缩宫素在超声消融治疗子宫腺肌症时的作用评价*

张 昕，何 佳，毛世华，王 健，何 敏，吴庆蓉，张瑞涛，张 炼

(重庆医科大学生物医学工程学院超声医学研究所 400016)

子宫腺肌症是育龄期女性的常见疾病，传统的治疗方式主要为子宫切除或药物治疗[1]。手术切除创伤大，而药物治疗仅能暂时控制症状，且需长期服药，不良反应较大。因此，探索新的治疗方法是十分必要的。

超声消融，即高强度聚焦超声(HIFU)是近年发展起来的一项新的非侵入性肿瘤治疗技术，目前已用于子宫腺肌症的治疗[2-3]。超声消融通过热效应、空化效应和机械效应使靶区组织发生凝固性坏死，从而使异位内膜失去生长和出血功能，达到治疗目的[4]。但在临床上常遇到治疗时间长，患者耐受差等问题。如何安全地提高治疗效率，缩短治疗时间是目前面临的问题。已有研究表明，缩宫素能提高HIFU治疗子宫肌瘤的效率[5]。本研究拟通过随机对照研究探讨缩宫素在HIFU治疗子宫腺肌症中的作用。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集2010年11月至2012年6月，86例于四川省遂宁市中心医院、重庆市涪陵中心医院、重庆三峡中心医院经临床及磁共振成像(MRI)检查确诊的子宫腺肌症患者纳入本研究。其中四川省遂宁市中心医院58例，重庆三峡中心医院18例，重庆市涪陵中心医院10例。所有患者均自愿接受超声消融治疗，治疗前签署知情同意书并随机分为缩宫素组和对照组。患者年龄26～52岁，平均(41.1±4.7)岁。两组患者各基本指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1设备 采用重庆海扶技术有限公司生产的JC200 型HIFU肿瘤治疗系统。

1.2.2治疗前准备 入选病例随机进入缩宫素组和对照组。完成相关术前常规检查，包括盆腔MRI，除外盆腔内其他病变。治疗前行肠道清洁，常规备皮、导尿并留置导尿管。

1.2.3超声消融治疗 缩宫素组治疗前20 min静脉滴注缩宫素(500 mL 葡萄糖溶液联合80 U缩宫素，以40～50滴/分钟静脉滴注，即0.32 U/min)；对照组仅静脉滴注葡萄糖溶液。治疗在镇静镇痛方式下进行，镇静镇痛药物为芬太尼加咪达唑仑，根据患者质量计算药物用量。治疗在超声实时监控下进行。采用分层治疗，从病灶中心以点辐照方式开始治疗，辐照功率350～400 W，根据病灶内部超声灰度变化及患者耐受情况调整治疗区域、治疗强度及治疗剂量。术中心电监护记录患者生命体征及治疗相关不良反应。

1.2.4超声消融疗效评价 术后第2天行增强MRI检查评价消融效果，测定肌瘤及非灌注区长径(D1)、左右径(D2)、前后径(D3)。肌瘤及非灌注区体积即病灶消融体积采用公式：V=0.523 3×D1×D2×D3。能效因子(EEF)为消融单位体积病灶组织所需的超声能量，EEF=ηPt/V(J/mm3)，η表示HIFU换能器聚焦系数，它反映HIFU换能器对超声能量汇聚的能力，取η=0.7，P为声功率(W)，t为辐照总时间，V为非灌注体积(mm3)。

2 结 果

2.1缩宫素组和对照组治疗结果比较 缩宫素组与对照组比较，治疗时所用辐照功率、治疗总剂量、治疗时间、辐照时间及治疗强度(每小时超声辐照的时间)差异均无统计学意义(P>0.05)。术后第2天增强MRI显示缩宫素组病灶体积消融率为(80.7±11.6)％，对照组病灶体积消融率为(70.8±16.6)％，两组比较差异有统计学意义(P=0.003)。治疗前后MRI对比(图1)。缩宫素组EEF为(8.1±9.8)J/mm3，对照组EEF为(15.7±19.5)J/mm3，两组比较差异有统计学意义(P=0.023)。缩宫素组消融单位体积所需时间为(30.0±36.0)s/cm3，对照组消融单位体积所需时间为(58.1±72.7)s/cm3，两组比较差异有统计学意义(P=0.019)。

A：治疗前MRI T2WI图像显示子宫后壁腺肌病灶；B：治疗前增强MRI显示病灶强化明显；C：治疗后MRI T2WI显示消融范围，周边信号增高；D：治疗后增强MRI显示后壁腺肌病灶无灌注，消融范围达95％。

图1子宫腺肌病超声消融治疗前、后MRI对比

2.2缩宫素组与对照组不良反应比较

2.2.1缩宫素相关不良反应 缩宫素组所有患者均未出现心前区疼痛、胸闷、胃部不适、颜面潮红、头晕、头痛、焦虑等可能与缩宫素有关的不良反应。

2.2.2缩宫素组与对照组治疗中及治疗后相关不良反应比较 两组间超声消融治疗相关不良反应发生情况比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 术中及术后治疗相关不良反应发生情况[n(％)]

3 讨 论

3.1缩宫素对超声消融治疗子宫腺肌症的影响 缩宫素为多肽类激素，主要作用是刺激子宫平滑肌收缩，临床主要用于引产、催产、控制子宫出血[6]。传统观点认为缩宫素主要对孕时子宫有收缩作用，足月妊娠子宫内缩宫素受体含量为正常的几千倍。Richer等[7]证实缩宫素受体亦存在于非妊娠子宫，缩宫素在非妊娠时期也得到了运用。孙立群等[8]研究发现缩宫素使子宫肌瘤和局限性子宫腺肌病病灶内出现异型频谱，表明缩宫素作用于非妊娠子宫肌层使滋养血管发生了狭窄或痉挛。缩宫素受体在子宫腺肌病灶中明显高于正常子宫内膜[10]。缩宫素与缩宫素受体结合，可能使子宫肌层收缩[11]，压迫血管，减少靶区血流灌注，从而达到改善声环境的目的，使超声能量更容易沉积，以提高治疗效率。本研究结果表明，两组患者基本情况、治疗功率、治疗时间、辐照时间、治疗剂量及治疗强度差异均无统计学意义，但缩宫素组消融单位体积所需能量和消融单位体积所需时间均显著低于对照组，病灶体积消融率显著高于对照组。HIFU是一种安全有效的治疗子宫腺肌症的方式，治疗后症状缓解率达89％[12]。早期研究发现子宫腺肌症患者症状缓解率及症状缓解持续时间与病灶消融体积呈线性相关。因此，缩宫素的使用不仅降低了治疗时间长及治疗剂量大所致皮肤烫伤及靶区周围结构损伤的风险，还可以增加病灶体积消融率，从而取得更高症状缓解率及更长症状缓解时间。

3.2缩宫素对子宫肌瘤与子宫腺肌症的作用 孙立群等[8]研究已表明缩宫素可使子宫肌瘤和子宫腺肌病灶均出现异型频谱，而刘政等[13]对拟行超声消融治疗的118例子宫肌瘤患者，通过彩色多普勒超声观察比较使用缩宫素前后肌瘤血供的差异，发现非常规剂量缩宫素可以安全且有效地减少肌瘤的血供。Viero等[5]研究表明，缩宫素能明显降低超声消融子宫肌瘤所需的能量，缩短治疗时间。而本研究也表明缩宫素可减少超声消融治疗子宫腺肌症所需能量。可见由于缩宫素作用于子宫平滑肌，在超声消融治疗中，对于子宫肌瘤和子宫腺肌症的治疗效率均有一定的影响。而缩宫素对于子宫肌瘤和子宫腺肌症的作用差异有待进一步研究。

3.3缩宫素组与对照组超声消融治疗不良反应评价 此前不少学者研究认为静脉滴注使用缩宫素是比较安全的[14]。非孕子宫的缩宫素受体和雌激素较妊娠子宫少，较大剂量使用缩宫素产生子宫破裂等风险相对较低。本研究中未出现与缩宫素相关的严重的不良反应。治疗时出现的与超声消融相关的不良反应经调整辐照时间、辐照功率、控制治疗强度、改变治疗区域后消失或缓解，停止治疗后以上反应消失；部分患者术后出现阴道排液，大部分患者7 d内阴道排液消失，少部分至治疗后第1次月经后消失。两组间比较，以上不良反应发生率无显著性差异。表明缩宫素的使用既无缩宫素本身所致不良反应，也未增加超声消融本身的不良反应。

研究表明缩宫素能安全有效提高子宫腺肌症的消融效率，降低超声消融子宫腺肌症病灶所需的超声能量，且无明显不良反应，具有很好的临床应用前景。

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