辅酶Q10联合辛伐他汀改善慢性心力衰竭患者心功能的疗效观察

徐志颖,宇大伟

(山东省烟台市烟台山医院 心内科,山东 烟台 264001)

慢性心力衰竭又称充血性心力衰竭,是各种心脏疾病(包括原发和继发)终晚期临床表现的综合征,其病变的病理基础为心脏功能(主要为左心功能)减退,进而导致全身脏器组织得不到有效的血氧而产生的临床综合征。其主要发生于老年患者,据统计慢性心力衰竭在60岁以上人群中的发生率高达 6.0%～10.0%[1],且随着年龄的增加逐年增加。而且随着年龄的增加,慢性心力衰竭的发生率和死亡率也相应增加。慢性心力衰竭严重危害着人们的身心健康,对其的治疗成为医学界关注的重点。临床常规的治疗方法为吸氧、强心利尿、扩张血管和对症支持治疗。本研究对慢性心力衰竭患者在常规治疗的基础上应用辅酶 Q10联合辛伐他汀的疗效进行了观察。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选择我科 2008年8月-2009年5月期间诊断为慢性心力衰竭的住院患者 100例。所有患者均符合2005年美国心脏病学会(ACC)/美国心脏学会(AHA)所制定的慢性心力衰竭的诊断标准[2],且排除了以下情况:①瓣膜性心脏病和先天性心病;②严重肝、肾疾病;③低血压、病态窦房结综合征,严重窦性心动过缓及Ⅱ度以上房室传导阻滞;④慢性阻塞性肺疾病、气管痉挛;⑤恶性肿瘤,慢性炎症、结缔组织病及对辅酶Q10、辛伐他汀、卡维地洛过敏者。100例患者中男 49例,女 51例,年龄最大 79岁,最小 59岁,平均年龄为(52.0±5.5)岁。NYHA心功能分级Ⅰ～Ⅳ级,100例患者均在Ⅲ级以上,其中Ⅲ级 61例,Ⅳ级 39例。随机分为治疗组52例,其中30例合并高血压,25例合并糖尿病,38例既往有心肌梗死史;对照组48例,其中26例合并高血压,20例合并糖尿病,28例既往有心肌梗死史。两组患者的年龄、性别、病因、基础病变、心功能状况等无统计学差异。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 入院后先由主管医师对每一个患者进行关于心力衰竭的发生、发展、预后、引起心力衰竭加重的诱因进行健康教育,对照组心力衰竭患者给予常规治疗,包括强心剂、利尿剂、扩血管剂、抗凝剂、血管紧张素酶抑制剂、β受体阻滞剂等。治疗组在常规治疗的基础上给予辅酶 Q10胶囊(华北制药集团制剂有限公司生产)30mg,3次/d;辛伐他汀胶囊(山东鲁抗医药股份有限公司生产)20mg,睡前服用,疗程为8周。所有患者于治疗前检查心功能测定包括射血分数 (LVEF)、左室舒张末内径(LVEDD)、6 min步行距离 (6-MWD),治疗后6个月复查上述指标。患者出院后要求低盐、低脂饮食,戒烟酒,适当的运动、避免加重心力衰竭的诱因;每周随访 1次,监测心功能测定包括 LVEF、LVEDD、6-MWD,病情变化时随时复诊,调整药物剂量。随访 12个月。对两组患者的临床资料进行总结分析,统计患者住院次数、住院总日数及病死率。

1.2.2 疗效观察 心功能改善具体表现为胸闷、心悸气短明显减轻,心率减慢,双下肢水肿较前消退,检查指标为运动耐量强度较前有所好转;心脏二维彩色多普勒超声检查,左室射血分数较前有所好转。心功能改善程度按 NYHA心功能分级进行前后比较:①显效:心功能改善Ⅱ级;②有效:心功能改善 l级;③无效:无变化或恶化。

1.3 统计学分析

2 结 果

两组慢性心力衰竭患者经2个月治疗后复查心脏二维彩色多普勒超声检查,比较两组治疗前后LVEF、LVEDD、6-MWD的改变,见表1。两组患者经2个月治疗后复查心功能情况,并与治疗前比较,治疗组的总有效率为92.3%,优于对照组的62.5%,差异显著(P＜0.05),见表2。

在随访的12个月中,治疗组52例患者中,住院最少 0次,最多 2次,住院总天数最少 0天,最多 20天;对照组48例患者中,住院最少 2次,最多 5次,住院总天数最少 3天,最多 25天。治疗组的住院天数明显少于对照组(P＜0.05)。

在不良反应方面,治疗组出现轻度的消化道不良反应如恶心、腹胀 2例;持续监测组内病人的肝肾功能无异常出现。对照组出现 4例因心力衰竭急性发作并发室性心动过速。两组治疗前后心率、血及尿常规、血糖、肾功能无明显变化。

表1 两组治疗前后心功能改善情况

表2 两组疗效比较

3 讨 论

辅酶 Q10主要存在于人体细胞线粒体中,尤其是心肌细胞的线粒体中。有研究表明慢性心力衰竭患者心肌细胞及其血液中辅酶 Q10含量明显降低,而补充辅酶 Q10则有利于改善心肌代谢,提高心力衰竭患者的运动耐量,对缺血再灌心肌有保护作用,能促进心功能恢复[3-4]。辅酶 Q10具有直接的抗氧化作用及膜稳定作用,从而保护膜磷脂,修复损伤的线粒体,保证心肌细胞的能量供应,改善心功能。

他汀类药物不仅能够通过抑制羟甲基戊二酰辅酶 A向甲基戊酸盐的转化,从而阻断胆固醇的合成,减少低密度脂蛋白的生成,降低胆固醇和低密度脂蛋白的血浆浓度,而且在治疗慢性心力衰竭方面也起着重要的作用。它能使慢性心力衰竭患者发生率明显下降,降低心脏疾病和中风的危险[5]。他汀类药物能稳定斑块、抑制炎症反应、改善内皮功能、抑制血小板聚集。由于其具有使粥样斑块脂质核缩小或消退,使病变斑块稳定,使冠状动脉内皮功能正常化,从而明显改善心脏功能[6]。许多炎性因子参与慢性心力衰竭的过程,炎症反应能促进心脏的肥厚和心肌细胞的凋亡,使心肌的收缩力下降;炎症反应也参与心脏重构过程,加速心衰进展。他汀类药物还能抑制炎症细胞因子,有利于治疗心力衰竭,他汀类药物可降低心衰患者血中的炎性因子及其受体水平[7],改善心力衰竭患者的预后。基础和临床研究已表明辛伐他汀还可以通过促进心肌中新血管形成[8]、下调血管紧张素Ⅱ受体、恢复心脏的自主神经功能[9]、抑制炎性细胞因子的产生、抗氧化作用、抑制心肌细胞肥大、减轻心肌间质纤维化和心室重构[10]、抑制蛋白激酶 Cδ通路的激活和抑制Racl介导的心肌细胞凋亡等一系列独立于降脂作用以外的作用,减轻心肌的慢性炎症,改善心肌代谢,从而延缓慢性心力衰竭的进展。Go等[11]对24 598例心衰患者的回顾分析显示,他汀类可显著降低心衰患者的死亡率与因心衰住院率。本文结果与之基本相符,进一步佐证了他汀类药物对慢性心力衰竭患者心功能改善的作用。

有确凿的基础和临床研究证明他汀类药物治疗慢性心力衰竭病人时,患者体内血浆和细胞内的辅酶 Q10浓度会有很大程度的降低,进而影响心肌细胞的代谢和能量供应[12-13]。辅酶 Q10弥补了辛伐他汀影响心力衰竭患者心肌细胞代谢的不足,两药合用共同改善心功能,从而降低患者住院时间、次数及病死率。本研究结果也证明了以上的结论。

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