桑白皮化学成分的研究

郑兆广，王汝上，汤 丹，何 宝，顾 斐，段婷婷，朱 荃

1广州康臣药业有限公司肾病药物研究中心，广州510530;2澳门科技大学中医药学院，澳门999078

桑白皮化学成分的研究

郑兆广1，2*，王汝上1，汤 丹1，何 宝1，顾 斐1，段婷婷1，朱 荃1，2*

1广州康臣药业有限公司肾病药物研究中心，广州510530;2澳门科技大学中医药学院，澳门999078

从桑白皮(Cortex Mori)的水提液中分离得到5个化学成分，通过波谱数据结合理化性质分别鉴定为4，4'-二苯甲烷二氨基甲酸甲酯(4，4'-diphenylmethane-bis(methyl)carbamates，1)，东莨菪内酯(seopoletin，2)，伞形花内酯(umbelliferone，3)，3，4，5-三甲氧基苯酚(3，4，5-trimethoxyphenol，4)，对羟基苯甲酸乙酯(4-hydroxy ethylbenzoate，5)。其中，化合物1为新的天然化合物，4和5为首次从该植物中分得。

桑白皮;二苯甲烷二氨基甲酸甲酯;东莨菪内酯;伞形花内酯;3，4，5-三甲氧基苯酚;对羟基苯甲酸乙酯

桑白皮(Cortex Mori)为桑科植物桑Morus alba L.的干燥根皮，性甘、寒，具有泻肺平喘、利水消肿的功能，主治肺热喘咳、水肿胀满尿少、面目肌肤浮肿等［1］。近几年的药理学研究表明桑白皮具有降血糖血压、利尿、镇咳平喘、抗HIV抗肿瘤等方面的活性［2］。桑白皮含有多种化学成分，包括黄酮类，2-芳基苯并呋喃类，香豆素，N糖等［2］。我们对桑白皮的水提物进行了化学成分的研究，从中分离得到5个化合物，利用理化性质和波谱学手段确定它们的结构，其中，化合物1为新的天然产物，4和5为首次从该植物中分离得到。

1 仪器与材料

RY-2熔点仪(天津分析仪器厂，温度计未校正);Perkin-Elmer Paragon 500 FTIR红外光谱仪(KBr压片);Perkin-Elmer Lambda 35型紫外可见分光光度计;Bruker AM-400型核磁共振仪;Thermofisher LCQ-Fleet质谱仪;D101大孔树脂(天津南开大学化工厂产品);薄层层析硅胶G板，200～300目柱层析硅胶(青岛海洋化工厂);Sephadex LH-20 (Pharamacia公司);药材于2007年9月购自于安徽亳州药材市场，经澳门科技大学中医药学院院长项平教授鉴定为桑科植物桑白皮(Cortex Mori)。

2 提取与分离

取桑白皮10 kg，切碎磨成粗粉，加100 L水煎煮提取三次，每次1 h，合并提取液，减压浓缩至适量体积，加至D101大孔树脂中，先用水洗脱，再用95%乙醇洗脱，收集95%乙醇部分洗脱液，减压浓缩得浸膏150 g。取130 g浸膏以硅胶层析柱分离，分别以石油醚-乙酸乙酯，氯仿-甲醇梯度洗脱得不同的洗脱部位，其中以石油醚-乙酸乙酯洗脱所得各部位经正相硅胶和Sephadex LH-20反复纯化得1 (45 mg)、2(31 mg)、3(19.5 mg)、4(12 mg)、5(10.3 mg)。

3 结构鉴定

化合物1 无色片状晶体(石油醚-乙酸乙酯)，HREI-MS m/z:314.1261［M］+，315.1293［M+ H］+，推导其分子式为C17H18N2O4;mp.186～188℃;UV λmax(MeOH)nm:198，245;IRmax(KBr)cm-1: 3273(N-H)，1712(C=O)，1686(C=O)，1549，1318，1242，1080，显示结构中含有苯环和酰氨基; DEPT试验表明该化合物结构含有2个伯碳、1个仲碳、8个叔碳和6个季碳，结合1H NMR(DMSO，400 MHz)δ:7.35(4H，d，J=8.4 Hz)，7.10(4H，d，J= 8.4 Hz)和13C NMR(DMSO，100 MHz)δ:137.1，135.7，129.0，118.5可推断该结构含有两个对位取代的苯环，且高度对称，此外从NMR数据还可以推断出该结构含有一酰羰基、两个甲氧基和一个亚甲基。由HMBC可知，亚甲基质子δ3.79及苯环质子δ7.10与苯环上的碳δ137.1有远程相关，可以推导结构中含有二苯甲烷的结构，同时可以推导甲氧基酰氨基与碳δ135.70相连，从而确定该化合物的结构为4，4'-二苯甲烷二氨基甲酸甲酯(4，4'-diphenylmethane-bis(methyl)carbamates，1)，以上数据与文献中报道的IR［3］和NMR数据［4］基本一致，为一个新的天然产物，其结构见图1，1H和13C NMR，以及HMBC数据归属见表1。

图1 化合物1的结构Fig.1 Structure of compound 1

表1 化合物1的1H NMR，13C NMR和HMBC数据(DMSO-d6)Table 1 1H and13C NMR and HMBC Data of compound 1

化合物2 淡黄色粉末，ESI-MS m/z:193［M+ H］+;1H NMR(CDCl3，400 MHz)δ:10.33(1H，s，OH)，7.91(1H，d，J=9.5 Hz，H-4)，7.26(1H，s，H-5)，6.78(1H，s，H-8)，6.26(1H，d，J=9.5 Hz，H-3)，3.90(3H，s，CH3);13C NMR(CDCl3，100 MHz)δ: 161.4(C-2)，150.3(C-7)，149.7(C-9)，144.0(C-6)，143.3(C-4)，113.4(C-3)，111.5(C-10)，107.5 (C-5)，103.2(C-8)，56.4(-OCH3)。以上数据与文献［5］报道的东莨菪内酯数据基本一致，故鉴定为东莨菪内酯(scopoletin)。

化合物3 淡黄色粉末，ESI-MS m/z:163［M+ H］+;mp.226～228℃;1H NMR(CD3OD，400 MHz) δ:7.82(1H，d，J=9.2 Hz，H-4)，7.43(1H，d，J= 8.5 Hz，H-5)，6.78(1H，dd，J=8.5，2.3 Hz，H-6)，6.69(1H，d，J=2.3 Hz，H-8)，6.16(1H，d，J=9.5 Hz，H-3);13C NMR(CD3OD，100 MHz)δ:163.7(C-2)，163.1(C-7)，157.3(C-9)，146.0(C-4)，130.7 (C-5)，114.5(C-3)，113.2(C-10)，112.4(C-6)，103.4(C-8)。以上数据与文献［6］报道的基本一致，故鉴定为伞形花内酯(umbelliferone)。

化合物4 无色片状结晶(石油醚-乙酸乙酯); mp.141～142℃，ESI-MS m/z:185［M+H］+;1H NMR(CD3OD，400 MHz)δ:6.09(2H，s，2，6-H)，3.76(6H，s，2x-OCH3)，3.66(3H，s，-OCH3);13C NMR((CD3)2CO，100 MHz)δ:155.4(C-1)，155.0 (C-3)，132.3(C-4)，94.0(C-2)，61.3(4-OCH3)，56.4(3，5-OCH3)。以上数据与文献［7］报道一致，故鉴定为3，4，5-三甲氧基苯酚(3，4，5-trimethoxyphenol)。

化合物5 淡黄色雪花状结晶(石油醚-醋酸乙酯)，ESI-MS m/z:167［M+H］+;1H NMR(CDCl3，400 MHz)δ:7.89(2H，dd，J=7.0，1.9 Hz，H-3，5)，6.86(2H，dd，J=7.0，1.9 Hz，H-2，6)，4.33(2H，q，J=7.3 Hz，-CH2-)，1.38(3H，t，J=7.3 Hz，-CH3);13C NMR(CDCl3，100 MHz)δ:167.5(-C= O)，161.0(C-4)，131.8(C-2，6)，123.1(C-1)，115.6 (C-3，5)，60.8(-OCH2-)，14.4(-CH3)。以上数据与文献［8］报道基本一致，故鉴定其结构为对羟基苯甲酸乙酯(4-hydroxy ethylbenzoate)。

1 Chinese Pharmacopoeia Commission.Chinese Pharmacopoeia，Vol.I(中国药典).Beijing:People’s Medical Publishing House，2005.209.

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4 Vauthey I，Valot F，Gozzi C，et al.An environmentally benign access to carbamates and ureas.Tetrahedron Lett，2000，41: 6347-6350.

5 Qi SH(漆淑华)，Wu DG(吴大刚)，Luo XD(罗晓东).Coumarins and ellagic acids from Sapium chihsinianum S.1ee.Nat Prod Res Dev(天然产物研究与开发)，2004，16: 297-299.

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7 Ren HY(任宏燕)，Cai XY(柴兴云)，Lu YN(陆亚男)，et al.Studieson the chemicalconstituentsofFlacoutia ramontchii L..China J Chin Mater Med(中国中药杂志)，2007，32:862-863.

8 Zhang W(张薇)，Zhang WD(张卫东)，Li TZ(李廷钊)，et al.Studies on the chemical constituents in roots of Daphne odora var.atrocaulis.China J Chin Mater Med(中国中药杂志)，2005，30:513-515.

Chemical Constituents of Cortex Mori

ZHENG Zhao-guang1，2*，WANG Ru-shang1，TANG Dan1，HE Bao1，GU Fei1，DUAN Ting-ting1，ZHU Quan1，2*1The R＆D center of drug for renal diseases，Consun pharmaceutical co.，LTD，Guangzhou 510530，China;2School of Traditional Chinese Medicine，Macau University of Science and Technology，Macau 999078，China

Five compounds were isolated from the water extract of Cortex Mori，on the basis of spectroscopic analysis and physico-chemical property，they were identified as 4，4'-diphenylmethane-bis(methyl)carbamates(1)，scopoletin(2)，umbelliferone(3)，3，4，5-trimethoxyphenol(4)，and 4-hydroxy ethylbenzoate(5).Compound 1 was a new natural compound and compounds 4 and 5 were isolated from this plant for the first time.

Cortex Mori;4，4'-diphenylmethane-bis(methyl)carbamates;scopoletin;umbelliferone;3，4，5-trimethoxyphenol;4-hydroxy ethylbenzoate.

1001-6880(2011)03-0399-03

2009-11-27 接受日期:2010-04-08

*通讯作者 Tel:86-20-82267589;E-mail:dzhg168@126.com

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