正交试验优选复方岩白菜素滴丸制备工艺

金 杨，王 燕（1.云南大理州中医医院，大理市 671000；.大理学院药学院，大理市 671000）

正交试验优选复方岩白菜素滴丸制备工艺

金 杨1＊，王 燕2（1.云南大理州中医医院，大理市 671000；2.大理学院药学院，大理市 671000）

目的：确立复方岩白菜素滴丸的最佳制备工艺。方法：采用L9（34）正交试验，以滴丸的溶散时限和外观评分为指标，以基质种类、药物与基质的用量比、药液温度、冷凝剂种类为考察因素，优选最佳成型工艺；以滴丸重量变异系数为指标，以滴头口径、滴速、冷却剂温度、滴距为考察因素，优选最佳滴制工艺。结果：最佳制备工艺是基质为聚乙二醇6000，药物与基质配比为1∶2，药液温度为（70±0.5）℃，冷却剂为液体石蜡，滴头内外径为2.0 mm/3.0 mm，滴速为60 d·min-1，滴距为6 cm，冷却剂温度为（10± 0.5）℃。结论：该制备工艺稳定、可行、重现性好，所得制剂成型性好。

复方岩白菜素滴丸；成型工艺；聚乙二醇；正交试验

岩白菜素（Bergenin，C14H16O9），又称岩白菜内酯、矮茶素、佛手配质，为虎耳草科植物岩白菜、岩陀、落新妇等中药的有效成分。为白色疏松针状结晶或结晶性粉末，气微、味苦，遇光和热变色，可溶于甲醇，在水、丙酮或乙醇中微溶。研究表明[1]，岩白菜素具有止咳、免疫增强、促进病变组织恢复、抗HIV病毒、抗凝血、护肝等作用，对小鼠的心律失常有一定的治疗作用。滴丸剂因具有“三小”（用量小、毒性小、副作用小）、“三效”（高效、长效、速效）和“三便”（方便用药、方便携带、方便贮藏）等特点，较适合人们的实际需求，具有广阔的前景和巨大的潜在市场[2]。笔者对复方岩白菜素滴丸制备工艺进行深入探索，旨在为生产提供参考依据。

1 仪器与试药

DW-35型滴丸机（泰州市制药机械厂）；FA2004B型分析天平（南京欧熙科贸有限公司）；ZB-1C型智能崩解仪（上海市安亭电子仪器厂）；UV-256型分光光度计（日本岛津公司）。

马来酸氯苯那敏（重庆市西南药业有限公司，批号：070415）；聚乙二醇（PEG）1500、PEG4000、PEG6000（天津天泰精细化学品有限公司，批号分别为070911、070328、20080116）；落新妇饮片（贵州省黔东南州药材公司，批号：2007031001）。

2 方法与结果

2.1 岩白菜素的制备

洁净生药饮片适度粉碎，加10倍生药粗粉量的饱和石灰水，调pH至11，连续提取3次，每次2 h，合并提取液，将之减压浓缩至比重约为1.15～1.20，用浓盐酸调pH2～3，搅拌均匀，于70℃左右加热10 min，室温放置5～6 h，过滤得岩白菜素粗晶，用温水洗至洗液近无色，烘干。将粗品溶于95%乙醇中，脱色时活性碳的用量宜控制为10%，煮沸15 min，趁热过滤，回收部分乙醇，室温放置48 h，滤出析出物，水洗烘干，即得岩白菜素成品。

2.2 成型工艺筛选

2.2.1 因素水平选择 药物本身性质在滴丸制备中具有决定性影响，而基质种类（A）、基质与药物用量比（B）、药液温度（C）和冷凝液种类（D）等均对其有较大的影响，故笔者对上述各因素进行考察，将岩白菜素与马来酸氯苯那敏125∶2均匀混合[3]，选用L9（34）正交表进行试验。因素水平见表1。

表1 因素水平Tab 1 Factors and levels

2.2.2 评价指标 以滴丸的外观评分和溶散时限的综合评分为评价指标。（1）外观评分：对滴丸的圆整度、沉降情况、硬度进行评价，以优、中、差各记为3、2、1分，三者累计分数为外观评分。（2）溶散时限：按照2005年版《中国药典》方法[4]进行操作，以溶散时间记为得分；按下式计算综合评分：综合评分＝外观评分+溶散时限得分。综合评分数值越大，则滴丸质量越优。正交试验结果见表2；方差分析结果见表3。从表2、表3可知，A、B、C、D因素对成型工艺均有极显著性影响，且各因素的影响顺序为B＞A＞C＞D。最佳制备工艺条件为A3B2C2D1，即以PEG6000为基质，药物与基质配比为1∶2，药液温度（70±0.5）℃，液体石蜡为冷却剂。

表2 正交试验结果Tab 2 Results of orthogonal experiment

表3 方差分析结果Tab 3 Results of variance analysis

2.3 滴制工艺筛选[5]

2.3.1 因素水平选择 根据“2.2”项下结果，再选用L9（34）正交试验筛选滴头口径（A）、滴速（B）、冷却剂温度（C）、滴距（D）对复方岩白菜素滴丸滴制工艺的影响。因素水平见表4。

表4 因素水平Tab 4 Factors and levels

2.3.2 评价指标 以滴丸重量差异变异系数为指标，按照2005年版《中国药典》[4]进行操作，所得变异系数值越小，则滴丸质量越好。正交试验结果见表5；方差分析结果见表6。

由表5、表6可知，A、B、C、D对滴制工艺均具有显著性影响，各因素的影响依次为B＞A＞D＞C，其最佳滴制工艺为A3B2C2D2，即滴头内外径为2.0 mm/3.0 mm，滴速为60 d·min-1，冷却剂温度为（10±0.5）℃，滴距为6 cm。

2.4 验证试验

按上述最佳工艺，制备3份样品，并考察外观评分、溶散时限的综合评分和重量差异变异系数。结果，综合评分为8.88，重量差异变异系数为2.59%，RSD均＜2%，表明选取的最佳制备工艺稳定、可靠。故确定最佳制备工艺是基质为PEG 6000，药物与基质配比为1∶2，药液温度为（70±0.5）℃，冷却剂为（10±0.5）℃的液体石蜡，滴头内外径比为2.0 mm/3.0 mm，滴速为60 d·min-1，滴距为6 cm。

表5 正交试验结果Tab 5 Results of orthogonal experiment

表6 方差分析结果Tab 6 Results of variance analysis

3 讨论

滴丸的成型情况和质量优劣受多种因素影响，因此，用正交试验法优选滴丸制备工艺时，难以用某一个指标来衡量。采用含圆整度、硬度、沉降情况的外观质量评分和溶散时限组成综合评分，同时用具量化指标的重量差异变异系数来评定制备工艺的优劣，更为可靠、合理。

与其他剂型相比，滴丸的制备工艺简单，生产周期短。它是药物以固体分散体形式直接分散于水溶性基质中，增大了药物总表面积，有利于药物溶解、吸收、分布，是制备具有起效快、吸收快、生物利用度高等优点的药物的好方法。

综上，该成型工艺稳定、重现性好，所得制剂成型性好，所得产品能弥补其他剂型的不足，可作为生产复方岩白菜素滴丸的参考依据。

[1] 王继良，何 瑾，邹 澄，等.岩白菜素的研究进展[J].中国民族民间医药杂志，2006，83：321.

[2] 高 红，朱红吉，许先涛.滴丸成形工艺实验研究[J].化工科技，2004，12（3）：19.

[4] 国家药典委员会编.中华人民共和国药典（一部）[S]. 2005年版.北京：化学工业出版社，2005：附录62、附录5.

[5] 谢予朋，李平华.正交试验优选左金滴丸的成型工艺[J].中国药房，2009，20（27）：2112.

Optimization of the Preparation Technology of Compound Bergenin Dripping Pills by Orthogonal Design

JIN Yang（Chinese Medicine Hospital of Dali Prefecture，Dali 671000，China）
WANG Yan（College of Pharmacy，Dali University，Dali 671000，China）

OBJECTIVE：To optimize the preparation technology of Compound bergenin dripping pills.METHODS：The forming technology of Compound bergenin dripping pills was optimized by L9（34）orthogonal design with dissolution time and appearance score as index using type of matrix，ratio of drug to matrix，mixture temperature，type of condensing agent as factors.The dripping technology of Compound bergenin dripping pills was optimized using weight variation as index and with diameter of burette，dripping speed，temperature of condensing agent and dropping distance as factors.RESULTS：The optimized preparation conditions were as follows：PEG6000 was optimal bases，optimal ratio of drugs to bases was 1∶2，temperature of liquid was（70± 0.5）℃，liquid paraffin was condensate，the internal and external diameter of burette was 2.0 mm/3.0 mm，dropping speed was 60 d·min-1，the temperature of refrigerant was（10±0.5）℃，dropping distance was 6cm.CONCLUSION：The preparation procedure is stable，feasible and reproducible and the preparation is well-shaped.

Compound bergenin dripping pills；Forming technology；PEG；Orthogonal design

R284.2；R283.62

A

1001-0408（2011）07-0614-02

＊药剂师。研究方向：新药、临床药学。电话：0872-2337618。E-mail：kingyoung520530@sina.com

2010-02-24

2010-04-20）