高同型半胱氨酸与脑卒中关系的探讨

辽宁省朝阳市中心医院（122000） 刘艳洁 侯申岩 张灵立

脑卒中是危害人类健康的一种严重疾病，其发病率正在逐年增加，是成人最常见的致死和致残原因之一，在中老年人病死率中排名仅次于癌症，所以脑卒中的治疗和预防是目前研究的热点。近几年来，高同型半胱氨酸血症作为脑卒中的一个独立危险因素越来越受到重视。国外资料〔1〕显示，升高的血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平是诱发脑卒中的独立危险因素。本文旨在探讨血浆Hcy水平与脑卒中的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象 将2011年1月至2011年10月住院的脑卒中患者86例设为脑卒中组，同时将脑卒中组又分为脑梗死组和脑出血组。其中脑梗死组57例，男36例，女21例，年龄50～78岁；脑出血组29例，男15例，女14例，年龄46～83岁，全部病例均经头颅CT或MRI证实。86例中不包括出血性脑梗死及无症状腔隙性脑梗死。所有病例均排除血液病、糖尿病、心脏病、肿瘤、尿毒症等疾病，近期未服用影响Hcy的药物，如叶酸、维生素片、多巴胺、避孕药、抗癫痫药等。同时设正常对照组：来自本院体检中心的健康体检者80例，其中男43例，女37例，年龄46～72岁，临床排除心、肺、脑、肝、肾等疾病。

1.2 标本采集 受检者空腹12小时以上，抽取静脉血3.0mL肝素抗凝，采血后4℃冷藏保存，1小时内3000r/min离心分离血浆测定。

1.3 仪器与试剂 仪器为日立7180全自动生化分析仪。试剂由北京九强生物技术有限公司提供的Hcy检测试剂盒。试剂1：S－腺苷甲硫氨酸；试剂2：Hcy甲基转移酶、谷氨酸胱氢酶；试剂3：S－腺苷同型半胱氨酸水解酶、腺苷脱氢酶。

1.4 检测方法和原理 日立7180全自动生化分析仪，以小分子捕获技术循环酶法测定Hcy水平。原理是基于小分子捕获技术的S－同型半胱氨酸水解酶。Hcy被转化为游离型后，通过与共价底物反应，循环放大，同时产生腺苷，腺苷立即水解成氨和次黄嘌呤，氨在谷氨酸氢酶的作用下，使NADH转化为NAD＋，样本中的Hcy浓度与NADH转化的速率成正比。

1.5 统计学处理 应用SPSS（10.0版）统计软件进行处理，所有数据均采用±s表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有显著性。

2 结 果

脑卒中患者Hcy水平与正常对照组Hcy水平相比显著升高（P＜0.01），提示血浆Hcy水平升高与脑卒中发生有密切关系。脑卒中组与对照组血浆Hcy水平比较：1）脑梗死组57例，其中男36例，Hcy水平为（21.20±6.89）μmol/L；女21例，Hcy水平为（18.26±8.38）μmol/L。2）脑出血组29例，其中男15例，Hcy水平为（19.25±6.96）μmol/L；女14例，Hcy水平为（17.53±6.76）μmol/L。3）对照组80例，其中男43例，Hcy水平（9.28±1.99）μmol/L；女37例，Hcy水平为（9.37±1.83）μmol/L。

本实验采用方法学的Hcy水平正常参考范围为0～15μmol/L。对照组男、女血浆Hcy水平与之比较差异无显著性（P＞0.05）；脑梗死组男、女血浆Hcy水平与对照组男、女血浆Hcy水平比较均明显高于对照组，差异有显著性（P＜0.01）；脑出血组男、女血浆Hcy水平与对照组男、女血浆Hcy水平比较均明显高于对照组，差异有显著性（P＜0.01）。脑梗死组男、女Hcy水平分别与脑出血组男、女Hcy水平比较差异无显著性（P＞0.05）。

3 讨 论

近年来，许多研究证实，高Hcy血症，是脑卒中的一个独立危险因素〔2〕，本次研究结果显示，脑卒中组中的脑梗死男性组 Hcy水平为（21.20±6.89）μmol/L，脑出血男性组 Hcy水平为（19.25±6.96）μmol/L，明显高于对照男性组 Hcy水平（9.28±1.99）μmol/L。脑梗死女性组 Hcy水平（18.26±8.38）μmol/L，脑出血女性组 Hcy水平（17.53±6.76）μmol/L，明 显 高 于 对 照 女 性 组 Hcy 水 平（9.37±1.83）μmol/L，差 异 均 有 显 著 性 （P ＜0.01）。这说明Hcy水平升高与脑卒中的发生、发展有密切关系，并且Hcy水平越高其病死率也越高，预后也越差。而脑梗死组与脑出血组之间比较，血浆Hcy水平变化不大，差异无显著性（P＞0.05），表明血浆Hcy升高对脑梗死和脑出血的影响无明显区别。

尽管Hcy血症已被认为是脑血管疾病的一个独立危险因素，但是Hcy导致疾病发生的机制尚不完全清楚，大多数学者认为，与Hcy对血管内皮细胞有毒性作用和增加血液中血小板黏附性有关，Hcy可促使氧自由基和过氧化氢生成，引起血管内皮细胞损伤、毒素作用，Hcy也促进动脉平滑肌细胞增生，并激活血小板的黏附和聚集〔3〕，导致患者动脉粥样硬化和栓塞，从而发生脑卒中。

Hcy与脑卒中密切相关已逐步被认可，而目前对于高Hcy血症的治疗也取得了一定的进展，有文献〔4〕指出，通过叶酸、维生素B12、维生素B6联合用药后Hcy降低效果明显，补充叶酸可明显降低Hcy引起的脑微血管内皮的损害。

综上所述，我们认为高Hcy血症患者脑卒中发病率高，病程迁延，预后差。检测血浆Hcy水平可为临床提供一定的治疗依据，指导用药，并且对脑卒中的提前预防有一定意义。

[1] Sacco RL，Roberts JK，Jacobs BS.Homocy－steine as a risk factor for ischemic stroke：anepidemiological story in evol ution[J].Neuroep－idemiology，1998，17：167

[2] 樊东升.同型半胱氨酸与脑血管疾病[J].中华神经科杂志，1999，（32）：4

[3] Selhub JD，AngeloA.Relationship between homocystine and thrombotic disease[J].Am J Med Sci，1998，316：129

[4] 高伟，朱国英.冠心病患者血浆同型半胱氨酸的变化及其机制的探讨[J].中华医学杂志，1998，78：821