康治疗，1包/次(5 g/次)，2次/d，治疗3个月;对患者的生活方式不作要求。观察并比较治疗前及治疗3个月后两组患者的空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、空腹胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、腰围，根据身高、体质量计算体质指数(BMI)。采用稳态模型评价胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。计量资料采用成组t检验或配对t检验;计数资料采用χ2检验。结果60例受试者共有5例(8．3%)退出本研究，其中中药组3例，对照组2例。观察期结束时两组均无一例转为糖尿病;中药组有15例(55．6%)、对照组有20例(71．4%)转为正常糖耐量，两组比较差异无统计学意义(P＞0．05)。治疗前两组患者FPG、2 hPG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、腰围、BMI比较，差异均无统计学意义(P＞0．05);治疗后两组患者上述指标比较，差异亦无统计学意义(P＞0．05)。但治疗后两组FPG、2 hPG、TG、腰围、BMI均较治疗前显著下降，中药组TC水平亦较治疗前显著下降，差异均有统计学意义(P＜0．05)。结论糖脉康具有延缓或预防IGR向糖尿病发展的作用，能有效降低血糖、血脂，改善腰围、BMI，具有与强化生活方式干预相当的疗效。

糖脉康;中成药;糖调节受损;生活方式;治疗结果

糖调节受损(impaired glucose regulation，IGR)的概念包括空腹血糖受损(impaired fasting glucose，IFG)和糖耐量减低(impaired glucose tolerance，IGT)。几乎所有发生2型糖尿病的个体都要经历IGR阶段，而IGR患者发生糖尿病的概率又远高于正常糖耐量者。目前国内外对IGT及IFG的关注日益增加，对IGR患者进行早期干预十分必要。我院采用中成药糖脉康治疗IGR取得一定疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料从2005年上海市卢湾区打浦、淮海、五里、瑞金4个街道的糖尿病一级预防重点人群中筛选出部分IGR患者及我院住院、体检者中的IGR患者共60例，均符合2003年美国糖尿病协会(ADA)对IGR的诊断标准［1］，即单纯IFG:5．6 mmol/L≤空腹血糖(FPG)＜7．0 mmol/L，餐后2 h血糖(2 hPG)＜7．8 mmol/L;单纯IGT:FPG＜5．6 mmol/L，7．8 mmol/L≤2hPG＜11．1mmol/L;IFG合并IGT:5．6 mmol/L≤FPG＜7．0 mmol/L，7．8 mmol/L≤2 hPG＜11．1 mmol/L。排除:年龄＜18岁或＞70岁者;妊娠或哺乳期妇女;有严重心、肝、肾等疾病及精神病患者;已服用降血糖或降血脂药物者;存在内分泌疾病、肝病、药物、应激等因素引起的IGR者。

根据患者来我院接受统一生活方式宣教时的顺序进行编号(1～60号)，然后采用随机数字表法，读取60个2位随机数字，按随机数字大小进行排序，如随机数字相同，按先后顺序，先出现的为小，序号为1～30号的进入中药组，31～60号的进入对照组。但在本次研究中有5例(8．3%)退出，其中中药组3例，对照组2例。中药组27例中，男14例，女13例;平均年龄(55．1±10．4)岁。对照组28例中，男9例，女19例;平均年龄(55．4±7．7)岁。两组完成试验者治疗前在性别构成、年龄间有均衡性。

1．2 方法对两组IGR患者先统一进行一次健康生活方式宣教。然后对照组给予强化生活方式干预，即对每位患者进行一对一的指导，为其制定饮食与运动方案，并对其饮食、运动进行评估。在门诊每周对患者进行2．5 d的咨询，对不能来访者进行电话联系。保证每2周能督促对照组患者坚持饮食与运动方案。(1)饮食方案:根据患者的身高计算出理想体质量，再参照其实际体质量、工作性质、劳动强度，算出1 d所需的总热量。按食物交换法［2］确定总的食物份数及相应的谷类、蔬菜、肉类、豆乳类、水果、油脂的份数。(2)运动方案:鼓励患者根据工作性质和身体健康的具体情况选择合适的运动项目及增加体力活动，每日增加的运动量要多于1～2个运动单位(见表1)。建议运动强度为运动中脉率在〔170-年龄(岁)〕左右。运动次数每周至少3次以上，运动时间建议在30 min/次左右，以运动后无气喘、次日清晨睡醒无肢体疲乏、酸胀、不适为度。在制定运动方案时，结合患者的具体身体情况做相应调整，并叮嘱其循序渐进及自我保护。

中药组仅给予中成药糖脉康治疗，对饮食、运动不做强调。糖脉康由中国中医研究院中汇制药公司生产，由黄芪、生地、赤芍、丹参、牛膝、麦冬、黄精等11味中药组成。规格:5 g/包。批号:051008、051205。服用方法:1包/次(5 g/次)，2次/d。疗程:服用3个月。

表1 运动单位交换表Table 1 Exchange list of motor unit

1．3 观察指标所有受试者在治疗前及治疗3个月后进行葡萄糖耐量试验(OGTT)，观察FPG、2 hPG(己糖激酶法)水平;检测空腹胰岛素(fasting insulin，FINS，放射免疫法)、血脂〔采用酶法检测总胆固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)〕，测量身高、体质量、腰围，计算体质指数(BMI);采用稳态模型评价胰岛素抵抗程度，以胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)表示。

1．4 统计学方法所有数据输入计算机，采用SPSS 11．5软件进行统计检验。计量资料以(±s)表示，两组间比较采用成组t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验。FINS、HOMA-IR等非正态分布数据经自然对数转为正态分布数据后以(±s)表示，并进行统计检验。计数资料采用χ2检验。检验水准α=0．05。

2 结果

2．1 两组患者糖耐量转归情况两组患者治疗后无一例转为糖尿病。中药组有15例(55．6%)转为正常糖耐量，对照组有20例(71．4%)转为正常糖耐量，两组间差异无统计学意义(χ2=1．497，P=0．221)。

2．2 治疗前后观察指标比较治疗前两组患者的FPG、2 hPG、FINS、HOMA-IR、血脂(TC、TG)、腰围、BMI比较，差异均无统计学意义(P＞0．05);治疗后两组患者上述指标比较，差异亦无统计学意义(P＞0．05)。治疗后中药组FPG、2 hPG、TC、TG、腰围、BMI与治疗前比较，差异有统计学意义(P＜0．05);对照组FPG、2 hPG、TG、腰围、BMI与治疗前比较，差异亦有统计学意义(P＜0．05，见表2)

2．3 不良反应本试验中，5例患者退出的原因均系拒绝实验室检查而失访。其余完成试验的两组患者在治疗过程中均无低血糖发生，也无其他不良反应发生。

表2 两组患者治疗前后观察指标比较(±s)Table 2 Comparison of clinical data between two groups before and after the treatment

表2 两组患者治疗前后观察指标比较(±s)Table 2 Comparison of clinical data between two groups before and after the treatment

注:FPG=空腹血糖，2 hPG=餐后2 h血糖，FINS=空腹胰岛素，HOMA-IR=胰岛素抵抗指数，TC=总胆固醇，TG=三酰甘油，BMI=体质指数;与治疗前比较，*P＜0．01，△P＜0．05;FINS和HOMA-IR均经自然对数转换

中药组276．0±0．45．2±0．9*7．9±1．56．0±1．7*1．10±0．261．12±0．270．24±0．260．24±0．26对照组285．9±0．45．2±0．4*7．2±1．76．0±1．2*1．03±0．261．07±0．210．17±0．250．20±0．12 t值中药组4．85±0．994．63±0．89△1．91±1．151．62±0．84△86．2±7．585．6±7．4*24．7±2．424．5±2．2 0．716-0．0941．4860．1181．1160．4531．0750．402 P值0．4770．4770．1430．9070．2700．6520．2870．689*对照组5．17±0．845．07±0．761．62±0．831．43±0．63△85．8±6．484．9±6．0*25．2±2．424．8±2．4*t 值0．608-1．287-1．9831．0920．9370．2430．384-0．741-0．516 P值0．2040．0530．2800．3530．8090．7030．462

3 讨论

IGR患病率随社会的发展呈不断上升的趋势。我国IGT的患病率在1978年上海10万人调查中为0．30%［3］，而1998—1999年上海华阳社区40岁以上中老年人群及2001年上海市曹阳社区20岁以上人群IGR的患病率分别为12．91%［4］和13．93%［5］。IGR是介于糖尿病和正常血糖之间的一种特殊代谢状态，是发展成糖尿病的一个危险阶段。其转归有3种:(1)保持IGT与IFG;(2)转变为糖尿病;(3)恢复至正常。治未病是祖国医学治疗疾病的基本原则之一。IGR相当于中医的消渴病前期，在这一阶段对其进行干预，延缓糖尿病的发病，从而进一步延缓糖尿病并发症及糖尿病相关终点事件的发生，对于延长生命、提高生命质量极具意义。

随着众多临床试验的完成，已有充分的证据表明可以通过行为或药物干预来延缓或预防IGR人群向糖尿病发展。饮食与运动作为IGR及糖尿病的基础治疗，其地位已不容动摇。如果能进行严格的饮食与运动控制，切实减轻体质量，其效果将明显优于一般的生活方式干预［6］，甚至优于二甲双胍［7］等药物治疗的效果。本研究结果显示，在短期治疗时间里(3个月)，在延缓IGR向糖尿病转变方面、在降低IGR患者血糖和血脂方面、在改善IGR患者腰围和BMI方面，糖脉康具有与强化生活方式干预相当的作用。此外，服用糖脉康未见不良反应发生。在胰岛素抵抗方面，两组患者治疗后的FINS、HOMA-IR与治疗前比较无显著差异。目前认为BMI主要反映全身脂肪含量，与胰岛素敏感性有较好的相关性［8］。而腰围作为中心型肥胖的主要指标也与胰岛素抵抗［9］密切相关。两组患者在上述指标均得到改善的情况下，理论上胰岛素抵抗应该会得到好转，至少在不存在药物影响的强化生活方式干预患者应这样，因此还有待做进一步的观察。

虽然强化生活方式干预对预防糖尿病的发生有如此大的作用，但是在实际操作中，由于其对饮食和运动的要求十分严格，需要切实减轻体质量以及持之以恒地坚持，然而能真正做到的患者并不多。因此，用药物进行适当的干预还是必要的。目前对糖尿病前期患者进行干预的临床研究有DPP研究、STOP-NIDDM研究、DREAM研究等，涉及的药物分别是二甲双胍、阿卡波糖和罗格列酮。但以上3种药物在IGR患者中使用都有一定的局限性。二甲双胍、阿卡波糖都有明显的胃肠道不良反应，同时二甲双胍在老年人使用时有一定的限制，而阿卡波糖的价格则较昂贵。罗格列酮由于其心血管方面的不良反应，使用时受到的限制更不必说。

总之，糖脉康用于治疗IGR患者，能改善血糖而不引起低血糖，且能改善血脂、BMI和腰围，安全而无不良反应，具有与强化生活方式干预相当的疗效。因此，糖脉康不失为治疗IGR患者的有效药物，值得在临床推广使用。

1 The Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus．Follow-up report on the diagnosis of diabetes mellitus［J］．Diabetes Care，2003，26(11):3160-3167．

2 邓尚平．临床糖尿病学［M］．成都:四川科学技术出版社，2000:98-102．

3 上海市糖尿病研究协作组．上海地区十万人口中糖尿病调查报告［J］．中华医学杂志，1980，60(6):323-329．

4 吴元民，邵宝蓉，顾惠琳，等．上海市华阳社区糖尿病、高血压、血脂紊乱及代谢综合征基线调查［J］．上海医学，2001，24(4):195-198．

5 姜素英，章晖，左玉华，等．上海市曹杨社区20岁以上人群代谢综合征及其相关疾病的流行病学调查［J］．上海医学，2003，26(1):3-6．

6 Tuomilehto J，Lindström J．Eriksson JG，et al．Prevention of type 2 diabetes mellitus by changes in lifestyle among subjects with impaired glucose tolerance［J］．N Engl J Med，2001，344(18):1343-1350．

7 Knowler WC，Barrett-Connor E，Fowler SE，et al．Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin［J］．N Engl J Med，2002，346(6):393-403．

8 邵加庆，于镔，赵明，等．人体测量指数和脂质代谢与胰岛素抵抗的相关性［J］．医学研究生学报，2005，18(7):614-617．

9 Wahrenberg H，Hertel K，Leijonhufvud BM，et al．Use of waist circumference to predict insulin resistance:retrospective study［J］．BMJ，2005，330(7504):1363-1364．

Comparative Study of Tangmaikang and Intensive Life Style Intervention on Patients with Impaired Glucose Regulation:A Clinical Observ

TAO Le-wei，LU Hao，TAO Feng，et al．Department of Diabetes Centre，Shuguang Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine，Shanghai 201203，China

ObjectiveTo compare the short-term clinical efficacy of Tangmaikang and intensive life style intervention on patients with impaired glucose regulation(IGR)．Methods60 patients with IGR selected from four communities and our hospital were randomly divided into control group(30 cases)and the TCM group(30 cases)．Patients of the two groups were firstly given health education．The subjects in the control group were given individually designed diet and exercise program，while the subjects in the TCM group were given Tangmaikang twice daily with each time 5 g for three months．The life styles of the two groups'patients were not changed．FPG，2 hPG，FINS，TC，TG，waist circumference and BMI of the two groups before treatment and three months after treatment were compared between the two groups．HOMA-IR was assessed by homeostasis model and group t test or paired t test was used for measurement data and χ2test was used for enumeration data.ResultsA total of 5 cases(8．3%)out of the 60 cases dropped out of the study，3 cases from TCM group and two cases from control group．At the end of the observation period，no people converted to diabetes．15 cases(55．6%)from TCM group and 20 cases(71．4%)from control group converted to normal glucose tolerance(NGT)，and the difference between the two groups was not statistically significant(P＞0．05)．FPG，2 hPG，FINS，HOMA-IR，TC，TG，waist circumference and BMI between the two groups before treatment showed no statistically significant differences(P＞0．05)．After treatment，the above indicators also showed no statistically significant differences(P＞0．05)．After treatment，FPG，2 hPG，TG，waist circumference and BMI were significantly decreased compared with before treatment(P＜0．05)．In TCM group，TC level was significantly decreased after treatment compared with before treatment(P＜0．05)．ConclusionTangmaikang can delay or prevent IGR becoming diabetes andcan effectively reduce the levels of blood glucose，blood lipid and improve waist circumference and BMI，equaling the efficacy of intensive life style intervention．

Tangmaikang;Chinese patent drugs;Impaired glucose regulation;Life style;Treatment outcome

R 587．1

A

1007-9572(2012)11-3897-03

10．3969/j．issn．1007-9572．2012．11．110

浦东新区卫生系统重点学科群建设(PWZxkq2010-04);上海市教育委员会重点学科(第五期)建设项目(J50307)

201203上海市，上海中医药大学附属曙光医院糖尿病诊疗中心

沈远东，201203上海市，上海中医药大学附属曙光医院糖尿病诊疗中心;E-mail:shenyuandong@hotmail．com

2012-07-12;

2012-09-24)

(本文编辑:刘莉)