中草药免疫佐剂的研究应用概况

吴群彬 陈俊鹏 林树育

（广东省汕头市白沙禽畜原种研究所 广东汕头 515800）

佐剂在广义上是指通过特异性或非特异性免疫增强作用提高血清中疫苗抗原特异性抗体水平的物质。其功能主要有：增强抗体应答；增强疫苗的黏膜传递；增进免疫接触；增强弱免疫原的免疫原性，如高度纯化的抗原或重组抗原；减少抗原接种剂量和接种次数；促进疫苗在免疫应答能力弱的群体中的免疫效果；加快免疫应答的速度和延长持续时间；改变抗原的构型；改变体液抗体的种类、IgG亚类和抗体的亲和性。因此，通常在疫苗制剂中加入佐剂，与单独应用抗原相比，抗原与佐剂联合应用所需的抗原量较少，机体产生的抗体量较多，并且还可以减轻免疫耐受。

佐剂近年来发展较快，多种新型佐剂层出不穷，目前研究比较多的是黏膜佐剂、纳米佐剂和天然佐剂（如中草药)等。本文就对近年来中草药作为免疫佐剂的研究应用概况做一综述。

1 中草药免疫佐剂主要成分

据《中药大辞典》记载，我国中草药的品种已达5767种，居世界之首，其中近200种中草药具有免疫活性，中草药免疫剂残留小，作用大，能够通过对机体免疫系统的调整提高机体的免疫力。

中草药增强免疫作用的主要成分包括多糖，如香菇多糖、灵芝多糖、猪苓多糖、云芝多糖、人参多糖和当归多糖；苷类物质，如绞股蓝总皂苷（张海燕等，2006）；挥发油，如大蒜素、薄荷和灵芝孢子油（刘菊妍等，2006）等；生物碱，如大黄素、丹参素等物质。

2 中草药增强免疫作用的主要机制

2.1 增强单核巨噬细胞的吞噬能力

由于单核－巨噬细胞系统对肿瘤细胞有杀伤作用，它是现代中草药免疫增强剂研究的热点。研究结果发现，促进该系统功能或增加细胞数量的中草药有党参、黄芪、人参、灵芝、冬虫夏草、银耳、当归、白术、猪苓和大蒜等。姚金凤等(2005)研究了黄芪多糖增强巨噬细胞的免疫作用，结果证实APS能促进巨噬细胞合成NO，少数能显著增强小鼠腹腔巨噬细胞对黑色素瘤细胞的杀伤作用，说明APS可增强机体的免疫功能从而发挥其抗肿瘤作用。

2.2 增强淋巴细胞功能

许多中草药能提高淋巴细胞转化率，黄芪能提高小鼠淋巴细胞E花环形成率。李正本等（2006）在鸡的饮水加入由黄芪、党参、茯苓、白术及白花蛇草等组成的中草药免疫增强剂，能有效地提高鸡血液中嗜中性粒细胞和淋巴细胞的数量。

2.3 促进特异性免疫活性细胞的产生

胡艳欣等（2007）证实以石膏为主要成分的中药复方清凉冲剂，可以明显增多鸡各免疫器官中的CD4+、CD8+T细胞数量，增强机体细胞免疫功能。

2.4 促进免疫器官的发育

张乐萃等（1998）报道，APS能促进鸡脾等免疫器官的发育，提高免疫活性，增强免疫器官重量，能使环磷酰胺所造成的免疫抑制转至正常水平。程相朝等（2002）研究表明中草药免疫增强剂组雏鸡胸腺、法氏囊和脾脏等免疫器官的重量和指数明显高于空白对照组，各免疫器官不同区域的T淋巴细胞和浆细胞数也明显增多，说明中药免疫增强剂对肉仔鸡免疫器官的生长发育和免疫活性细胞的增殖都有明显的促进作用。徐燕辉等（2006）试验结果表明，黄芪多糖、复方多糖和复方水煎剂均可使小鼠脾脏、胸腺重量增加，说明黄芪多糖、复方多糖和复方水煎剂都有不同程度促进胸腺发育的功能，从而延缓胸腺的萎缩，维持机体特异与非特异性免疫功能。石耳多糖可以促进小鼠的脾脏重量显著增加，同时也可显著提高小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬百分数（万华涛等，2007）。

2.5 增强体液免疫

有些中草药能促进抗体的生成，如丹皮、赤芍可增强体液免疫功能，淫羊霍、人参皂苷与黄芪皂苷都能促进抗体生成，促进抗原抗体反应。四君子汤、益母草酊剂能提高雏鸡新城疫抗体效价。

2.6 调节机体环核苷酸水平

免疫反应受环核苷酸的调节，cAMP增多，能增强免疫，而cGMP增多则抑制免疫。韩剑众等（2002）用黄芪、当归、茯苓组成药物配方饲喂仔猪，结果表明，实验组与加抗生素组比较，血浆中cAMP的含量提高164.07%，cAMP／cGMP的比值提高58.7%。

2.7 诱生细胞因子、促进红细胞的免疫功能

现代研究证实，有许多中草药具有细胞因子诱生作用或促诱生作用。如蕨麻多糖能拮抗环磷酰胺的免疫抑制，升高小鼠血清中IL-6、IFN－γ) 和 TNF-α 水平，提高机体的免疫功能 (胡庭俊等，2005)。

3 中草药免疫佐剂的应用概况

3.1 提高疫苗免疫效果

中草药免疫增强剂作为疫苗佐剂，能提高疫苗的效价和保护力。陆刚等在雏鸡饲料中添加中草药(党参、干草、白头翁、淫羊藿和苍术等)可显著提高雏鸡HI效价，延长抗体存留时间，提高机体免疫力。陈德坤等(1998)研究表明，黄芪、党参及淫羊藿等复方中药提取物协同疫苗免疫鸡，可提高抗体效价，延长其在体内的存留时间，并提高群体的保护率。李宏全等（2002）报道指出，APS可作为鸡疫苗的免疫佐剂来提高鸡的免疫力，点眼、滴鼻和注射的接种方式不影响APS提高鸡免疫力的作用。宁康健等（2006）研究表明复力－杜仲水煎液对肉鸡ND－HI效价有增强作用，并呈现量效递增关系。张红英等（2007）证明怀山药多糖能增强鸡的免疫功能，可作为免疫增强剂与疫苗同时使用，试验鸡的特异性免疫抗体和免疫器官指数均高于对照组。

3.2 抗病毒和寄生虫感染作用

樊福好等（2000）报道，黄芪多糖可明显提高抗球虫药物的抗球虫指数，改善球虫感染鸡的临床症状，提高增重速度。钟石根等(2004)研究表明黄芪可明显提高小鼠血吸虫病抗独特性抗体疫苗NP30的保护性免疫力，可作为NP30的佐剂。索化夷等（2007）用具有清热、扶正功效的中药复方制剂双黄颗粒给鸡饮水，证明该制剂在体内外均能显著抑制新城疫病毒的活性，迅速缓解鸡新城疫人工感染及临床病例的症状，有效制止死亡。曹国文等（2007）研究结果表明，以枸杞子、菟丝子等复方中药研制而成的中药免疫增强剂，通过增强其免疫力，从而提高鸡只抵抗传染性法氏囊病病毒的能力，能显著降低强毒攻毒后鸡只的发病率和死亡率，证明应用中药制剂防治鸡传染性法氏囊病是可行的。

3.3 其他方面应用

将现代物理技术（如纳米技术、超微粉碎等）应用于中草药是今后中草药研究的一个重要领域。徐彩菊等（2005）研究结果表明，纳米级灵芝破壁孢子粉能提高小鼠细胞免疫、体液免疫功能和细胞杀伤能力。刘春泉等（2007）用北冬虫夏草超微粉饲喂昆明种小鼠能显著提高小鼠胸腺和脾脏指数，及提高脾淋巴细胞增殖能力和巨噬细胞吞噬能力，说明北冬虫夏草超微粉对小鼠免疫器官、细胞免疫功能和巨噬细胞功能有明显的增强作用。

总之，中草药免疫增强剂是一类十分重要的有其独到特点的免疫活性物质，具有调节淋巴细胞、吞噬细胞、白细胞介素和抗体水平等重要功能。相对于化药免疫增强剂而言，无毒副作用，无残留污染，是今后畜禽免疫增强剂研究的趋势。