甲磺酸倍他司汀片的离子色谱法测定

杨绍美，陆建平

（广西大学化学化工学院，广西 南宁 530004）

实验室与分析

甲磺酸倍他司汀片的离子色谱法测定

杨绍美，陆建平

（广西大学化学化工学院，广西 南宁 530004）

甲磺酸倍他司汀经氧瓶燃烧后用吸收液吸收，结构中的硫氧化成硫酸根，采用离子色谱法测定，并根据甲磺酸倍他司汀化学式的计量关系求出样品中有效药物的含量。结果硫在0.02～60 μg·mL-1浓度范围内线性关系良好，平均回收率为98.8%，RSD为0.15%。

甲磺酸倍他司汀；硫；氧瓶燃烧；离子色谱；测定

甲磺酸倍他司汀（betahistine mesylate，商品名敏使朗）是治疗疾病伴发的眩晕、头晕、梅尼埃病、梅尼埃综合征和眩晕症的药物。有HPLC法［1～2］、离子对-HPLC 法［3］及毛细管电泳-电致化学发光法［4］等测定倍他司汀盐酸盐的报道，以及甲磺酸倍他司汀的 UV 法测定［5～6］。 《中华人民共和国药典（1990第二部）》中指出测定有机药物中的卤素或硫等元素的含量，可以用氧瓶燃烧法处理样品后，采用合适的分析方法测定，如磺溴酞钠含量测定中硫的含量测定，利用氧瓶燃烧法处理后，重量法得其供试量中含硫的重量［7］。本研究采用氧瓶燃烧彻底破坏甲磺酸倍他司汀，将甲磺酸倍他司汀分子中的硫转化为硫的氧化物，然后将其转化为硫酸根离子进行离子色谱测定。本法简捷、干扰因素少，并避免了使用过多的化学试剂。

1 实验部分

1.1 主要仪器与试药

ICS-90型离子色谱仪 （包括AMMSⅢ型化学自动再生抑制器，DS5型电导检测器和Chromeleon6.60色谱工作站），500 mL带铂丝石英氧瓶燃烧装置。

甲磺酸倍他司汀片 （规格6 mg／片，批号081207A、090335A、090201A、090105A、090511A）；无水硫酸钾为优级纯，其它试剂均为分析纯，水为离子交换水。

1.2 溶液配制

标准贮备液：精密称取105℃干燥2 h的硫酸钾 0.545 9 g（相当于硫 0.1 g），置 100 mL量瓶中，用高纯水溶解并定容，得含硫元素1 mg·mL-1的标准贮备液。

标准应用液：精密移取标准贮备液10 mL，置100mL量瓶中，用水定容，得含硫元素100μg·mL-1的标准应用液。

1.3 样品处理

取甲磺酸倍他司汀片，研细，精密称取细粉30～70 mg，根据文献［8］要求设置氧瓶。 在氧瓶中加入适量过氧化氢溶液作为吸收液，急速通氧1 min并点燃样品，置氧瓶中，磨口处用水液封。待燃烧完全，晃动氧瓶，使铂丝落入吸收液中，然后将样品溶液置振荡器上振荡30 min，吸收完全后取下。用水洗下瓶塞上残留的溶液，加热煮沸约10 min，冷却，定量转至100 mL量瓶中，加水定容，得供试品溶液。同时进行空白试验。

1.4 色谱条件

分离柱 IonPac AS14柱（4 mm×250 mm），保护柱 IonPac AG14柱 （4 mm×50 mm）； 淋洗液 1.8 mmol·L-1碳酸钠溶液-1.7 mmol·L-1碳酸氢钠溶液；再生液25 mmol·L-1硫酸；柱温室温；进样量20 μL。取空白样品、标准液和样品溶液注入离子色谱仪，记录色谱图（空白样品图存编辑部），见图1。

图1 空白溶液（A）、标准液（B）和样品溶液（C）的离子色谱图

2 结果与讨论

2.1 线性试验、精密度和稳定性试验

量取适量标准应用液，用水稀释成硫元素浓度分别为 1、2、4、6、8、10μg·mL-1的溶液，经 0.45μm滤膜过滤，进样，按“1.4”项下色谱条件测定。以溶液中的硫元素浓度c为横坐标，峰高h为纵坐标，得硫酸盐中硫含量的标准工作曲线方程：h＝4.4712c-0.5879，R2＝0.9997。 硫在 0.02～60 μg·mL-1浓度范围内线性关系良好，检测限为3.24ng·mL-1。

取标准应用液用水稀释为硫元素浓度为6 μg·mL-1的溶液，连续测定 10 次，峰高的 RSD为0.22%。分别取5批甲磺酸倍他司汀片，按“1.3”项下方法处理，制备供试品溶液，连续测定10次，峰高的RSD为0.24%。按上述方法制备5批供试品溶液，连续测定5 d，记录色谱图，峰高的RSD为0.10%，表明溶液稳定性良好。

2.2 回收率试验

甲磺酸倍他司汀和安乃近都是含硫药物，本研究将安乃近作为标准物进行回收率试验。取1片（批号 090335A）适量，研细，精密称取细粉28.7 mg，共6份，分别加入安乃近1.3、3.8、10.9 mg，各 2 份，按“1.3”项下方法处理，得到低、中、高浓度的回收率试验用溶液，分别进样测定，平均回收率为98.8%，RSD为0.15%。

表1 回收率实验

2.3 样品测定

取5批甲磺酸倍他司汀片按“1.3”项下方法处理，制备供试品溶液，经0.45 μm滤膜过滤，进样测定，以峰高定量，计算硫酸根中硫的浓度，再根据硫在甲磺酸倍他司汀的化学式计算样品中的有效成分含量，同时进行空白试验。计算公式见式1，结果见表1。

式中：Y-每片甲磺酸倍他司汀有效平均含量，mg；X-平均片重，mg；c-硫的浓度，μg·mL-1；m-样品质量，mg；328.41-甲磺酸倍他司汀的分子量；32.06-硫的分子量。

表1 甲磺酸倍他司汀片测定结果（x±s，n＝10）

3 讨论

采用氧瓶燃烧处理药物，样品称量过多则可能造成燃烧不完全，过少则产生较大的称量误差。急速通入氧气要达到1 min，确保氧瓶内的氧气含量足够，使充分燃烧。振荡30 min以保证硫进一步氧化完全，加热以去除多余过氧化氢，根据本试验经验，加入过氧化氢5滴即可。

［1］ ElWalily AF，Razak OA，Belal SF，et al.Utilization of carbon disulphide for the analytical determination of betahistine hydrochloride and captopril in their pharmaceutical preparations ［J］.J Pharm Biomed Anal， 1999，21（2）： 439-449.

［2］ 潘 淳，唐 坤.反相高效液相色谱法测定人血浆中倍他司汀浓度［J］.中国药房， 2005， 16（18）： 1402-1403.

［3］ 陆 榕，孙 进，方金玲.离子对 HPLC法测定盐酸倍他司汀注射液中药物与有关物质含量 ［J］.沈阳药科大学学报， 2006，23（7）： 448-451.

［4］ 张小军，郑丽华，汪敬武.毛细管电泳-电致化学发光法分离并测定盐酸倍他司汀 ［J］.分析科学学报，2008， 24（4）： 457-460.

［5］ 赵玉香，李莎菁.紫外分光光度法测定甲磺酸倍他司汀片的含量均匀度［J］.药物分析杂志， 2000，20（1）：64-65.

［6］ Nishide S， Mikura T， Yamada T， et al.Improved determination of betahistine mesylate ［J］.Yakugaku Zasshi， 1983， 103（11）： 1180-1184.

［7］ 中华人民共和国卫生部药典委员会.中华人民共和国药典 （1990二部）［M］.北京 ：化学工业出版社，1990.856.

［8］ Flores EMM，Barin JS，Mesk MF，et al.Sample preparation technique based on combustion reactions in closed vessels-a brief overview and recent applications［J］.Spectrochimica Acta Part B， 2007， 62（9）： 1051-1064.

Determination of Betahistine Mesilate in Tablets by Ion Chromatography

YANG Shao-mei，LU Jian-ping
（College of Chemistry and Chemical Engineering， Guangxi University， Nanning 530004， China）

The sulfur in the molecular structure of betahistine mesilate sample was converted into its oxides via combustion and further absorbed by an absorbing solution to become sulfate.The sulfate in the solution was determined by ion chromatography.The amount of betahistine mesilate was derived from its stoichiometric relationship with sulfur.The calibration curve of sulfur was linear in the concentration range of 0.02～60 μg／mL.The average recovery was 98.8%with RSD of 0.15%.

betahistine mesilate； sulfur； oxygen flask combustion； ion chromatography； determination

O 657.7＋2

A

1671-9905（2011）04-0027-03

广西省科技厅项目（项目编号：桂科自077800616）

杨绍美（1985-），女，研究生，从事色谱分析研究，E-mail：yangshaomei123＠126.com，联系方式：13471150413

2011-01-04