血清酸性钙结合蛋白S-100对胆红素脑病早期诊断的意义

张玉晶,孙 昱,赵霞霞,田执梁

(1.哈尔滨医科大学附属第二医院,黑龙江哈尔滨150086;2.吉林大学第三临床医院,吉林 长春130033)

黄疸是新生儿期最常见的症状之一,这跟新生儿的胆红素代谢特点有关,大部分新生儿出现生理性黄疸且均较轻微。部分新生儿因为疾病发生严重高胆红素血症(neonatal aevere hyperbilirubinemia)导致胆红素脑病(bilirubin encephalopathy)又称核黄疸(kernicterus),而出现严重的神经系统后遗症,严重影响新生儿的生存率和预后。目前胆红素脑病的诊断多依靠临床表现而缺乏客观的血清学诊断指标,因此早期诊断和治疗胆红素脑病尤为重要。S-100蛋白是一种酸性钙结合蛋白,主要存在于中枢神经系统星状神经胶质细胞的胞质中。中枢神经系统细胞损伤时S-100蛋白从胞质中渗出,进入脑脊液,再经血脑屏障进入血液,故血清S-100蛋白是反映脑损伤的重要指标。本研究旨在探讨S-100对胆红素脑病早期诊断的价值和意义,为其在临床检验中的应用提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象

2009年1月-2011年2月我科住院的黄疸患儿46例,日龄均在7日内,根据实用新生儿学的诊断标准分为两组,B组为胆红素轻度升高不需要干预者,C组为重度高胆红素血症患儿,血清总胆红素≥341 μ mmol/L。同时除外新生儿缺氧缺血性脑病、颅内出血等神经系统疾患。另有11例根据临床表现诊断胆红素脑病患儿为D组。同期因咽下综合症和新生儿湿肺住院的无黄疸患儿为A组,四组患儿在性别、出生体重、胎龄等方面差别无显著性。

1.2 检测指标

所有患儿清晨股静脉采血3 ml,离心留取血清检测总胆红素、间接胆红素、S-100蛋白。应用全自动生化分析仪,采用重氮法检测血清胆红素。血清S-100蛋白含量的测定采用ELISA法,试剂盒购自美国LIFEKEY生物医学技术公司,操作严格按其说明书进行。

1.3 统计学处理

采用SPSS 13.0统计软件进行统计学分析。计量数据用均数±标准差(±s)表示,组间均数比较采用方差分析。

2 结果

生理性黄疸组(B组)患儿血清S-100含量与无黄疸对照组(A组)相比没有明显升高,P＞0.05。而重度高胆红素血症患者(C组)和核黄疸患儿(D组)两组血清S-100水平均明显升高,同对照组相比差异具有显著性,且血清胆红素越高,S-100水平越高,提示神经系统损伤可能越大。结果见表1、图1。

表1 各组血清胆红素值和 S-100蛋白水平比较(±s)

表1 各组血清胆红素值和 S-100蛋白水平比较(±s)

组别 n 胆红素(μ mol/L) S-100(μ g/L)对照组(A) 20 48.02±7.210 0.285±0.116轻度高胆组(B) 20 119.31±30.46 0.315±0.121重度高胆组(C) 26 368.21±24.67 0.493±0.212核黄疸组(D) 11 403.34±101.15 0.865±0.392

3 讨论

图1 各组血清胆红素值和S-100蛋白水平比较

黄疸是新生儿最常见的症状,是由于血中胆红素增高引起的。血中胆红素有两种形式,间接胆红素可以通过血脑屏障对新生儿的神经系统造成损害,称为胆红素脑病或核黄疸[1]。胆红素损伤神经细胞的线粒体和突触膜[2-3],导致脑细胞能量代谢紊乱和神经细胞膜电位下降[4],神经元固缩、崩解,严重者临床上会出现抽搐、角弓反张、肌张力增高等表现,并会遗留有癫痫、智力低下、听力损伤等神经系统后遗症,对儿童的危害极大。而轻度胆红素脑病可以没有明显的症状,表现为亚临床型,但神经系统已有损伤存在。目前儿科诊断核黄疸主要依据病史和临床表现而没有一个定量的指标,具有一定的局限性,不利于早期发现和判断损伤严重程度,无法推测病情变化和提供及时治疗及预后判断[5]。因此早期发现和治疗胆红素脑病具有重大的意义。

血清酸性钙结合蛋白S-100是反映颅脑组织病理性损伤的特异生化指标,最近它已被广泛应用于缺氧缺血性脑病的病情判断和预后估计[6]。Ingebrigtsen等[7]研究发现,脑外伤时,即使头部CT或MRI并未表现出损伤,但血清及脑脊液中S-100蛋白含量已有大幅度升高,提示S-100蛋白可以早期预见脑损伤的发生。当中枢神经系统细胞受损时,S-100从细胞释放至脑脊液中,并通过血脑屏障到达血液中而被检测到,因此血清S-100含量升高可间接判断神经元损伤的程度,对早期准确了解脑损伤有重要意义。已有动物实验动态观察了胆红素脑病仔鼠血清S-100水平及不同时间点脑组织S-100蛋白及水平,分析显示S-100蛋白可反映胆红素脑病仔鼠神经胶质的损伤程度[8]。本研究针对新生儿黄疸进行分析,结果显示轻度高胆红素血症患儿血清S-100水平与对照组相比没有明显差异;重度高胆红素血症而无核黄疸表现的C组患儿血清中S-100水平已经明显增高,胆红素脑病组患儿的指标增高更加明显,提示随着胆红素水平的升高,血清S-100的浓度也逐渐升高,神经系统损伤的表现就更加明显,因此认为可以通过检测血清S-100蛋白水平提示和判断胆红素造成的脑损伤及其程度。另外我们在研究中发现,并不是所有的胆红素超过341 μ mol/L者都会发生胆红素脑病,而胆红素脑病组中也有少数患儿的血清胆红素水平没有超过此标准者,这可能还与其他如低蛋白血症、血脑屏障破坏等因素有关。因此判断新生儿黄疸是否导致了神经损伤不能完全依赖于胆红素水平,而需要反映神经系统损伤的特异生化指标来进行评估,同时它也能提示胆红素脑病的潜在风险和早期诊断亚临床型胆红素脑病。

总之,我们通过研究46例黄疸患儿血清S-100蛋白的水平,提示测定其含量可以作为胆红素引起新生儿神经系统细胞损伤的定量指标,对早期诊断和防治胆红素脑病有一定意义,对核黄疸预后判断有一定的预测作用,希望今后有更大样本的临床研究提供有力证据。

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