乙酰半胱氨酸药理作用及其临床应用综述

樊金伟 刘亚男

（哈药集团制药六厂，黑龙江 哈尔滨 150050）

N-乙酰半胱氨酸最早应用于上世纪60年代，是一种经典的化痰药物，但近十余年来，随着临床越来越广泛的使用和研究的不断深入，发现N-乙酰半胱氨酸不仅具有粘液溶解作用，而且具有较强的抗氧化作用和促肺表面活性物质生成的作用。现已有许多临床证据表明，NAC对多种呼吸道疾病如慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘、急性呼吸窘迫综合症、肺间质纤维化等均具有很好的治疗和预防作用[1]。可见，NAC具有多种药理作用，且新作用仍不断被探索发现。NAC的临床应用领域也不断拓宽，在药物及重金属中毒、动脉粥样硬化、肿瘤、艾滋病、老年性痴呆、帕金森病以及吸烟损害等过程中都起到预防、治疗作用[2]。

1 药理作用及作用机制

①稀释痰液作用：乙酰半胱氨酸其化学结构中的巯基可使痰液中黏蛋白的双硫键断裂，直接降解黏液的黏稠度。②调节痰液分泌:乙酰半胱氨酸可促进溶胶层的分泌。溶胶层就像黏痰和气道上皮之间的一层润滑剂，使得黏痰在气道的黏附力降低，有利于排出。③改善并增强纤毛运动:由于蛋白性液体和炎症细胞产物的作用,特别是嗜酸细胞的主要碱性蛋白的损伤,纤毛运动发生障碍,特别是受到细菌、病毒感染时。乙酰半胱氨酸可增加纤毛清除率,改善呼吸道的廓清能力，促进痰液排出[3]。

2 临床应用

2.1 在支气管哮喘急性发作治疗中的应用

支气管哮喘是呼吸系统常见疾病,临床表现为咳嗽,气喘。急性发作时，痰液往往黏稠不易咳出,使气道发生堵塞,导致肺泡陷闭、不张或过度充气,加重病情,延缓治疗效果。故祛痰治疗是支气管哮喘急性发作治疗中的重要环节。南通大学医学院附属海安医院选择2004年10月-2006年3月本院支气管哮喘急性发作期患者58例，均符合支气管哮喘的诊断标准。治疗组应用富露施(含乙酰半胱氨酸0.6g/粒,海南金晓制药有限公司生产)1粒，2次/d，连续用药5d；对照组将α糜蛋白酶4000IU加入生理盐水3ml雾化吸入,2次/d,连用5d。结果：对照组在祛痰效果方面总有效率71.43%；治疗组总有效率96.67%，明显改善支气管哮喘咳嗽症状，降低总住院天数。且富露施临床使用方便，几乎无副作用，患者容易接受。

2.2 在支气管肺炎治疗中的应用

天津市塘沽医院儿科选择符合支气管肺炎诊断的患儿，年龄8月～12岁，具有明显咳嗽、咳痰，常规应用抗生素基础上随机分为受试组和对照组各40例。试验组:男22例,女18例，平均年龄6.36岁。对照组:男19例,女21例,平均年龄6.14岁。给药方法：试验组:服用富露施颗粒剂,每包5g，含N-乙酰半胱氨酸100mg。对照组：服用“祛痰灵”(江西新余制药厂荣誉出品,江西济民堂医药有限公司总经销)，3 次/d，<6 岁每次 5ml，>6 岁每次10ml，连续用6d。结果：祛痰疗效 试验组用药后第2天开始,对照组第3天开始痰量明显减少(P<0.05)。试验组与对照组比较，用药前痰量无明显差异，用药后第4天差异显著,试验组痰量明显少于对照组(P<0.05)。咳嗽程度 试验组用药后2天开始，对照组用药后第3天开始咳嗽程度明显减轻(P<0.05)，试验组与对照组比较，用药前咳嗽程度无显著差异，用药后第4天差异显著,试验组咳嗽程度明显轻于对照组(P<0.05)。临床总体疗效 试验组和对照组的总体有效率分别为92.5%和77.5%，两组比较有显著性差异，P<0.05。本临床观察证实了富露施具有明显的祛痰作用，疗效明显优于对照组“祛痰灵”。

2.3 在肺结核治疗中的应用

2007年1月～2007年6月长春市传染病医院收治单纯肺结核咳嗽、咳痰患者60例，随机分成两组，治疗组为抗结核药物+N-乙酰半胱氨酸，对照组单纯用抗结核药物。治疗30天后两组痰量减少起效时间、咳嗽起效时间有显著差异,发热改善起效时间及痰结核菌转阴方面有明显差异。说明富露施对肺结核的症状改善，尤其对肺结核咳嗽、咳痰治疗，有较大的临床价值。因此，富露施可以作为抗结核的辅助药物应用，可显著减轻患者症状。

2.4 在特发性肺间质纤维化治疗中的应用

特发性肺间质纤维化是特发性间质性肺炎中最常见的一种，病理表现为普通型间质性肺炎，肺功能表现为进行性限制性通气功能障碍和弥散量减少。通常隐袭性起病，随着肺纤维化的发展，经过数月至数年发展为呼吸衰竭，发病后平均存活时间为3.2～5年。哈尔滨医科大学附属二院呼吸内科患者48例，随机分为2组，A组每天口服强的松0.5mg/kg，4周后减半维持，同时口服富露施600mg/次，每天3次。B组每天口服强的松0.5mg/kg，4周后减半维持。结果：A组患者的临床表现如气短、干咳、Velcro罗音经治疗后缓解率为66.7%,B组缓解率为37.5%。本研究结果显示，在糖皮质激素的基础上加用大剂量富露施对特发性肺间质纤维化患者肺功能的改善更为有效。

2.5 在慢性阻塞性肺疾病治疗中的应用

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种常见的慢性呼吸系统疾病，患病率与病死率较高。目前世界卫生组织(WHO)资料显示,COPD的死亡率居所有死因的第4位，且有逐年增加之势，以美国为例，从1965～1998年30年间，冠心病、高血压脑卒中的死亡率分别下降59%和64%，而COPD却增加163%。COPD造成巨大的社会和经济负担，根据世界银行/WHO发表的研究，至2020年COPD将成为世界疾病经济负担的第5位。由于COPD呈缓慢进行性发展，严重影响患者的劳动能力和生活质量，所以COPD已引起世界各国的重视。该病多见于中老年患者，其体质虚弱，营养状态差，尤其急性发作期（AECOPD）患者黏液过度分泌，痰量增多，加之该病患者气喘、液体丢失所致痰液黏稠，不易咳出，表现排痰困难，通气不畅，且黏液的滞留会导致细菌聚集从而引发肺炎，从而进一步加重该病的病情。

2.6 在急性肺损伤及急性呼吸窘迫综合症（ARDS）中的应用

瑞典学者Laurent等研究发现,NAC可以部分补充激活粒细胞内还原型谷胱甘肽（GSH）的水平,从而减少中性粒细胞释放氧自由基的能力,降低氧自由基对肺组织的损害。法国学者Domenighetti等研究发现,给予NAC的急性肺损伤患者肺毛细血管内皮细胞中GSH的含量也明显增加,提示NAC对肺脏的保护作用可能还与NAC能保护肺毛细血管内皮细胞受到氧自由基的损伤,减少血管通透性有关。最近Fan等报道NAC及脂质体NAC均能降低ARDS大鼠跨肺清蛋白的流出,减少支气管肺泡灌洗液中性粒细胞数,同样说明NAC对ARDS具有保护作用。

综上所述，N-乙酰半胱氨酸除了具有化痰作用外，对COPD、肺间质纤维化、急性肺损伤及ARDS等均具有很好的治疗和预防作用,是一种有潜在前景的治疗急性和慢性呼吸道疾病的药物。相信随着研究的深入，NAC的应用会越来越广泛。

[1]张智键.N-乙酰半胱氨酸在呼吸系统疾病中的应用.中国药物应用与监测，2007，2：20-22.

[2]魏琳琳，段钟平.N-乙酰半胱氨酸药物作用机制实验研究进展.中国药学杂志，2008，43(12)：887-889.

[3]刘霞.富露施对支气管哮喘急性发作祛痰作用的观察.基层医学论坛，2007，11，10(B):896.